肝癌化疗好吗?

一、概述
肝癌化疗常用于外科术后、中晚期癌、转移性癌、亚临床转移灶4种情况，由于肝癌化疗是使用化学药品进行治疗，这些抗肿瘤药进入人体后能很快分散到全身，既可杀死局部的癌细胞，也能杀死转移的癌细胞，是一种全身治疗性，更多的是抑制肿瘤生长与扩散，对原发灶，转移灶，亚临床转移灶均有暂时控制的作用。

肝癌化疗好吗

   二、肝癌化疗分类
    1、系统化疗对比支持治疗
　　Lai对阿霉素(ADM)60 mg/m2与支持治疗进行比较,两者的中位生存期(MST)分别为10.6周对7.5周,P=0.036,但ADM组不良反应明显,25%的患者死于化疗并发症ADM治疗晚期肝癌优势微弱。Ishikawa的随机临床研究显示,治疗晚期PLC ,替加氟+尿嘧啶(优福定)与对症治疗的MST和1年生存的可能分别为12.1个月和55.3%对6.2个月和5.5%,前者优势显著。
　　2、联合化疗
　　联合化疗被推荐用于一般情况良好,肝功能处于代偿期的患者。传统方案多以蒽环类、氟尿嘧啶和(或)顺铂为基础,客观治疗结果较单药有明显提高,一般为15%~35%,MST≥6个月;缺点是不良反应较大。新一代方案多含L-OHP、吉西他滨或卡培他滨,治疗结果与传统方案相似或略高,患者耐受性良好。
　　以L-OHP为主的联合方案是近年PLC化疗领域的热点,FOLFOX-4方案的早期研究在8例晚期PLC中的有效情况为12.5%,中位TTP2.4个月,疾病控制比例为62.5%。
    L-OHP联合卡培他滨组成的XELOX方案治疗35例可评价的患者,其中4例PR,24例SD,疾病控制比例达80%;L-OHP和吉西他滨组成的GEMOX方案治疗26例患者,其中4例PR,14例SD,疾病控制比例达69%。这两个方案的疾病控制比例均较高,值得进一步扩大观察。
　　3、单药化疗
　　(1)氟尿嘧啶类
　　氟尿嘧啶类药物是消化系统恶性肿瘤的基本用药,是第一个用于PLC系统性化疗的药物,加用亚叶酸钙可增加胞内亚叶酸水平,增强治疗结果。作为一种细胞周期特异性抗代谢药,持续给药更符合药理学特点,应用卡莫氟600 mg/d,连续用药4周以上,在18例可以评价的晚期肝癌患者中取得了16.7%的有效情况;Lencioni应用去氧氟尿苷治疗的有效情况为17%;Yehuda报告,37例晚期肝癌患者接受卡培他滨2000 mg/m2/d,连用14天治疗,3周重复1次,有效情况为11%,MST为10.1个月。
　　(2)蒽环类抗肿瘤药
　　ADM曾作为PLC的标准化疗用药,但其不良反应和化疗相关性死亡人数高,难以在临床中推广。脂质体阿霉素具有在肿瘤组织中高聚集、不良反应较小的优势。伊达比星胶囊是一种口服的蒽环类药物,单药治疗有效情况(RR)为17.5%,中位进展时间(TTP)为4个月,安全性好,值得进行多中心临床研究。
　　米托蒽醌曾一度被认为是较有效的药物,单药有效情况为3%~26%,但有关该药的临床研究主要集中在日本、韩国等亚洲国家,还缺乏大规模的临床验证。
　　(3)喜树碱类
　　伊立替康单药125 mg/m2,每周1次,连用4周,停2周为1周期,14例患者中有1例取得PR,治疗结果持续7个月,RR为7%,不良反应轻微;2002年ASCO会议上报告了一种喜树碱类新药依喜替康(exatecan)治疗43例患者,PR2例,好转(MR)6例,SD14例,中位TTP为3.3个月,MST为7.4个月。
　　(4)铂类
　　铂类属广谱有效的抗癌药,Okada完成的顺铂(PDD)治疗肝癌的Ⅱ期临床试验中,应用PDD80 mg/m2,每4周重复,15.4%的患者取得了部分缓解(PR),且治疗结果维持>3个月。奥沙利铂(L-OHP)是第三代铂类,已在部分消化道肿瘤中显示较顺铂有更好的治疗结果,且不良反应少。在2004年ASCO会议上报告的Ⅱ期临床试验中,14例复治患者中,有1例取得PR,且维持治疗结果达9个月,6例疾病稳定(SD),中位TTP为2.7个月,MST为10个月。
　　(5)吉西他滨
　　吉西他滨Ⅱ期临床试验的研究方案是每周1250 mg/m2,连用3周,停1周。在接受治疗的28例患者中,5例PR,RR达17.8%,7例SD,16例疾病进展,中位TTP12周,MST18.7周,剂量限制性毒性是血小板下降。
　　(6)其他
　　诺拉曲塞属胸苷酸合成酶抑制剂,后者在DNA复制和细胞生长中起关键作用。作为治疗PLC的新药,该药已进入Ⅲ期临床研究阶段。Ⅱ期临床研究中单药有效情况为8%,疾病控制比例达41%,MST较ADM延长34%。
　　亚砷酸注射液对中晚期PLC的有效情况为10.7%,中位缓解时间为5个月,对部分肝区疼痛患者有显著的镇痛作用,主要毒性作用为骨髓抑制和肝功改变。
   三、肝癌化疗的几个重要问题
    肝癌化则是药物通过血液分布于全身各处，所以对全身各处的肿瘤细胞都有杀伤作用。但肝癌属于化疗不敏感的恶性肿熘，一般是不进行化疗的，尤其是全身性化疗，近年来由于新的化疗药物及化疗方案的应用，肝癌化疗的治疗结果有了一定的提高，成为肝癌综合治疗中的重要手段。
    1．肝癌化疗为什么效果差
    一般认为，影响原发性肝癌化疗治疗结果的因素主要有两点：一是肝癌存在着原发性耐药，如多药耐药基因等，也就是说肝癌细胞对多种化疗药物天生耐药；
    二是绝大多数的肝癌发生于已有的肝脏疾病如乙型肝炎、丙型肝炎和(或)肝硬化的基础上，肝脏功能已有损害，使得药物的代谢存在障碍，增加了化疗的毒性，肝硬化还导致腹水、胆红素升高和门静脉高压等，也往往影响药物的吸收，药物治疗结果较差。
    2．有什么办法可以提高化治疗结果果
    改变给药途径可以提高化疗治疗结果，如与肝动脉栓塞结合，或经肝动脉灌注，或瘤体内注射。这样可以极大地提高肿瘤局部的药物浓度，相反，全身的化疗毒性有所减少，但它们仅适用于局限性肝癌。
     3．全身化疗还有意义吗
    系统性化疗是指通过口服或静脉途径给药的化疗方式，也就是全身化疗。
    在过去的几十年中，肝癌的手术治疗虽然取得了显著成绩，完全医治性切除后5年生存的可能在50％左右，但确诊时仅有不超过20％的患者可以进行手术治疗或肝动脉介入治疗，即使进行了完全医治性切除，5年复发的可能在50％左右，转移复发已成为进一步延长原发性肝癌患者长期生存的主要障碍。2005年美国肿瘤协作年会中，仍有很多系统性化疗的研究报告，可见系统性化疗仍是临床常用的治疗手段，占有重要的地位。
    系统性化疗的主要适应症有：
    (1)合并有较多肝外转移的晚期患者；
    (2)虽表现为局部病变，但不适合手术治疗和经动脉介入栓塞化疗者。
    4．化疗的适应证
    (1)对于较局限的肝癌，可以选择肝动脉灌注化疗、肝动脉栓塞化疗和瘤体内注射化疗，相应的适应证(肿瘤局限在肝内)在前面的几个部分已有论述；
    (2)对于有较多转移的肝癌，看起来只能选择系统性化疗了；
    (3)对于可切除的肝癌，多数临床研究均认为包括肝动脉介入化疗和系统性化疗在内的新辅助化疗(即术前化疗，缩小肿瘤，使得手术更容易完整切除)未显示出任何有意义的优势；
    (4)对于可切除的肝癌，术后辅助化疗(杀灭手术后残余的肿瘤细胞)的意义也不大，故目前一般不推荐进行常规应用；
    (5)肝移植术后辅助化疗(清除潜在的远处转移灶)的作用目前也有争议。