随着我国医学界对于生物学的不断研究，近年来表皮肿瘤细胞的凋亡越来越受到重视，细胞凋亡的途径较多，其中Fas途径与表皮肿瘤的关系较密切。FADD（Fas 相关的死亡区蛋白）、caspse?3(半胱氨酸蛋白酶?3，简称casp?3)是Fas途径中重要的凋亡因子，但目前较少文献报道FADD、casp?3与表皮肿瘤凋亡的关系。
    研究表明皮肤鳞癌及基癌的发生发展、肿瘤特点与细胞凋亡异常有关，细胞凋亡紊乱将导致细胞发育异常和加快肿瘤的发生，而凋亡的信号转导相当复杂，其中涉及多种凋亡因子。
    鳞癌及基癌的细胞凋亡与Fas的表达有关，Fas表达高者其凋亡比例亦高，提示鳞癌和基癌主要的凋亡途径可能是Fas途径。
    FADD是Fas受体传递死亡信号的凋亡蛋白之一，是凋亡信号传导通路上的必需成分,其N端与下游蛋白酶FLICE（caspase?8）前功能区的DED序列相结合，形成活化的Fas?FADD?FLICE信号复合物，进而再活化下游caspase（半胱氨酸蛋白酶）级联反应，通过蛋白水解作用激活凋亡物质，使细胞成分降解而导致细胞凋亡。
    FADD在介导原发性肝细胞癌（HCC）的细胞凋亡过程中起重要作用。而目前有关FADD在皮肤肿瘤中表达的文献报道较少，FADD在皮肤肿瘤凋亡中的作用尚未明了。我们研究发现，鳞癌组织中FADD的表达明显高于基癌组织（Z=3.428，Ｐ<0.01），而鳞癌组织的AI亦高于基癌组织（Z=3.843，Ｐ<0.01）。
    在FADD蛋白表达中等或强阳性的鳞癌、基癌组织中，细胞凋亡程度显著高于FADD表达弱阳性或阴性的癌组织。而相关性研究也表明鳞癌、基癌组织中的FADD与AI呈正相关（r=0.521, Ｐ<0.01；r=0.437,Ｐ<0.01），表明FADD在鳞癌和基癌细胞凋亡过程中起了作用。
    但在部分FADD表达阴性的肿瘤组织中，也有凋亡阳性的标本，表明调节鳞癌、基癌细胞凋亡的机制非常复杂，影响因素很多，FADD蛋白可能只起部分作用。    此外，还发现FADD蛋白表达与鳞癌的临床分级有关，高分化鳞癌FADD的阳性比例高于低分化鳞癌（39%vs14%，Ｐ<0.05）。原因可能是高分化的鳞癌凋亡较多，而低分化鳞癌可能通过FADD表达的缺失逃逸免疫细胞诱导的凋亡，这也可解释为何高分化鳞癌患者的预后好于低分化者。
    通过研究包括casp?3的caspase家族表达调节机制，有助了解鳞癌及基癌细胞凋亡的全貌。casp?3是Fas介导的细胞凋亡caspase级联反应中的核心蛋白酶，是各种细胞外凋亡信号的共同通路，它们必须激活casp?3，才能使胞质、胞核及细胞骨架的重要蛋白酶失活而引发细胞凋亡，因此casp?3可看作凋亡的中枢效应器。
    抑制casp?3酶活性或拮抗casp?3功能可使细胞凋亡受抑，说明casp?3对凋亡是必须的。
    研究显示casp?3阳性组胃癌和非典型增生中的平均AI均显著高于casp?3阴性组，提示casp?3促进了胃癌细胞凋亡。然而，有研究发现肝癌中casp?3基因表达与原发性肝细胞癌细胞凋亡无关。上述结果提示casp?3在不同肿瘤组织中的表达存在差异，其在调控不同组织起源肿瘤细胞的凋亡过程中所起的作用可能也不同。在casp?3基因缺失小鼠中，皮肤癌细胞凋亡比对照组明显减少。
    研究发现鳞癌中casp?3的表达明显高于基癌（Z=2.567，Ｐ<0.01），鳞癌的AI与FADD、casp?3的表达均呈正相关（r=0.521, Ｐ<0.01；r=0.456, Ｐ<0.01），基癌的AI仅与FADD呈正相关（r=0.437,Ｐ<0.01），此与Cousin等的研究结果一致。至于基癌中casp?3与AI无关，原因可能与基癌的bcl?2抑凋亡基因表达较强有关。此外本研究发现FADD与casp?3之间的表达亦呈正相关，表明FADD与casp?3是Fas凋亡途径中两个重要的凋亡信号传导分子，它们有相互协同促凋亡的作用。Micheuau等发现抗肿瘤药通过Fas途径激活FADD、casp?3等促进肿瘤细胞凋亡也证实了这一点，提示临床上增强FADD、casp?3的表达可能有助于改善鳞癌、基癌的治治疗结果果。

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