哪些物质可以抑制胰腺癌的表达基因？

    由于胰腺癌是近十多年来发病的可能才有所上升的疾病，因此，很多医学研究工作者投入到胰腺癌的治疗研究中。胰外分泌性腺癌在常见的内脏恶性肿瘤中占第二位，是美国癌症病死亡原因的第五位，占胃肠道癌症死亡的1/5。由于胰腺位于腹膜后，使之难以得到早期治疗，然而，近期医学的发展对这种难治症的诊断和治疗仍产生。
    美国斯坦福大学医学院发现了一种对胰腺癌生长至关重要的蛋白，阻断该蛋白的表达可减缓或阻止小鼠体内肿瘤的生长，并使培养的癌细胞更易受到发生在实体肿瘤中的低氧条件的影响。
    肿瘤专家对一种称为结缔组织生长因子（CTGF）的蛋白CCN2进行了研究，该蛋白与身体对损伤或疾病作出反应时结缔组织的异常生长有关，也可能与胰腺肿瘤的生长相关，但其发挥的作用仍不甚明确。
    研究人员加西亚和他的同事发现，表达为高水平CCN2值的人类胰腺癌细胞在被注入小鼠皮下时会快速生长。事实上，在一个正在发展的肿瘤中，这些细胞将很快与那些表达为低蛋白水平的细胞进行竞争。相反，CCN2表达被抑制的胰腺癌细胞在注入小鼠体内时则既不可能也无法形成肿瘤。
    在癌细胞被注入动物胰腺时，研究人员观察到了类似的效果。与表达为低水平CCN2的癌症细胞相比，表达为高水平CCN2的癌症细胞所形成的肿瘤生长更迅速，转移更积极。注入了高水平CCN2癌症细胞的小鼠相比之下也死亡得更早。
    研究人员怀疑CCN2是否在保证肿瘤细胞存活于缺氧条件下发挥了作用。如果确实如此，或许可解释CCN2表达的癌症细胞在肿瘤生长过程中的表现。他们发现，在培养的胰腺癌细胞中阻断CCN2表达，会使癌细胞对缺氧导致的死亡变得敏感得多。此外，CCN2在人体胰腺肿瘤样本中的表达要比其他周边组织更高，CCN2表达似乎与其他缺氧细胞的蛋白表达相关联。，缺氧条件本身会引发胰腺癌细胞产生CCN2。
    许多其他细胞条件也可以启动CCN2表达，包括CCN2本身的存在。与癌症有关的其他途径的激活也可增加其表达。结果，在一个发展中的肿瘤中发生的许多事件就像风暴一样产生更大量的CCN2，于是导致肿瘤迅速生长和转移。
    此外，临床上经常提及的癌症标志物是指癌症组织和细胞由于癌基因、抑癌基因、其他癌症基因和癌症相关基因及其产物异常表达所产生的生物活性物质。其中某些对某一癌症为特异性的，如前列腺癌的特异性抗原（PSA），亦可为某几种癌症共有的如癌胚抗原（CEA）等。一个理想的癌症标志物应具备以下几个特点:
    (1) 敏感性高，应主要由癌症细胞产生，并能稳定地在体液或细胞中检测到。
    (2) 特异性强，不存在于正常或良性癌症中。
    (3) 可反映、预测恶性癌症的复发或进展。
    (4) 在血、尿、体腔液中的浓度能反映癌症的大小，范围，特别是癌症复发临床尚无表现时也能测到。
    癌症标志物一般可用以辅助诊断，判断治疗结果及监测病情进展。例如肺癌常用的癌症标志物主要有:
    (1) 神经性特异性烯醇化酶(NSE): 过去认为NSE是小细胞肺癌特异性抗原，但现在发现约10%--30 %非小细胞肺癌伴NSE升高。
    (2) 癌胚抗原CEA: 一种人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白。2/3非小细胞肺癌和1/3的小细胞肺癌患者血清CEA水平升高。
    (3)CYFRA21.1(细胞角质片段抗原21.1) :是目前研究非常活跃的一个新的肺癌标志物，非小细胞肺癌中CYFRA21.1的敏感性为52%--60%，尤其是鳞癌敏感性超过75%。
    (4) 肺鳞癌中鳞癌细胞抗原(SCC)增高明显，但肺腺癌、小细胞肺癌中亦可增高。绝大多数癌症标志物均无特异性，相互间有交叉反应，偶见于某些良性疾患及急慢性炎症，故不能作为筛选或诊断依据，只能作为辅助诊断，判断治疗结果的辅助指标，某些良性疾患如肺炎、感冒等，CEA可轻度上升。一般10--15天可恢复正常，不必过虑。