胃癌是常见的癌症之一，据统计全世界每年的新确诊约93．4万人，位居所有恶性肿瘤的第2位；死亡70万人，而死亡人数位列所有肿瘤的第4位(占10.4%).在我国本世纪估计死于胃癌者每年达36万人，占世界同期胃癌死亡人数的40%
　　我国的胃癌特点
　　三大发病因素：1)HP感染；2)吸烟；3)高盐摄入三高：1)发病的可能高，30-70/10万，男女比例约为3：1，发病高峰年龄为50-60岁；2)转移的可能高>50%；3)死亡人数高(>30/10万)三低：1)早诊断比例低(<10%)；2)完全医治切除的可能低(<50%)；3)5年生存的可能低(≤50%)。
　　全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，提高1及2年生存的可能，并可改善生活质量.全身化疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展.胃癌至今还没有规范标准化疗方案，完全医治术后辅助化疗是否有益尚有争议.进入新世纪以来新药新方案的临床研究形成主流，并取得成效.
　　单药治疗胃癌有效情况≥15%的传统药物：5-Fu、PDD、MTX、MMC、ADM、EPI、VP-16、BCNU等新药及其衍生物：紫杉醇、多西紫杉醇、CPT-11、L-OHP、UFT、Xeloda和S-1等单药近期缓解比例(RR)17%－30%左右，使患者生存期延长。
　　进展期胃癌(AGC)的化疗
　　晚期胃癌的预后差，5年生存的可能<10%.与有效支持治疗(BSC)相比，化疗确实可以缓解患者临床症状，延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用。
　　晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃癌化疗方案构成以5-Fu类或铂类为基础与新药方案.5-Fu与PDD在抗癌作用上构成互补性抑制，而5-Fu加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界共识和公认.AGC当今治疗的水平，近期有效情况一线联合化疗40%-50%，mTTP6个月，mOS10个月，1年生存的可能30%-40%。
　　第一代方案FAM方案
　　FAM方案曾经被ECOG推荐为晚期胃癌的标准方案，NCCTG对FAM方案、5-Fu单药和5-Fu加ADM进行比较，生存状况无差异，但联合化疗方案有效情况高，因此姑息治疗中多采用联合化疗.有效情况29%－42%，MST5.5－9个月，MMC存在延迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良的FAM方案生存期与原始FAM方案一致该类方案目前已被完全淘汰。
　　第二代化疗方案
　　20世纪80年代末，基于5-Fu、MTX、PDD和ADM类，包括EAP、ELF、ECF、FP(5-Fu持续静滴)和FAMTX方案，化治疗结果果有所提高，在Ⅱ期临床研究有效情况30%－60%，缓解期延长.随机对照的Ⅲ期临床试验Ⅱ期研究的结果很难重复，仅ECF方案被证实具有可比的有效性.
　　进展期胃癌基本化疗方案
　　目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以5-Fu类或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案，没有标准方案.5-FU至今仍是胃癌联合化疗的很基本药物.LFP及ECF/LFEP是治疗晚期及局部进展期胃癌国际公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照方案，有效情况40%－50%，中位生存9－10个月；对耐药和复发的病人治疗结果差.
　　5-FU规范用药进展
　　5-FU至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于对5-FU机制认识的深入和给药方式的改进.主要进展有两点：(1)亚叶酸钙的生化调节使5-FU增效；(2)5-FU的持续输注射(continuousintravenousinfusion，ci)，对癌细胞杀伤作用加强.
　　D/HLDDDP+5-Fu方案比较
　　HDDDP干扰破坏DNA的结构与功能，阻碍DNA合成；低剂量(LD)DDP<20mg/m2改变了细胞膜的通透性，生化调节5一Fu增效.治疗AGC治疗结果无差别，有效情况分别53%和49%，3/4级不良反应分别为0-5%和10-26%，LDDDP不良反应低.国内近年来临床报告90%以上采用LDDDP(10－20mg/m2)+5-Fu±第3药，与HDDDP+5一Fu±第3药治疗AGC的治疗结果也无差别.
　　LD/DDP+5-Fu的规范用法
　　3周5日FU持续静滴PF方案：每21-28d为一周期PDD20mg/d；IVd1－d5；5-Fu500-600mg/m2CIVgttd1－d5；DeGramontLV5-Fu2方案：14d为一周期LV200mg/m2iv(2h)；d1-2；5-Fu400mg/m2(blous)d1-25-Fu600mg/m2(civ22h)d1-2LV5-Fu2改良方案：每14d为一周期LV400mg/m2iv(2h)d1；5-Fu2400mg/m2civ46h。
　　进展期胃癌新一代化疗方案
　　(一)含紫杉类化疗
　　紫杉类药物
　　包括紫杉醇(PTX)和多西紫杉(TXT)，作用于细胞周期M期，为CCSA类药.其作用靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形成无活性的微管聚合物，阻止细胞分裂，致使细胞死亡.本类药抗癌谱广，对多种肿瘤有效，是近年抗癌药很重要进展之一.
　　紫杉类药物
　　近十年来紫杉类单药及联合方案治疗AGC走向高潮，统计2000－2005年ASCO报告含紫杉类药治疗AGC的比例逐年增加，2005年占到47%跃居首位，国内大陆报告也有增多之势.
　　紫杉类单药
　　日本和韩国业已获批准用于胃癌.一般认为，紫杉类药物单药治疗胃癌的有效情况在20%以上.Ajani等以紫杉醇(Taxol)单药治疗进展期胃癌患者，200mg/m2，21天为一周期，连用2周期后评价.结果：13例为3小时静脉滴注，PR1例，MR3例；17例为24时持续滴注，PR4例，MR3例，总有效情况17%(5/30)，中位缓解期6．5个月.虽然24h滴注有效情况略高，但骨髓抑制也更明显.
　　紫杉醇单药二线治疗
　　病例数：36例PELF方案失败的进展期胃癌方法：Taxol单药，225mg/m2，q21d，连用2周期后评价.结果：RR22%(8/36)，44%(16/36)治疗后QOL改善.中位缓解期5个月，MST8个月，主要的不良反应为骨髓抑制，III度以上占17%(6/36).作者认为Taxol是一线方案化疗失败后进展期胃癌的有效挽救药物.
　　紫杉类联合化疗
　　紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类高效药物.现今多主张多西紫杉醇与其他药物联合化疗.近几年的ASCO年会上，报告多篇紫杉类药物联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别是多西紫杉醇，除了与PDD/5-Fu联合外，还有与Xeloda、CPT-11及S-1，说明有关研究已经成为新的热点。
　　紫杉类联合化疗方案
　　TF方案初治局部进展期或转移性胃癌
　　方案：Taxol175mg/m2，3h，d1；5-Fu1.5g/m2，3h，d2，q21天入组病例：29例结果：CR7例，PR12例，RR为65%，中位生存期12个月(2－30个月)，2年生存的可能大于20%结论：TF方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优.Murad，etal.
　　TPF方案治疗进展期胃癌
　　入组病例数(n=41)用药方案：Taxol175mg/m2，3h，d1DDP20mg/m2/d，d1-55-Fu750mg/m2/d，24h，d1－5，Q28d(Kim，etal)。
　　TPF方案治疗进展期胃癌结果
　　CR9.7%(4/41)PR41.5%(17/41)RR51%mTTP26w不良反应：G3/4粒缺34%，粘膜炎、恶心、呕吐、腹泻和周围神经毒性。
　　TPF方案治疗进展期胃癌
　　结论：TPF方案为中晚期胃癌的有效方案，毒性较低，可以耐受。
　　FDA批准DCF方案治疗晚期胃癌
　　2006年3月，在美国FDA对新药上市补充申请(sNDA进行优先审核后，批准了泰索帝联合PDD和-Fu(DCF方案)治疗以前未接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食管交界处癌(GE，贲门)患者.这是FDA十多年来第一次批准一种已证实可延长生存期的治疗晚期胃癌的方案.因此，为医师和患者提供了一个重要的新选择.
　　结论多西紫杉醇对胃癌确切有效，与PDD或5-Fu组成的联合方案与现在常用的化疗方案相比，其治疗结果明显提高，毒性可以耐受或控制，对延长进展期患者的生存期似有优势.
　　常用的紫杉类联合化疗方案
　　1.TCF方案PTX135-175mg/m2/d，IVd1；PDD20mg/m2/d，IVd1－5；5-Fu750mg/m2/d，CIV(24h持续静滴)，d1－5；q28d.
　　2.DC方案DTX75mg/m2IVd1，q28d；PDD75mg/m2IVd1，q28d.
　　3.DCF方案DTX75－85mg/m2IVd1；PDD75mg/m2IVd1；5-Fu750mg/m2/dCIV(24h持续静滴)，d1－5；q21d.
　　(二)含奥沙利铂的化疗
　　奥沙利铂(LOHP，OxA)是第三代铂类药物，与DDP、cBP无交叉耐药，对5-FU耐药有效，与5-Fu有协同作用，无心、肾、耳毒性不良反应，不脱发，血毒性少于CBP，胃肠反应轻于DDP，特有限制性可逆性周围感觉神经障碍.
　　OXA+5-Fu(FOLFOX)治疗晚期结直肠癌已确认为一线标准方案.2001年以来FOLFOX治疗AGc是国内外很常用新方案之一.3/4级不良反应：ANC减少15%－20%，PLT0-10%，胃肠道反应10%－20%，3级周围神经感觉异常20%.FOLFOX治疗AGc有效情况高，安全性好.FOLFOX4/6以及国内外报告结果无差别，已有用于围手术辅助化疗报告.多数报告提示OS延长不理想.
　　FOLFOX(OXA与CF/5-Fu)方案很初是用来治疗晚期大肠癌，后来发现这一方案也显示对胃癌颇具治疗结果，且和传统化疗或紫杉类药物不具交叉抗药性，也可以作为晚期或转移性胃癌的二线方案或解救性治疗使用.
　　FOLFOX方案
　　(1)FOLFOX1方案L-OHP130mg/m2IVgtt2hD1；CF500mg/m2IVgttD1、2；5-Fu1500－2000mg/m2CIVD1、2；q2w.(2)FOLFOX2方案L-OHP100mg/m2IVgtt2hD1；CF500mg/m2IVgttD1、2；5-Fu1500－2000mg/m2CIVD1、2；q2w.
　　(3)FOLFOX3方案L-OHP85mg/m2IVgtt2hD1；CF500mg/m2IVgttD1、2；5-Fu1500－2000mg/m2CIVD1、2；q2w.
　　(4)FOLFOX4方案L-OHP85－100mg/m2IVgtt，2hD1；CF200mg/m2/dIVgtt，2h，D1，2；5-Fu400mg/m2BolusIV，h2d1，d2；600mg/m2/dCIV，h2－h24，d1，2；q2w.
　　铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用FOLFOX4方案的II期研究显示，该方案的有效情况为26%(6/23)，中位的总生存时间7.3个月
　　(5)FOLFOX5方案L-OHP100mg/m2IVgtt2hD1；CF200mg/m2IVgttD1、2；5-Fu400mg/m2IVD1、2，5-Fu600mg/m2CIVD1、2；q2w.
　　(6)FOLFOX6方案L-OHP100mg/m2IVgtt2hD1；CF400mg/m2IVgttD1、2；5-Fu400mg/m2IVD1，5-FU2400-3000mg/m2CIV46hq2w.治疗胃癌的有效情况为50%，完全缓解比例为4%。
　　FOLFOX7方案L-OHP130mg/m2IVgtt2hD1，CF400mg/m2IVgttD1、2；5-Fu2400mg/m2CIV46hq2w.
　　含奥沙利铂的化疗
　　以FOLFOX4和FOLFOX6方案研究和应用较多.对于铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用FOLFOX4方案的II期研究显示，该方案的有效情况为26%(6/23)，中位的总生存时间7.3个月.
　　第38届ASCO年会上ArtruP、ChaoY和我国的金懋林教授分别发表了3篇Ⅱ期临床试验报告，共118例可以评价，有效情况在42.5%－55.2%之间，TTP5－6个月，MST8－8.5个月.因此，国内、外学者初步认为FOLFOX方案治疗晚期或转移性胃癌活性较高，效果好，毒性可以耐受.
　　(三)含CPT-11的化疗
　　拓扑异构酶I抑制剂一IRI喜树碱类(CPTs)是抑制TOPOI药物，CPTs与TOPOFDNA形成稳定复合物，使DNA单链的切口不能再结合，不能复制使细胞繁殖停止.CPTs抗瘤谱广，属于CCSA药，主要作用在s期.我国于20世纪70年代由喜树提取CPT，后又研制出10-羟基喜树碱(HCPT，羟喜)，是目前国内治疗AGC很常用药物之一.
　　CPT-11先后被日本、欧洲、美国和中国批准为结直肠癌的一、二线化疗药物.
　　单药治疗AGC1994－2002年5篇报告161例，RR19%(14%－23%).
　　每3周用量350mg/m2每2周用量180mg/m2每周100－125mg/m2；有效情况无差别.IRI联合5-Fu或DDP是主要组合，并已有两项RCT评价IRI+5-Fu与IRI+DDP
　　多项II期以及个别III期临床研究结果可以看出，如果剂量强度和密度适当，CPT-11/PDD，CPT-11/5-Fu/CF(尤其是FOLFIRI)方案的治疗结果和安全性都较好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多的III期临床试验资料，应该进一步积极研究.进一步联合新一代分子靶向治疗药物，将有可能将晚期胃癌的治疗结果再上一个台阶.
　　(四)含卡培他滨的化疗
　　卡培他滨(Capecitabine，希罗达Xeloda)口服从小肠吸收入肝，在肝脏及肿瘤中经由3种酶转化为5-Fu.1种在肿瘤内的胸苷磷酸化酶(TP)在抗癌中起重要作用.肿瘤中TP的活性比正常组织高3－10倍.许多药物如紫杉醇、多西紫杉醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的TP酶表达，从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方便，治疗结果可靠，易于为患者所接受，近年有逐渐取代5-Fu的趋势.

* 温馨提示：本院案例真实有效，只供业内专业人士研究使用，不作为用药指导和对患者的承诺保障。