子宫内膜癌发展到晚期往往对患者的危害很大,并且治疗比较困难,对于晚期子宫内膜癌以及复发的子宫内膜癌患者治疗方法主要包括四种,下面详细介绍。
1、手术治疗:晚期子宫内膜癌除了行全子宫双附件切除外,还需要常规行腹膜后淋巴清扫,因为盆腔淋巴结阳性者主动脉淋巴结阳性比例达40%,有人主张对盆腔淋巴结阳性者应行主动脉旁淋巴结切除或活检。
两者都阳性的预后明显差于仅盆腔淋巴转移者。
有腹腔转移者(IV期)行肿瘤减灭术可以改善预后,有作者对56名IV期患者行手术治疗,24例(44%)满意切除(残留肿瘤直径<2cm),21例(38%)大部切除(残留肿瘤直径>2cm),10例(18%)未能切除,三组的中位生存时间分别为31、12和3个月,说明手术切除程度是影响预后的重要因素。对盆腹腔复发性内膜癌,手术也是可行的,对盆腹腔巨大复发性转移瘤行肿瘤细胞减灭术,22名患者中有13人(65%)肉眼完全切除干净,局部控制比例达86.4%,无进展时间(中位数9.1月)和总生存时间(中位数11.8 月)较未切净者有显著提高;8名死于肿瘤的患者中仅3名是手术切净的,且多死于远处转移,另5名手术未切除干净;2例围手术期死亡,4例在肿瘤缓解期死于其它疾病。
2、放疗:对不宜手术的病人可以采取腔内放疗和外照射,5年生存的可能III期约40%,IV期几乎为0。
手术后患者应行放疗减少复发,如果有附件转移或盆腔淋巴结转移者,标准的辅助治疗是盆腔放疗,也有人建议扩大放疗区域行全腹腔放疗或扩大区域放疗,特别是有多个淋巴结阳性或腹主动脉旁淋巴结阳性者以及UPSC。
晚期内膜癌只有残余肿瘤小于2cm才用全腹腔放疗,否则效果不佳。即使采取扩大范围的放疗,仍常有上腹腔复发和远处转移,是死亡的主要原因。为改善治疗结果以增加对放疗的敏感性和减少远处复发,有与化疗联合治疗的研究,但目前效果还不明显。对术后复发的患者行补救放疗,如果残余肿瘤局限在盆腔则放疗有效,残余肿瘤<2cm者局部控制比例86%,>2cm者局部控制比例为20%。
3、化疗:有学者主张转移性内膜癌均应化疗以期对远处病灶有效。只有反应情况(即完全反应和部分反应)达到15%以上的化疗药才认为有效,目前有效的药物有:顺铂(DDP)/卡铂(Carbo)、5氟尿嘧啶(5-FU)、环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、表阿霉素、长春新碱(VCR)和紫三醇等,其反应情况多为20-30%,,其中紫三醇的反应情况很高,达35%。反应时间(即从很大反应开始到疾病开始进展的时间)3-4月。联合化疗的效果好于单药化疗,联合的原则为:各单药有效、机制不同和毒性不同。常用的联合化疗方案有;PA方案(DDP 50mg/m2+ADM 50mg/m2,间隔4周为一疗程)、PAC方案(DDP 50mg/m2+ADM 50mg/m2+CTX 500mg/m2 ,4周为一疗程),反应情况44%,反应时间较单药长,达6-8月,与单药有显著差别。 ADM+5FU+CTX,5FU+马法兰+孕激素的反应情况与PA/PAC方案相似,加用孕激素的效果不肯定。目前的联合化疗虽然改善了反应情况和反应时间,但没有显著提高长期缓解比例,只是姑息治疗。含紫三醇的联合方案可能改变这种状况,提高患者的生存的可能,但目前还在研究之中。UPSC对常规的化疗不敏感的,紫三醇是目前很有希望的药物。
4、激素治疗及其它:孕激素的反应情况和反应时间与化疗药相似,曾经有1例肝肺转移者用孕激素治疗取得完全长期缓解的报道,由于晚期/复发性内膜癌多无孕激素受体的表达,所以考虑联合应用,但效果不肯定。GnRHa与孕激素的效果尚待比较,有作者对32例其它传统治疗无效且病情进展的复发性内膜癌每月肌注GnRHa,2月内治疗后的情况,取得了28%的反应情况,尤其曾放疗的区域效果显著,对低分化的效果与高中分化无显著区别,与事先有无孕激素暴露无关,毒性小。
内膜癌复发的常见部位除盆腹腔外,远处转移主要在肺、骨、肝、脑等,由于还没有控制远处转移的有效方法,几乎全部死亡。由于对晚期和复发内膜癌还缺乏理想的治疗方法。目前除上述的放疗,化疗和激素治疗方法外,进一步的研究还包括某些生物制剂如苗勒管抑制物的应用等方法。近还发现,内膜癌的肿瘤组织中有P-糖蛋白过度表达,可部分解释此肿瘤对多种化疗药的耐药性,故应考虑应用某种生化调节剂以消除P-糖蛋白转录的膜效应。
对孕激素治疗的反应情况,与某些临床和病理因素有关。分化好的内膜癌反应情况高;孕酮受体阳性者较雌激素和孕酮受体,故激素治疗多无效。另外,曾经接受过放疗的区域的肿瘤反应情况低,原因为此区域血液供应减少而致药物供应减少。Podratx等注意到,肿瘤小(<10cm3)、组织学分级低和激素治疗前间隙期长(<36个月)者,激素治疗后患者的存活的可能有改善。
年龄大者治治疗结果果较差,复发者较开始治疗即为晚期效果好。有学者报道,安宫黄体酮与安慰剂对比治疗I、II期内膜癌,两组存活的可能无差别。故孕激素对早期内膜癌可能是无益的。
晚期和复发内膜癌的激素治疗总反应情况约30%,各种类型的孕激素制剂其反应情况无明显差异。若孕酮受体阳性,反应情况可达70%~80%。但研究发现,激素治疗也基本未改变复发和转移癌的长期存活的可能。三苯氧胺能抑制雌二醇与雌激素受体结合,并增加孕酮受体,其治疗的反应情况报道不一。
孕激素治疗能导致孕激素受体减少,故孕激素治疗反应时间短。因而有学者主张,三苯氧胺与孕激素联合应用,以逆转受体的减少。GOG也正在研究持续应用三苯氧胺、间断使用安宫黄体酮的治疗结果,以增加反应的范围和时间。而孕激素与细胞毒药物联合应用的反应情况,多数为50%,与单用细胞毒药物相似。孕激素与放疗有协同作用。研究发现,安宫黄体酮加入组织培养中,将增加内膜腺癌细胞对放疗的敏感性,这可能因为安宫黄体酮能延长对放疗敏感的细胞周期晚G2期。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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