人类还没有揭开胃癌发病机理的神秘面纱，但是随着胃癌发病机理研究的深入，已发现多种基因染色体异常，包括突变、扩增、过度表达及缺失，这些基因的改变决定着胃癌的生物学和临床行为。在胃癌的发生、发展过程中伴有多种癌基因的变化，它们出现的时间不同，意义也不同，多基因异常改变的检测对于胃癌早期诊断、鉴别诊断和恶性程度的判断具有重要意义。
    1、与早期胃癌相关的基因
    ①APC基因（adenometous polyposis coli gene，APC基因）以缺失为主，可引起基因产物的截短或氨基酸改变。这种截短的APC蛋白可与野生型APC蛋白结合并对其产生显性负效应 ，从而消弱其抑制细胞增殖的功能。Powel SM等认为，APC基因的LOH（杂合性缺失）发生的可能为20-86%，且多见于胃癌早期。Horri等检测44例胃癌病例，发现3例有APC基因突变，均为组织学未分化型（印戒细胞癌），而不见于分化型肠型胃癌。因此，检测APC基因有无异常改变，对未分化型胃癌的早期诊断具有一定意义。
    ②P53基因以突变、异常高表达方式参予胃癌的发生发展，而且P53基因突变不仅可见于早期胃癌，甚至在发育不良、肠化生及腺瘤中也可检测到。而且P53在早期胃癌及邻近癌前期粘膜中呈异常表达，而且P53异常表达比例从粘膜发育不良，早期胃癌、晚期胃癌中依次增高，支持胃癌发生发展与P53异常有关。因此，检测P53有无突变及异常表达对早期胃癌诊断具有一定意义。
    ③EGF家族的cripto基因在44%的早期胃癌中存在过表达。因此，检测cripto基因在胃癌组织中有无表达异常对早期胃癌诊断具有一定意义。
    ④P16基因在原发性肿瘤中虽然检不出突变，但存在不表达，这可能与P16基因甲基化使保留的等位基因不能转录有关。检测P16有无缺失表达对胃癌早期诊断具有一定意义
    2、与中晚期胃癌相关的基因
    ①ras基因在晚期胃癌中异常表达比例高于早期，在肠型胃癌中表达比例高于弥漫性胃癌。因此，检测ras基因异常表达对诊断中晚期胃癌具有一定的意义。
    ②C-erbB-2基因阳性表达不仅见于癌细胞，而且癌旁粘膜包括肠化、异型增生和正常胃粘膜上皮均有阳性反应。因此认为C-erbB-2表达出现于胃粘膜癌变过程的后期，是胃粘膜细胞恶性变的标志，进行C-erbB-2表达的检测有助于胃癌病变的鉴别诊断。
    ③DCC基因是重要的抗癌基因，其失活与多种肿瘤的发生发展有关。失活方式包括杂合性缺失、点突变及表达缺失或降低。王东旭等研究认为：DCC基因在弥漫型组织中表达缺失比例达30.7%，在肠型胃癌中DCC mRNA缺失频比例高达44.4%。DCC基因产物具有粘附因子样功能，其表达异常可能会引起细胞关系异常，导致细胞的恶性转化，肿瘤的浸润与转移。DCC基因mRNA表达缺失多出现在临床Ⅲ-Ⅳ期及伴有淋巴结转移组，提示其表达改变在胃癌的进展和转移中可能起重要作用，检测胃癌患者有无DCC mRNA表达缺失对胃癌晚期诊断具有一定的价值。
    ④nm23基因定位于人染色体17q22 ，编码一种二磷酸核苷酸激酶。研究表明，nm23基因在某些具有高度转移性肿瘤细胞中，可出现表达下降，等位基因缺失及基因突变等改变。kodcra等对31例胃癌病人研究表明，nm23 mRNA的下降调节在胃癌转移和浸润中具有一定作用，使预后更差，而且与血液侵犯和淋巴结转移显著相关，与临床肝转移和腹膜转移无关。因此检测nm23基因有无异常表达降低对胃癌有无转移及预判断具有重要意义。
    ⑤cd44基因在胃癌中表达出不同的变异体，检测它们的改变有助于判断胃癌患者的预后。

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