诱发胆管癌发作的原因有哪些？

    不同胆管癌病人其发病因素往往有所不同，症状表现也有所差异，通常认为胆管癌的发生与肝胆管结石、先天性胆管扩张症、肝炎病毒感染、胆管腺瘤等等有密切联系。
    1.胆管癌的发病原因与肝胆管结石
    胆管癌与肝胆管结石的关系甚为密切，在肝胆管结石多发的地区，胆管癌的发病的可能也增高。在胆管癌合并胆管结石的标本，发现癌与胆管上皮细胞增生可同时存在，并且往往有两者混杂或移行征象。
    多数认为肝胆管结石可诱发胆管癌，结石引起胆管癌的机制可能为：胆石和炎症的慢性刺激引起胆管上皮糜烂溃疡脱落，上皮细胞增生，再不典型增生，发生胆管细胞癌；胆石成份内有放射性物质，可以诱发胆管癌；由于胆石引起梗阻，胆汁排出不畅，胆汁中石胆酸在局部增多，而石胆酸已证明有致癌作用；胆汁酸的代谢物胆酸和脱氧胆酸的化学结构与已知的某种致癌物质的结构相似，也可能起一定作用。
    由于在胆道结石所致炎症改变中，胆管壁内腺受的破坏较为严重，腺上皮的修复和再生甚为活跃，发生异型增生的病变较多，因此认为，胆管壁内腺可能是肝胆管癌的重要病理类型——管状腺癌的组织来源。35例胆管癌中，同时伴有胆管结石的有7例(20.0%)，也说明胆管癌与胆管结石有一定的关系。但仅部分胆管癌合并有胆石，所以，胆管结石可能仅为胆管癌的发病原因之一。
    2.胆管癌的发病原因与先天性胆管扩张症
    先天性胆管扩张症以女性为主，绝大部分发生在小儿。有关先天性胆管扩张癌变各地学者已有一些报道，其发生的可能约为2.5%～16.7%。
    癌变一般以腺癌为主。先天性胆管扩张症发生胆道癌变可能机制为：
    ①胰胆合流异常。先天性胆管扩张症通过多种方法证明存在有胰胆合流异常。在胰胆管合流异常病人，胰液逆流入胆道，在胆道淤积，各种胰酶被激活，使胆道上皮增生明显，发生肠上皮化生。胰液引起胆道癌的机制，可能为胆汁中的卵磷脂被胰液中的磷酸脂酶A2水解产生溶血卵磷脂，后者有损害细胞膜的作用，使上皮细胞发生变性、非典型增生以致癌变。
    ②淤积胆汁的刺激。胆酸与已知致癌物质甲基胆蒽的结构相似，另外，正常情况下含量极少的石胆酸在胰胆合流异常患者明显增多，而石胆酸已证明有致癌作用。
    ③合并结石和慢性炎症。结石和慢性炎症刺激与癌变有一定关系。
    ④扩张胆管十二指肠内引流术。这与肠内容物频繁返流，胰液逆流反复刺激有关。有报道在扩张胆管切除术病人，术后在近端扩张肝管及在远端发生癌变的报道，在远端发生癌变，主要是由于远端未能完全切除，远端剩余胆管有关。
    3.胆管癌的发病原因与肝炎病毒感染
    胆管癌与乙肝病毒感染可能有一定的关系。用免疫组织化学方法发现，在肝内胆管细胞癌组织中HBxAg阳性比例较高，可达80.0%，说明人肝内胆管细胞癌的发病与乙肝病毒(HBV)感染可能有一定的关系，其机制可能是在HBV感染后损伤与修复的过程中，细胞正常调控机障碍，致使癌基因异常表达而发生癌变。
    在肝外胆管癌可能与HBV感染也有一定的关系，本组17例进行了乙肝表面抗原检查，8例阳性，阳性比例为47.1%，也支持这一点，其机制可能与前相同，但还需要进一步研究。
    丙肝病毒(HCV)RNA不仅在肝细胞癌和肝内胆管细胞癌有相当高的阳性比例，而且在肝外胆管癌也有较高的阳性比例，有文献报道，应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术在肝门部胆管癌组织中检测到HCVRNA，其阳性比例达83.0%，说明HCV不仅对肝细胞而且对胆管细胞也有相当高的感染的可能，HCV与胆管癌发病可能有一定的关系，研究表明HCVRNA复制可能不经过逆转录合成DNA阶段，在宿主基因组中也无病毒整合，因而致癌机制可能与乙肝病毒不同。但HCV与胆管癌关系究竟如何还有待再深入探讨。
    4.胆管癌的发病原因与胆管腺瘤
    胆管腺瘤多见于肝内胆管，肝外胆管相对较少见，在肝外胆管以胆总管和壶腹部分相对较多，一般分为实体性、囊性和混合型三种，其中以绒毛状腺瘤常见。    胆管腺瘤恶变比例很高。胆管绒毛腺瘤恶变比例达63%，胆管囊腺瘤被认为是癌前病变，研究发现在囊腺癌标本，囊腺癌和囊腺瘤同时存在，鉴于胆管囊腺瘤可恶变且复发的可能高，在明确诊断后，应作胆管节段性切除和肝管空肠吻合术。
    5.胆管癌的发病原因与胆道手术
    在经十二指肠奥狄氏括约肌成形术的病人，术后可发生胆管癌。Hakamada等随房108例经十二指肠奥狄氏括约肌成形术病人，有8例在术后发生胆管癌，其中2例伴有肝内结石，其发生胆管癌的机制可能是胆管口括约肌丧失功能后，胰液、肠内容物和细菌返流，引起长期反复炎症，刺激胆管粘膜上皮增生，导致癌变。在各种原因行胆总管空肠Roux-en-Y吻合术的病人，术后由于胆汁淤积、肠道内容物返流、食物残渣沉淀，易发生肝管堵塞，胆管炎，结石等。在这种情况下，由于长期胆汁淤积，胆管炎和结石刺激可能发生胆管癌。
    除了上述因素外，胆管癌还与硬化性胆管炎及寄生虫如华支睾吸虫感染等有关。总之，对胆管癌的相对因素应有足够的认识并予处理，这样才能降低胆管癌的发病的可能，改善预后。但胆管癌的发病因素是多方面的，还需要进一步研究探讨。