肝癌常用的是AFP,肝癌诊断的金标准是肝脏组织活检。AFP是人体在胚胎时期血液中含有的一种特殊蛋白,系肝细胞内粗面内网核糖颗粒所合成。正常成人肝细胞失去合成AFP的能力,因此血清中含量极微(一般<20μg/L),除肝细胞癌可显著升高外,妊娠、胚胎癌如睾丸癌、卵巢癌和极少数胃、胰、胆管、结肠直肠癌也可升高,
一、肿瘤标志物临床意义
1、AFP
主要相关肿瘤:肝细胞癌和生殖细胞癌。
其它相关肿瘤:胚胎细胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、胆道癌、胰腺癌等。
其他影响因素:良性疾病包括肝炎、肝硬化、肠炎以及遗传性酪氨酸血症等会升高;怀孕时也可一时性升高。
2、CEA
主要相关肿瘤:广谱的肿瘤标志物。
其它相关肿瘤:常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。
其他影响因素:吸烟者假阳性较多,妊娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有15%~53%的血清CEA也会升高。
3、CA242
主要相关肿瘤:胰腺癌、胃、结肠癌。
其它相关肿瘤:肝癌、食管癌、肺癌。
其他影响因素:良性胃肠疾病如胰腺癌、肝炎、肝硬化患者会有所升高。
4、CA125
主要相关肿瘤:卵巢癌。
其它相关肿瘤:肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌。
其他影响因素:女性盆腔炎、子宫内膜异位、行经期、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、胆囊炎、肺炎等会升高。
5、CA199
主要相关肿瘤:胰腺癌、胆管癌、结直肠癌。
其它相关肿瘤:肝癌、胆囊癌、胆管癌等。
其他影响因素:很多消化系统的良性疾病患者中也有升高,据报道又近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有中等度升高。
6、CA153
主要相关肿瘤:乳腺癌的治疗标志物。
其它相关肿瘤:肺癌、卵巢癌、肺腺癌、结直肠癌等均可增高。
其他影响因素:良性乳腺疾患、子宫内膜异位、卵巢囊肿等患者的血清CA15-3也可超过正常值。
7、CA724
主要相关肿瘤:胃癌的有效肿瘤标志物之一。
其它相关肿瘤:对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同检出比例。
其他影响因素:良性疾病对CA72-4影响较小。
8、CA50
主要相关肿瘤:胰腺和结、直肠癌的标志物。
其它相关肿瘤:胃癌、胆囊癌、肝癌、肺癌、乳腺癌。
其他影响因素:萎缩性胃炎、胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时,CA50也会升高。
9、NSE
主要相关肿瘤:小细胞肺癌。
其它相关肿瘤:肺腺癌、大细胞肺癌、神经系统癌。
其他影响因素:若发生溶血或者采血后停滞时间过长在分离血浆血清或离心不当使细胞破坏,均可导致NSE升高。
10、CYFRA21-1
主要相关肿瘤:肺鳞癌、宫颈癌、食管癌。
其它相关肿瘤:膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌、胃肠道癌。
其他影响因素:肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可有一定的升高。
11、f-PSA
主要相关肿瘤:前列腺癌。
其它相关肿瘤:某些妇科肿瘤和乳腺癌。
其他影响因素:前列腺增生会引起升高。
12、t-PSA
主要相关肿瘤:前列腺癌。
其它相关肿瘤:某些妇科肿瘤、多囊卵巢综合症、乳腺癌。
其他影响因素:前列腺炎、前列腺肥大会引起升高。
13、Free β-hCG
主要相关肿瘤:妇科肿瘤和非精原性睾丸癌。
其它相关肿瘤:乳腺癌、精原性睾丸癌、肺癌、肝癌等。
其他影响因素:患子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态、肺炎、前列腺增生时,Free β-hCG含量也会有有所升高。
14、SCCA
主要相关肿瘤:宫颈鳞癌。
其它相关肿瘤:肺鳞癌、头颈部鳞癌、食管癌以及外阴部鳞状细胞癌等。
其他影响因素:肝炎、肝硬化、肺炎、结核病患者中SCCA值有所升高。
15、β2-MG
主要相关肿瘤:恶性肿瘤辅助性标志物,慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等尤为明显。
其它相关肿瘤:肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌中也可见升高。
其他影响因素:肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时会升高,而且在多种疾病中均可增高,故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能见底所致的血清β2-MG增高。
二、肿瘤标志物检测方法
同一个标志物可用不同方法进行检测,如可以从血清学水平、免疫组化检测CEA或P-gp等,也可以用FCM或RT-PCR来检测。
血清学水平:除传统的放射免疫分析(RIA)和酶联免疫分析(ELISA)外,目前在国内主要有三类全自动免疫化学分析系统(化学发光免疫分析系统;荧光免疫分析系统和电化学发光免疫分析系统)广泛的应用于临床,对血清肿瘤标记物检测具有快速、准确、半定量。可检测AFP、CEA、CA19-9、 CA72-4、CA125、CA15-3、NSE、Cyfra21-1、PSA、f- PSA等。
组织学水平:免疫组化和原位分子杂交组化技术是近年发展起来的一门新兴边缘学科。它将免疫学技术和分子生物学技术同组织病理学制片方法巧妙结合在一起,在组织细胞原位显示某些化学成分和特定基因片段。
常规标本中约5%~15%疑难病例或恶性肿瘤需采用免疫组化进行鉴别诊断和预后分析。
Porter D利用mRNA原位杂交检测细胞水平基因表达,在组织芯片上免疫组织化学检测乳房导管原位癌和浸润癌病理学特征和临床意义。
图像分析技术可以定量测定组织切片上肿瘤细胞DNA含量和形态学分析,对判断肿瘤恶性度及预后具有重要临床价值。
细胞学水平:流式细胞术(Flow Cytometry, FCM)。是利用FCM对细胞和细胞器的结构和某些功能进行定量检测,并利用细胞表面特异性标志对特定细胞亚群进行分析和分选的先进技术方法。检测白血病和淋巴瘤标记物(CD系列)利于诊断和鉴别诊断;用FCM检测恶性肿瘤细胞的P-gp可为临床选择化疗药物提供依据;我们用FCM检测消化道肿瘤外周血 CD44水平。
电镜:电镜酶细胞化学技术、免疫电镜技术、原位杂交电镜技术。
分子学水平:聚合酶链反应法(PCR)是一种极为简单、敏感、高效、特异和快速的能在体外进行扩增DNA的技术。
目前,国内外用RT-PCR方法检测外周血中的肿瘤细胞的主要标记基因有细胞角蛋白19(CK19 mRNA)和20(CK20mRNA)用于上皮性恶性肿瘤;癌胚抗原(CEAmRNA)用于结直肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌等CEA分泌性肿瘤;甲胎蛋白 ( AFPmRNA)用于肝细胞癌微转移的检测。
生物芯片分析系统:①基因芯片。我们做了卵巢癌和食管癌]基因表达谱的研究工作。Zhu G报道用显微切割和芯片技术结合分析乳房癌不同部位肿瘤细胞之间基因表达差异。②组织芯片。组织芯片可以帮助节省试剂、人力和费用。过去分析一个肿瘤的试剂量现在可以分析高达数百个甚至1000个肿瘤,而且是在同一张切片上同时进行。③蛋白芯片。为多标志联合检测提供了理想的工具,英国RANDOX公司已经在全球同时推出的包含8种肿瘤标志的蛋白芯片。
肝癌的诊断标准之一病理论断:组织学证实为原发性肝癌。
肝癌的诊断标准之二临床诊断:具备下列条件之一
a。如无其他肝癌证据,甲胎蛋白对流法阳性或放免法≥500微克/升持续1月以上,或放免法≥200微克/升持续2月以上,并能排除妊娠、活动性肝病(如谷丙转氨酸、胆红素、凝血酶原时间等异常)、生殖腺胚胎性肿瘤等;
b。有肝癌临床表现,加上核素扫描、B超、CT、肝动脉造影、X线横膈征、酶学检查(如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶)等有3项肯定阳性并能排除继发性肝癌者;
C。有肝癌临床表现,加肯定的远处转移灶(如肺、骨、锁骨上淋巴结等)或肉眼可见的血性腹水中找到癌细胞。并能排除继发性肝癌者。应指出,甲胎蛋白阴性者符合上述临床诊断标准,其诊断准确性仍难超过90%。
肝癌的诊断标准中需要AFP阳性还需排除假阳性、有占位性病变还需具有肝癌的特征,应该是准确的。近年在临床工作中发现AFP阴性的病例不断增多,这一条的设置是十分必要的。由于未能有AFP阳性这样一个有力的诊断依据,所以在影像诊断方面应寻求更多的证据。或再增加其它肝癌标志物的诊断依据,不过其它肝癌标志物诊断的特异性不及AFP,所以要求至少有两种较为可靠的标志物阳性,其目的自然是为了增加诊断的可靠性。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。