随着近年来我国经济的发展、生活水平的提高和生活方式的改变以及环境污染的加重,肿瘤的发生的可能也越来越高。许多恶性肿瘤,尤其是胃肠道肿瘤一旦出现临床症状,均已是晚期。胃肠道肿瘤的早发现、早诊断、早治疗是肿瘤防治中的一项重要内容。在胃肠道肿瘤中,胃癌是常见的肿瘤之一。
胃癌的发病的可能在全球常见癌症中居第4位,在癌症相关死因中居第2位,每年因胃癌死亡者约70万例。日本胃癌总的5年生存的可能为40%-60%,居世界之首,其他国家约20%左右。我国每年死于胃癌的约有22.7万人,占所有恶性肿瘤死亡的23%,而患者的早期诊断比例还不到1/10,早期胃癌(earlygastriccancer,EGC)手术比例低于5%-10%。在预后方面,EGC预后良好,5年生存的可能达90%以上,而进展期胃癌5年存活的可能仅为30%-40%。因此,胃癌的早期诊断、早期治疗对于提高治疗结果、降低死亡人数具有十分重要的意义。
一、胃癌的早期诊断
发现早期胃癌的方法包括:实验室检查,放射学检查,内镜检查法和超声内镜检查。自然人群的普查有资料表明,间隔期为1.5-2年的大规模筛查有助于检测早期胃癌。
高危人群随访法对胃癌及早期胃癌检出比例高于普查法和门诊筛选法。胃癌高危人群包括癌前状态和癌前病变者。前者指一些发生胃癌危险性明显增高的疾病,如慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、残胃等。后者主要指病理上的胃黏膜不典型增生。现在认为胃癌的自然病程是一个较缓慢的过程,从早期阶段发展到进展期约需要3-4年时间,因此对高危人群每6-12个月随访复查胃镜较为合适。幽门螺杆菌感染与胃癌有关的观点已经被广泛接受。已证明幽门螺杆菌感染者发生胃癌的危险性是无感染者的3-6倍。还不清楚治疗幽门螺杆菌感染是否可以预防胃癌,但有胃部恶性疾病家族史者的幽门螺杆菌感染者且有临床症状者应列为胃癌高危人群,开展随访研究,必要时可进行干预性治疗。
我国目前主要在胃癌高发区进行选择性局部普查,如年龄大于35岁,有食用高盐、霉变食物等不良的饮食习惯,有肿瘤家族史等,然后综合分析筛选出高危个体,再行内镜及X线摄片检查。综合我国各地普查结果,普查中胃癌检出比例约0.037-0.6%,在检出的胃癌中,早期胃癌占15-25%,大大提高了无症状患者胃癌的发现的可能。门诊筛选凡有相关症状前来就诊者,即进入筛选,这是胃癌早期诊断的重要环节。应强调在40岁以上的男性(嗜烟酒者应放宽到35岁)稍有上腹部不适,应予筛查,以达到早期发现早期诊断之目的。此外消化不良症状明显且持续时间较长,经临床治疗症状改善不明显者,应考虑有胃癌的可能性。对于有慢性萎缩性胃炎、恶性贫血、胃息肉、残胃及良性胃溃疡等疾病者,更应警惕其演变为胃癌。我国门诊筛选早期胃癌检出比例0.27%,低于日本(0.88%)而介于西欧(0.37%)和美国(0.1%)之间。现在普遍认为胃镜检查是早期胃癌很好的筛选方法。
二、胃癌的早期诊断的评价
1、人群筛查可提高5年生存的可能有研究证实序贯筛查方法对上万名35~70岁人群实行筛查,发现筛查组5年和10年生存的可能明显高于非筛查组,筛查组胃癌死亡人数明显降低。
2、胃镜检查是人群筛查的确诊方法新的胃镜设备的敏感性、特异性、准确性及安全性均很好,胃粘膜显像清晰、图像真实、色泽自然,肉眼可发现直径小至0.5cm的病灶,直视下活检作出诊断。系统程序筛查的精查方法均以胃镜结合活检病理诊断为根据,是人群筛查确诊方法。
三、胃肠道肿瘤早期诊断的技术
1、胃癌高危人群的筛查
高危人群主要指癌前疾病和癌前期病变的患者。癌前疾病是指与胃癌相关的胃良性疾病,包括慢性萎缩性胃炎、胃息肉、残胃炎和胃溃疡等。癌前期病变指易转变成癌组织的病理组织学变化,包括以下连续过程:正常→增生→低级别上皮内瘤变→高级别上皮内瘤变→浸润癌。对于一些高危人群及癌前病变应定期随访,及早给予干预治疗。
2、胃镜检查
2.1普通电子胃镜EG内镜下表现隐匿,特征不明显,主要是黏膜粗糙感、触之易出血、斑片状充血及黏膜糜烂等。典型的胃癌在镜下表现为结节、肿块、高低不平的癌性溃疡等。
2.2超声内镜(EUS)应用高频比例(20MHz)的小探头能更清晰地显示病灶浸润的深度和范围。EUS还可用于判断有无区域淋巴结转移。多数认为圆形,低回声或内部回声不均匀,以及与肿瘤部位回声相同者多为转移淋巴结,而炎性淋巴结多为高回声、椭圆形,周边模糊。EUS还可对胃癌准确分期,从而指导治疗;亦可用于术后随访发现残余癌或复发癌。由于受到超声束穿透距离的限制,一般肝右叶大部、腹腔内肠系膜上血管以下的后腹膜和肠系膜淋巴结等均不能被EUS探及,所以EUS对远处转移不能提供结论性诊断。
近年来随着科学技术的不断发展,逐渐出现了一些新的胃镜诊断技术,正在临床上逐步推广和试用,不断积累经验和知识。这些新技术分别是:
2.3色素内镜色素内镜是指在内镜常规检查的基础上,辅助使用色素制剂及染料,以增加病变与正常组织对比度,使病灶的形态、范围更为清晰,从而提高胃癌的目视发现能力,引导活检及治疗,提高病变检出比例。
2.4放大内镜放大内镜可将内镜下的物像放大数十至上百倍,清晰显示消化道黏膜的腺管开口、微细血管等细微结构变化,在放大内镜下,胃肠道早癌显示为黏膜上皮下毛细血管和集合静脉消失,并出现大小、外形和分布不规则的肿瘤微血管。
2.5荧光内镜原理为生物组织内的化合物与特定波长的发光物发生反应,可以发出特殊的荧光信号。良性病变和恶性病变的生化特征不同,对应的荧光光谱存在特异度。荧光内镜可清晰显示胃肠道早期肿瘤以及黏膜浸润程度,但对胃表浅性肿瘤的特异度不强。自体荧光内镜在指导活检方面有较强优势。
2.6红外线电子内镜优点是红外光可穿透组织,利用带有780~840nm的远红外线光源的电子内镜,可看到黏膜细小血管的形态,可用于区别黏膜癌、黏膜下癌和进展期癌;还可清晰显示胃黏膜下血管情况。
3、影像学检查
3.1钡餐造影常规钡餐对胃黏膜的微细结构显示不足,目前主要应用双对比钡餐检查,能发现各型EGC,包括癌灶很大径<1cm甚至0.5cm的小胃癌和微小胃癌。有可疑发现时须行内窥镜检查。
3.2CT尤其是螺旋CT对胃肠道肿瘤的诊断有一定价值。CT可较好观察消化道内外的情况及远隔器官有无转移,对于主要向壁外或壁间生长的胃肠道肿瘤具有独到的诊断效果,明显优于内镜和消化道造影检查。螺旋CT依靠胃肠壁厚度变化、异常强化和增厚以及黏膜的变化,提高胃肠道肿瘤(尤其是早期肿瘤)的检出比例、精确肿瘤分期。CT仿真内镜可立体直观显示并能准确测量病灶大小,与胃镜活检结合可提高EGC的诊断正确比例。
4、病理学诊断
此项检查是诊断胃癌的金标准,内镜检查时多处取材可提高诊断准确性。因受取材深度影响,对浸润深度及与周围的关系尚需结合其它手段来综合分析。
四、治疗
外科手术是治疗胃癌的主要手段。目前以化疗方面研究进展很快,化疗药物包括氟尿嘧啶类、丝裂霉素类、蒽环类、铂类、阿糖胞苷及亚硝脲类等。紫杉类(多西紫杉醇及紫杉醇)用于食道癌和胃癌治疗结果确切,已使难治性胃癌(包括胃低分化腺癌、粘液腺癌和印戒细胞癌)患者的生存情况显著改善。靶向治疗是指具有特定目标的高选择性治疗,包括器官靶向、细胞靶向和分子靶向。目前对胃癌研究较少,热门是甲磺酸伊马替尼(STI571)、单克隆抗体avastin(bevacizumab)和IMCC225。内镜、放射、免疫等治疗亦有一定帮助。近几年,传统中医药手段的治疗结果也有显著提高。
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