治疗晚期胃癌的药物有哪些?

    胃癌发展到晚期,往往很难治疗,临床上对于此时胃癌患者有效的治疗药物分为化学药物治疗和中药治疗。在晚期胃癌的化疗药物中，5Fu是治疗药，单药治疗结果较低21％，而UFT是将替加氟（FT－207）与尿嘧啶按分子量计算以1∶4的比例混合而成。FT－207是5Fu的前体，通过肝脏微粒酶的羟化而在体内缓慢释放5Fu。
    晚期胃癌的中药治疗也是重要的治疗方法，尤其对于身体机能很弱的高龄患者，中药治疗更是占有主导地位。
    中药治疗联合化疗，一方面能提高治疗结果，一方面能减轻化疗的毒性，加快患者身体机能的恢复。过去晚期胃癌的中药治疗以汤剂为主，随着中药现代化的发展，很多中成药及中药注射剂都应用到晚期胃癌的治疗中.
    尿嘧啶通过抑制二氢吡啶脱氢酶而对5Fu起生化调节作用，从而提高5Fu的水平，使其有效浓度在肿瘤内持续较长时间。亚叶酸可与5Fu的活性代谢产物氟脲嘧啶脱氧核苷酸及胸苷酸合成酶结成三联复合物，增强5Fu的抗癌活性。VP－16亦是有效的胃癌治疗药物，在体外研究中与5Fu有协同作用，并且没有交叉耐药性。
    CF及尿嘧啶对5Fu有双重生化调节作用，而VP－16又与5Fu有协同作用，增强了5Fu的抗癌性，同时5Fu用口服替代，方法简单，不需要持续长时间静滴。
    临床采用小剂量醛氢叶酸（CF）、优福定（UFT）和足叶乙甙（VP－16）联合方案治疗晚期胃癌32例，有效情况为53.1％，且不良反应轻微，未出现严重的（Ⅲ或Ⅳ度）中性粒细胞减少、腹泻及口腔粘膜炎，病人可耐受。
    对胃癌有效的药物目前还很少，常用的药物有氟脲嘧啶类、拓朴异构酶II抑制剂类、蒽环类、铂类。单药试验显示5-FU、MMC、VP-16、PDD的单药有效情况为20%，大部分为部分缓解，并且缓解期短。
    与单药治疗相比，联合化疗能否延长生存至今没有确切的结论。几个III期研究同样没能确认治疗晚期胃癌的标准方案。目前很常用的联合化疗方案是5-FU/PDD方案，但仍有争议。近一项互连网调查结果显示，33%的肿瘤专家推荐用EADM/PDD/5-FU联合方案，10-19%的专家治疗5-FU/ADM/MTX、5-FU/PDD或TXT/PDD±5-FU联合方案。
    许多联合化疗方案仅获得了一些缓解比例资料，没有取得满意的生存资料。目前迫切需要在姑息治疗或围手术治疗中，采用一些有效的药物尝试验新的联合方案，从而为胃癌提供更多的治疗选择。
    许多新药正在胃癌中进行研究性治疗。如紫彬醇类、拓朴异构酶I抑制、口服氟脲嘧啶类等药物。
    BMS-247550
    BMS-247550 是一种新的 epothilone B 衍生物，它能诱导微管蛋白集合，同时使细胞滞留G2/M期, 从而导致癌细胞凋亡。
    氟脲嘧啶类药物口服剂
    在日本，5-FU前体物口服剂治疗胃癌和其它胃肠道癌已有很长时间，近已被西方国家引用。这类药物包括喃氟啶为基础的药物（如：UFT和S1）和在瘤体内激活的希罗达、doxifluridine。
    优福定（UFT）
    UFT是一种5-FU前体物喃氟啶和脲嘧啶以4：1比例组成的复合口服药，后者为5-FU降解竞争性抑制剂。脲嘧啶能防止5-FU被血浆中和肿瘤组织中的二氢磷酸脱氢酶（DPD）快速代谢。
    S-1
    S-1是喃氟啶和二种新的调节药物（5-氯-2，4-二氢嘧啶和羰化钾）以1：0.4：1的人数组成的复合抗癌新药。5-氯-2，4-二氢嘧啶为分解代谢酶二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，羰化钾具有抑制胃肠道中5-FU磷酸化的作用。
    希罗达
    希罗达是一种具有降低氟嘧啶毒性增加其在肿瘤组织内浓度的5-FU前体物。它以完整的药物分子被小肠粘膜吸收，并且在多步骤酶的作用下顺序转换，在肿瘤细胞中产生具有活性的代谢产物5-FU。
    Doxifluridine
    在日本和其它一些亚洲国家正在使用一种称为doxifluridine的希罗达中间代谢产物。当西方国家还没有公布单药治疗结果前，日本已将doxifluridine用于485例胃癌术后辅助治疗的临床研究中。
    胸嘧啶合成酶直接抑制剂
    Raltitrexed
    Raltitrexed是一种胸嘧啶合成酶特异性抑制剂，血浆半衰期长，已证明对某些胃肠道恶性肿瘤有效，给药方法简便，通常为每3周1次。在一个由33例胃癌病例组成的研究中，给予Raltitrexed 3mg/m2,但未取得治疗结果。
    将Raltitrexed与PDD、EADM联合用于晚期上消化道肿瘤的化疗，一项剂量提增研究结果证明了该联合方案的安全可行性和有效性，建议II期试验Raltitrexed的给药剂量为2.5mg/m2/3w。Raltitrexed联合铂类制剂加或不加蒽环类制剂的I期临床试验正在进行中，但结论还需等待很长时间。
　　铂类衍生物
　　奥沙利铂
　　奥沙利铂是一种较新的铂***素化合物，对多种实体肿瘤有效。许多国家已经批准用于结直肠癌的治疗。
    SKI 2053R
　　SKI 2053R是于韩国开发的新一代铂类衍生物，临床前试验发现它具有顺铂样抗瘤作用。剂量限制性毒性表现为肝脏毒性和骨髓抑制。在西方文献中已有SKI 2053R联合5-FU治疗初治胃癌的报道，SKI 2053R 400mg/m2/d，每3周1次，5-FU1000mg/m2/d,第1-第5天，64例的有效情况为30%。但没有单药治疗胃癌的报道。
　　拓朴异构酶抑制剂
　　开普拓（CPT-11）
　　CPT-11是一种半合成的拓朴异构酶I抑制剂，对胃肠道肿瘤和其它一些恶性肿瘤具有良好的抗瘤作用，已成为结直肠癌一线和二线治疗的标准治疗药物之一。
    金属基质蛋白酶抑制剂
　　Marimastat
　　Marimastat 是一种金属基质蛋白酶特异性抑制剂。口服具有良好的耐受性，主要毒性为骨骼肌毒性。
    Rubitecan
　　Rubitecan [9-nitro-20(S)-camptothecin, RFS-2000] 是一种不可溶拓朴异构酶抑制药物，在各种人类移植肿瘤试验中发现该药具有较强的细胞毒性作用。Rubitecan 具有较好的口服生物利用度。近一个II期试验结果显示Rubitecan 具有良好的耐受性，治疗20例复治胃癌的有效情况为15%。
　　紫彬醇
　　泰素
　　泰素是一种干预微管蛋白集合和分解的原型紫彬醇复合物，已在初治和复治胃癌中得到广泛研究。治疗胃癌的安全性与治疗其它肿瘤相似。II期试验结果显示，单药泰素对胃癌具有中等程度的抗瘤活性。单药治疗初治胃癌有效情况约为4%-17%，对复治胃癌同样有效。
　　泰素帝
　　泰素帝是另一种紫彬醇家族中微管蛋白抑制药物，它具有较广的抗瘤谱，同样在晚期胃癌得到广泛研究。治疗胃癌的毒性与治疗其它肿瘤相当。单药治疗胃癌的有效情况与泰素相似。
    蒽环类药物
　　阿霉素脂质体　
　　Caelyx 是一种蒽环类药物密封脂质胶囊，近已应用于包括乳腺癌、卵巢癌在内的实体瘤治疗中。Caelyxis 45mg/m2每4周1次静脉给药治疗17例初治胃癌，仅1例有效，因此，将来似乎不可能用该来治疗胃癌。
　　