肝癌遗传基因

其实肝癌的发生因素较为复杂，它是环境因素与遗传因素相互作用，导致正常细胞转化为癌细胞的结果。但是肝癌不等同于遗传病。但在它的发生发展过程中也有遗传因素存在。肝癌是多因素多阶段致病，目前肝癌的病因还不是十分清楚。
　　发现人体内导致肝癌的易感基因
　　由解放军军事医学科学院院长、中国科学院贺福初院士领衔的蛋白质组学国家重点实验室在肝癌研究领域又有重大科学发现。该实验室在人类染色体的一个特殊位置发现了一个容易导致肝癌的易感基因区域。8月1日，国际学术期刊Nature Genetics在线公布了这一具有水平的原创性研究成果。次日，在军事医学科学院举行的新闻发布会上，蛋白质组学国家功能基因组学课题组研究员周钢桥介绍说，这一重大发现不但有助于科学家们深入解析肝癌的发病机制，而且为肝癌的风险预测、早期预防和个体化治疗以及新型高效药物的筛选提供了理论依据和生物靶标。
　　我国是肝癌高发国家，每年新发病例30万，占全球肝癌新发病例的半数以上。肝癌恶性程度高、病程进展迅速、易复发和转移，病人5年生存的可能仅在4%左右，肝癌仍是目前临床上治治疗结果果很不理想的肿瘤之一，俗称"癌中之王"。为找到并确认容易导致肝癌的遗传易感基因，周钢桥研究员带领的课题组联合南京医科大学、中国医学科学院肿瘤研究所、复旦大学、中山大学肿瘤医院、广西肿瘤医院、广西扶绥县肝癌研究所和江苏海门市疾控中心等10多家单位的100余位科研人员，在国内5个肝癌高发区收集了4500多名肝癌病例和对照个体，运用全基因组关联分析方法，在全基因组范围内进行了系统的筛选和实验验证。经过两年多的"大海捞针"式的潜心研究和艰辛探索，他们在人体第1号染色体的一个特殊位置发现了一个由多个基因组成的区域，这个区域是容易导致肝癌的"罪魁祸首"。论文第一作者张红星博士告诉记者："如果该区域的基因发生了变异，人类患有肝癌的风险系数就会大大增加"。
　　这一重大研究成果的出炉，发出了中国科学家在人类重大疾病易感基因研究领域的很强音。贺福初院士介绍说，这项研究是国际上首次基于大规模人群和全基因组水平的肝癌易感基因的筛查研究，所使用的全基因组关联研究技术是目前全球科学界公认的行之有效的拉网式搜寻重大疾病易感基因的研究方法。此前，欧美多国利用该技术已经发现了近70种重大疾病的易感基因，在国际上掀起了重大疾病易感基因的"卷地毯式掘金浪潮"。
　　据悉，蛋白质组学国家重点实验室长期致力于包括肝癌在内的多种肝病的易感基因及其致病机理的研究，过去10年间已经在乙型肝炎病毒感染的慢性化和重症化等关键环节找到了易感基因。这次发表于《自然·遗传学》(Nature Genetics)的论文是该团队近两年发表的第11篇Nature子刊论文，是肝病易感基因领域的又一重大原创性成果，进一步巩固了他们在此领域的国际领先地位。
　　肝癌基因检测
　　临床常用的肝癌检测技术存在局限性和滞后性，且有些检查手段会对身体造成损伤。
　　基因检测，为肝癌的预防提供了新选择：
　　1、帮助您及早发现体内的肝癌风险基因；
　　2、知道您选择适合自己的有效预防措施，及早清除肝癌隐患；
　　3、知道您选择相应的临床检验项目，有效监控、及时发现疾病征兆，避免不必要的检查损伤。
　　重点检测人群：
　　1、有肝癌或者其他肿瘤家族史的男性；
　　2、有慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝等肝病史者；
　　3、长期饮酒、吸烟的男性；
　　4、长期服用药物及职业接触氯乙烯类者；
　　5、饮食习惯不健康(如：喜食腌制、油炸食品)的男性。
　　肝癌基因治疗研究进展
　　肝癌的基因治疗尚处于动物实验阶段，其目的是杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤行生长使肿瘤消退。
　　基本策略可归为三大类：
　　1、肿瘤免疫基因治疗：通过增强机体的特异和非特异抗肿瘤免疫应答来控制肿瘤生长；
　　2、肿瘤遗传基因治疗：通过抑制肿瘤细胞的癌变基因的表达以治疗癌症；
　　3、肿瘤药物基因治疗；通过基因转移使肿瘤细胞对化疗的敏感性增加或者使正常细胞对化疗药物的耐受性增加来治疗肿瘤。
　　(一)肿瘤免疫基因治疗
　　1、针对免疫应答细胞的治疗：用细胞因子基因转染抗癌免疫应答细胞可增加其抗癌活性，可供选择的目的基因有白介素\干扰素\TNF\集落刺激因子等。Rosenberg等TNFa基因导入带有标记基因的TIL，细胞中，使TIL的杀瘤活性大为增强，目前该方案已用于临床试验。
　　2、针对肿瘤细胞的治疗：肿瘤之所以能逃避机体的免疫防御系统，其可能原因是(a)肿瘤没有表达特异抗原或有抗原但缺乏免疫原性能超群；(b)有些肿瘤能表达特异性抗原但缺乏主要组织相容性复合体抗原；(c)缺乏B7分子的表达，因为近年来发现，T细胞的激活不但需要肿瘤相关抗原和T细胞受体的结合，还需要加一"共同刺激"信号B7分子和T细胞膜上的CD28受体的结合才能完成。
　　(二)肿瘤遗传基因治疗
　　针对癌基因的治疗：即通过反义寡核苷酸技术干扰癌基因的转录和翻译，以关闭其表达。
　　(三)肿瘤的药物基因治疗
　　即将基因治疗技术与肿瘤化疗药物或药物前体结合起来有选择性杀伤肿瘤细胞和保护正常组织以增强化疗的效果，有三种：
　　1、"自杀"基因诊疗理念；
　　2、肿瘤药物增敏基因；
　　3、肿瘤药物耐受基因。
　　肝癌基因治疗的研究也有进展，主要在基因转移系统和靶向性两个方面。如载体方面，腺相关病毒可感染人、大鼠如小鼠的肝癌细胞辅以其他DNA损伤因子如etoposide或r-干扰素时，可使AAV的单链转为双链，提高AAV的感染的可能。其他如慢病毒、杆状病毒及修饰后的仙台病毒等作为载体亦可用于肝癌。在靶向性方面，用AFP作为启动子和增强子的报道颇多，而用肝癌特异性抗体来介导，可提高非病毒载体的肝癌细胞内基因的导入。
　　目前肝癌基因治疗的临床试验已经进行了10年，其方案分为以下四类：其一是抑癌基因p53，其二是免疫基因治疗，其三是自杀基因治疗，基四是可复制性腺病毒的基因治疗。已进行的10个小组的临床试验中，其中Habib小组1996年报告5例病人接受p53基因治疗的情况，至少3例病人血清AFP水平降低，肿瘤体积减小，其中有一例病人肿瘤完全消退。其余试验小组的结果均末见报道，表明基因治疗过渡至临床仍需相当时日。总之，随着外源基因转导、表达技术的提高及细胞靶向性与位点靶向性载体的构建，恶性肿瘤的基因治疗将成为一种有前途的治疗方法。美国NIH的一位官员预言：在下一世纪，基因治疗将为对付我们现在不能治疗疾病的主要治疗方法。