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肝癌化疗多久一次?

来源:抗癌在线 作者:e医生 时间:2013-03-21 08:47:09 浏览次数: 20

   一、概述
    肝癌化疗多久一次是肝癌化疗注意事项中非常重要的一个方面,因为化疗给患者带来的不良反应往往会在治疗后停留数周,肝癌化疗每个周期很好只要间隔4~6周进行,在化疗的不良反应消失后在进入下一个疗程。
   二、肝癌化疗常用方法
    原发性肝癌恶性程度高,进展迅速,预后极差,对早期患者应尽量完全医治,对不能手术的肝癌患者进行积极的综合治疗可延长生存期、减少痛苦。对于大多数不适合局部治疗的原发性肝癌患者,系统化疗仍不失为一种积极的治疗方法。铂类、喜树碱类、氟尿嘧啶类和吉西他滨是近年系统性化疗的主要用药,在控制病情发展、延长患者寿命方面已取得单中心的肯定结论,但仍需进行随机、对照、大规模、多中心的临床研究。
    1、肝癌联合化疗
    联合化疗被推荐用于一般情况良好,肝功能处于代偿期的患者。传统方案多以蒽环类、氟尿嘧啶和(或)顺铂为基础,客观治疗结果较单药有明显提高,一般为15%~35%,MST≥6个月;缺点是不良反应较大。新一代方案多含L-OHP、吉西他滨或卡培他滨,治疗结果与传统方案相似或略高,患者耐受性良好。
    以L-OHP为主的联合方案是近年PLC化疗领域的热点,FOLFOX-4方案的早期研究在8例晚期PLC中的有效情况为12.5%,中位TTP2.4个月,疾病控制比例为62.5%。
    L-OHP联合卡培他滨组成的XELOX方案治疗35例可评价的患者,其中4例PR,24例SD,疾病控制比例达80%;L-OHP和吉西他滨组成的 GEMOX方案治疗26例患者,其中4例PR,14例SD,疾病控制比例达69%。这两个方案的疾病控制比例均较高,值得进一步扩大观察。
    2、系统化疗对比支持治疗
    Lai对阿霉素(ADM)60 mg/m2与支持治疗进行比较,两者的中位生存期(MST)分别为10.6周对7.5周,P=0.036,但ADM组不良反应明显,25%的患者死于化疗并发症,笔者认为ADM治疗晚期肝癌优势微弱。Ishikawa的随机临床研究显示,治疗晚期PLC ,替加氟+尿嘧啶(优福定)与对症治疗的MST和1年生存的可能分别为12.1个月和55.3%对6.2个月和5.5%,前者优势显著。
    (1)蒽环类抗肿瘤药
    ADM曾作为PLC的标准化疗用药,但其不良反应和化疗相关性死亡人数高,难以在临床中推广。脂质体阿霉素具有在肿瘤组织中高聚集、不良反应较小的优势。伊达比星胶囊是一种口服的蒽环类药物,单药治疗有效情况(RR)为17.5%,中位进展时间(TTP)为4个月,安全性好,值得进行多中心临床研究。
    米托蒽醌曾一度被认为是较有效的肝癌药物,单药有效情况为3%~26%,但有关该药的临床研究主要集中在日本、韩国等亚洲国家,还缺乏大规模的临床验证。
    (2)氟尿嘧啶类
    氟尿嘧啶类药物是消化系统恶性肿瘤的基本用药,是第一个用于PLC系统性化疗的药物,加用亚叶酸钙可增加胞内亚叶酸水平,增强治疗结果。作为一种细胞周期特异性抗代谢药,持续给药更符合药理学特点,应用卡莫氟600 mg/d,连续用药4周以上,在18例可以评价的晚期肝癌患者中取得了16.7%的有效情况;Lencioni应用去氧氟尿苷治疗的有效情况为 17%;Yehuda报告,37例晚期肝癌患者接受卡培他滨2000 mg/m2/d,连用14天治疗,3周重复1次,有效情况为11%,MST为10.1个月。
    (3)铂类
    铂类属广谱有效的抗癌药,Okada完成的顺铂(PDD)治疗肝癌的Ⅱ期临床试验中,应用PDD80 mg/m2,每4周重复,15.4%的患者取得了部分缓解(PR),且治疗结果维持>3个月。奥沙利铂(L-OHP)是第三代铂类,已在部分消化道肿瘤中显示较顺铂有更好的治疗结果,且不良反应少。在2004年ASCO会议上报告的Ⅱ期临床试验中,14例复治患者中,有1例取得PR,且维持治疗结果达9个月,6 例疾病稳定(SD),中位TTP为2.7个月,MST为10个月。
    (4)喜树碱类
    伊立替康单药125 mg/m2,每周1次,连用4周,停2周为1周期,14例患者中有1例取得PR,治疗结果持续7个月,RR为7%,不良反应轻微;2002年ASCO会议上报告了一种喜树碱类新药依喜替康(exatecan)治疗43例患者,PR2例,好转(MR)6例,SD14例,中位TTP为3.3个月,MST为7.4个月。
    (5)吉西他滨
    吉西他滨Ⅱ期临床试验的研究方案是每周1250 mg/m2,连用3周,停1周。在接受治疗的28例患者中,5例PR,RR达17.8%,7例SD,16例疾病进展,中位TTP12周,MST18.7周,剂量限制性毒性是血小板下降。
    3、其他
    诺拉曲塞属胸苷酸合成酶抑制剂,后者在DNA复制和细胞生长中起关键作用。作为肝癌治疗PLC的新药,该药已进入Ⅲ期临床研究阶段。Ⅱ期临床研究中单药有效情况为8%,疾病控制比例达41%,MST较ADM延长34%。
    亚砷酸注射液对中晚期PLC的有效情况为10.7%,中位缓解时间为5个月,对部分肝区疼痛患者有显著的镇痛作用,主要毒性作用为骨髓抑制和肝功改变。
    总的来说肝癌的治疗是十分困难的,不管是化疗治疗肝癌还是其他诊疗理念目前都还很难达到治疗的目的,因而,主要还是以预防为主,杜绝肝癌的侵害。
   三、肝癌化疗应注意的问题
  临床医生应用化疗药物治疗肝癌是由于化疗药物能杀死或杀伤增长较快的恶性细胞。然而,化疗药物一般都是毒性比较大的一类药物。
  肝癌化疗药物区分正常细胞与恶性细胞的能力不强,对正常细胞也有毒害,会引起明显不良反应。有的人认为在化疗过程中,出现的化疗反应越大说明治疗结果越好,是这样的吗?
  肝癌化疗药物中,有些药物如氮芥、环磷酰胺、阿霉素等随着药物剂量的增加,治疗结果也会提高,而且还有可能在一定程度上克服恶性细胞的耐药性。当然,化疗药物的剂量加大,不良反应也就增加,从这个观点看,似乎不良反应越大,化治疗结果果越好有一定道理。
  但是,有些肝癌化疗药物如博莱霉素、长春新碱、平阳霉素、优福啶、哺氟啶等药物,当超出一定剂量范围后,治疗结果并不增加,毒性反应则明显增加。
    此外,随着化疗的辅助用药的进步,药物副作用所带来的问题得以尽可能地解决,例如化疗药物引起的外周血白细胞减少,通过在应用化疗药物后加用粒细胞集落刺激因子治疗,如吉粒芬、惠尔血、格拉诺赛特等,白细胞降低的副作用并不明显,而且还能允许化疗药物的剂量增加,使治疗结果提高;又如大剂量顺铂化疗由于使用了枢复宁这一类止吐药物,呕吐的副作用并不强烈,而治疗结果比小剂量顺铂明显提高。
  因此,肝癌化疗治疗结果应根据具体药物,具体化疗方法,是否合并应用辅助用药等而定。单纯的说肝癌化疗的不良反应越大,治疗结果越好的说法并不完全正确。原则上应该是通过化疗获得很大治疗结果,并且尽可能把肝癌化疗药物的不良反应降至很低点。

* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。

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