肺部良性肿瘤的症状

    一、肺部良性肿瘤的概述
    肺部肿瘤是多个不同类型发生在肺部的细胞肿瘤病变，通常情况下会分为良性和恶性两种。肺部良性肿瘤比较少见，其种类很多，可起源肺和支气管的所有各种不同类型细胞，以错构瘤为常见。绝大多数无临床症状和体征，常在X 线检查时发现。良性肿瘤可有症状:咳嗽、声嘶、肺部感染和咯血等。肺良性肿瘤根据其分类不同症状也不同。
    绝大多数肺部良性肿瘤无临床症状和体征，常在X 线检查时发现。良性肿瘤可有症状:咳嗽、声嘶、肺部感染和咯血等。肺良性肿瘤根据其分类不同症状也不同。周围型良性肿瘤的大小及部位决定其表现，很少引起临床症状，60%以上无症状，仅查体时放射学检查偶然发现，近90%查体无相关体征。少数病人可因瘤体较大、邻近支气管或其他不明原因而有临床症状，常见咳嗽及非特异性胸痛，也可胸闷、咯血丝痰、乏力等。
    中心型良性肿瘤的大小及活动度决定其表现，多数病例有明显的症状及体征。体积较小的气管、支气管肿瘤，多无任何症状。而较大的肿瘤，因不完全地阻塞气管，可闻及喘鸣音。如果肿瘤大部或完全地阻塞呼吸道，引起：
    ①支气管内分泌物的清除受限，可导致反复发作的肺炎、支气管炎、肺脓肿等；②通气受限导致远端肺不张或肺气肿。表现为咳嗽、咳痰、胸痛、发热、喘鸣甚至咯血等症状。
    常见的肺部良性肿瘤主要有肺错构瘤、肺炎性假瘤、乳头状瘤、纤维瘤、软骨瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤、肺脑膜瘤、肺血管瘤等，下面依次介绍这些肺部良性肿瘤的症状。
    二、肺错构瘤的症状
    发病的可能在肺部良性肿瘤中占第1 位，人群发病的可能为0.25%，占肺部肿瘤的8%，占良性肺肿瘤的75%～77%，占肺部“硬币样”病变的80%。其年发病的可能为1/10 万。肺错构瘤的来源和发病原因尚不十分清楚，比较容易被接受的假说认为，错构瘤是支气管的一片组织在胚胎发育时期倒转和脱落，被正常肺组织包绕，这一部分组织生长缓慢，也可能在一定时期内不生长，以后逐渐发展才形成瘤。错构瘤大多数在40 岁以后发病这个事实支持这一假说。WHO 将错构瘤分为以下3 类：
    ①软骨瘤样错构瘤：此型很为常见，典型的表现为伴有纤维及脂肪组织的软骨结节，并混有支气管上皮。在软骨或结缔组织内可发生钙化或骨化，并可在放射学上表现出来。增长缓慢通常无症状，但可常规放射学检查或尸检发现。
    ②平滑肌瘤样错构瘤：瘤体的主要成分是平滑肌和细支气管，准确的性质不详，应与平滑肌增生相鉴别，后者发生在慢性肺部疾病。
    ③周边型错构瘤：位于胸膜下，可多发，周边型错构瘤的一种类型不同于软骨型错构瘤，有单一的非纤毛、管状上皮，伴不成熟的黏液基质。
    肺错构瘤文献报道男性多见，男女比例为2∶1～3∶1。发病的高峰年龄在60～70 岁，86%的患者有吸烟史，平均吸烟史为44 包，绝大多数肺内错构瘤(约80%以上)生长在肺的周边部，紧贴于肺的脏层胸膜之下，有时突出于肺表面，仅少数引起症状，查体也没有阳性体征。只有当错构瘤发展到一定大小，足以刺激支气管或压迫支气管造成支气管狭窄或阻塞时才出现咳嗽、胸痛、发热、气短、血痰，甚至咯血等临床症状。相反，气管、支气管内错构瘤绝大部分在确诊前3个月内可有呼吸道症状，平均40%有一种或多种肺部症状。症状以咳嗽、憋气及反复发作的肺炎很为常见，咯血及胸痛等症状少见。临床体征，如哮鸣音或管性呼吸音。
    肺错构瘤也可是全身疾病的局部表现，常见有以下的全身性疾病。Carney’s triad(Carney 三联征)：即支气管软骨瘤、多发性胃平滑肌肉瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤。Cowden 综合征：外胚层、中胚层、内胚层器官的多发错构瘤病。错构瘤综合征：合并其他发育异常或良性肿瘤的肺错构瘤称为错构瘤综合征，此类病人多为Cowden 综合征患者。合并疾病包括：各种疝、高血压、动脉狭窄、先心病、消化道憩室等。其特点：①75%有两种以上疾病；②都为少见或罕见病；③病情较常人重，但因合并的疾病多无特异性，且无明显的相关性，故有人提出反对。
    三、肺炎性假瘤的症状
    肺炎性假瘤是由肺内慢性炎症产生的肉芽肿、机化、纤维结缔组织增生及相关的继发病变形成的类瘤样肿块，并非真正的肿瘤。肺炎性假瘤较常见，近年来文献报道日见增多，仅次于肺错构瘤居第2 位。
    肺炎性假瘤一般位于肺实质内，累及支气管的仅占少数。绝大多数单发，呈圆形或椭圆形结节，一般无完整的包膜，但肿块较局限、瘤体质硬、黄白色、边界清楚，有些还有较厚而缺少细胞的胶原纤维结缔组织与肺实质分开。少数肺炎性假瘤可以发生癌变。肿瘤组织学呈多形性，含有肉芽组织的多寡不等、排列成条索的成纤维细胞、浆细胞、淋巴细胞、组织细胞、上皮细胞以及内含中性脂肪和胆固醇的泡沫细胞或假性黄瘤细胞，以成熟的浆细胞为主。
    肺炎性假瘤患者以青壮年多见，一般发病年龄30～40 岁，女性多于男性。1/3 的患者没有临床症状，仅偶然在X 线检查时发现，2/3 的患者有慢性支气管炎、肺炎、肺化脓症的病史，以及相应的临床症状，如咳嗽、咳痰、低热，部分患者还有胸痛、血痰，甚至咯血，但咯血量一般较少。
    炎性假瘤的3个转归：吸收消散、相对稳定不变、缓慢增长。肺炎性假瘤的诊断存在一定的困难，患者的临床症状较难与慢性支气管炎及肺部恶性肿瘤鉴别。胸部X 线检查为圆形或椭圆形，边缘光滑锐利的结节影可钙化，有些边缘模糊，似有毛刺或呈分叶状，与肺癌很难鉴别。肺炎性假瘤在肺部无明确的好发部位，多数在4cm 以下。这些都给诊断造成肺炎性假瘤术前很难确切诊断，尤其难与肺癌区别，又偶有癌变的可能，因此一般主张及早手术。术间病理冷冻切片检查，以明确诊断。确定良性性质后，手术以尽量保存正常肺组织为原则。处于肺表面的炎性假瘤，不难剔除。位于肺实质内的炎性假瘤可以行局部楔形切除或肺段切除，除巨大肿块及已侵及支气管的以外，一般不做肺叶及全肺切除。手术预后良好。
    四、乳头状瘤的症状
    乳头状瘤很初认为是喉部的良性肿瘤。除复发性呼吸道乳头状瘤外，其他类型的病因不明。WHO 根据乳头状瘤的组织来源分为两类：鳞状细胞乳头状瘤、移行(细胞)乳头状瘤。鳞状细胞乳头状瘤为向支气管腔内突起的乳头状肿物，有一个纤维组织核，表面覆以复层扁平上皮，上皮内偶混有产生黏液的细胞。其结缔组织的蒂有淋巴细胞渗出。单发者少见，可与咽部同类病变共存，青年人多见。移行(细胞)乳头状瘤：被覆多种上皮，包括骰状上皮、柱状上皮或纤毛上皮等，也可见灶性鳞状上皮化生及黏液分泌成分。可为多发，即使无不典型增生的改变，术后也可复发，有恶变可能。肿瘤可能源于支气管的基底细胞或其储备细胞。
   (1) 单发乳头状瘤：为极少见的下呼吸道良性肿瘤，占切除的下呼吸道良性肿瘤的4%，目前认为起源于气管、支气管上皮及其黏膜腺体，已除外其起源于Kultschitzky 细胞。可与囊腺瘤等其他肺良性肿瘤并存。肿瘤可位于支气管树的任何部位，但多见于叶或段支气管，其组织学分型多为鳞状细胞乳头状瘤。少数位于周边肺组织内，由类似透明细胞或混合上皮型细胞构成。多见于40 岁以上者，表现为慢性咳嗽、喘鸣、反复发作的肺炎及哮喘样症状。有些病人可自己咳出肿瘤组织。因多位于支气管内，故X 线胸片很少见到瘤体，常需CT 或支气管体层像检查，CT 可证实为非腔外生长肿瘤及无纵隔淋巴结肿大。支气管镜可见活动性肿瘤及继发于肿瘤的支气管膨胀性扩张。
   （2) 多发性乳头状瘤：多见于5 岁以下儿童，15 岁以后少见。因人乳头(状)瘤病毒(human papilloma virus，HPV)6 型或 11 亚型感染所致。此类病人也被称为复发性呼吸道乳头状瘤。肿瘤常首先发生在会厌、喉部等上呼吸道，极少见下呼吸道是首先发生的部位。部分病人可自愈。声嘶，晚期可见喘鸣及气管梗阻等表现。因大的远端支气管内RRP 引起气管阻塞，放射学可见肺不张、肺炎、脓肿及支气管扩张等影像。诊断方法为内镜及活检。
    五、纤维瘤
    纤维瘤肺实质内少见。可见于任何年龄，见男女发病相近。肿瘤可带蒂，包膜完整，质地不一，可有钙化，有上皮覆盖，可见表层有不同程度的血管。镜下：表现为单纯的无细胞结构的纤维组织，或疏松结构的纤维组织，也有囊性变或骨化的报告。生长缓慢，支气管镜下可见管腔内结节状或有/无蒂的息肉状肿物，直径多为2～3.5cm。大气管内的纤维瘤可激光烧除或内镜下切除，肺内纤维瘤可保守切除。
    六、软骨瘤
    软骨瘤是位于支气管壁软骨部常见的支气管内肿瘤，位于肺实质内者少见。Franco 提出软骨瘤专指仅含中胚层的软骨成分的良性肿瘤，不应与错构瘤相混淆，后者含结缔组织及上皮组织。肿瘤极少＞5cm 的球形肿物，与正常肺组织分界清，表面光滑或结节感，可有分叶，有包膜、实性、质硬、半透明，易于剥离。剖面呈黄、白或褐色，瘤体边缘较中心硬，可见骨化或钙化成分，状如蛋壳。镜下：为被覆上皮的软骨组织，无腺体及其他成分。男女发病的可能相近，年龄：20～64 岁，为典型下呼吸道良性肿瘤的临床表现。肺内软骨瘤术前难以确诊。切除术后可复发，偶见恶变为软骨肉瘤，而复发者恶变机会更大。软骨瘤鼓励扩大切除范围。
    七、脂肪瘤
    起源于中胚层，下呼吸道脂肪瘤占所有肺部肿瘤的0.1%，占肺部良性肿瘤的4.6%。主要位于大气管壁黏膜下层，由大支气管壁延伸到细支气管。虽然皮下等结缔组织内的脂肪瘤多为多发，但支气管内的脂肪瘤几乎都是单发。男性多见，女性仅占10%～20%。发病年龄40～60 岁很为多见，症状期数周至15 年。除典型症状外，因脂肪瘤内缺乏血管，故无咯血痰的症状，但如合并感染，可有血痰。
    X 线胸片特征性表现：周边型脂肪瘤的阴影密度低，阴影内可见肺纹理。中心型的支气管镜检查见圆形、活动的息肉样肿物，基底部多窄小形成蒂，表面光滑、呈黄色或灰黄色。多数脂肪瘤呈哑铃状，主体位于气管外，窄细的颈位于支气管壁内连接腔内、外的瘤体。
    八、平滑肌瘤
    肺平滑肌瘤是早期被认识的肺部良性肿瘤之一，其约占肺部良性肿瘤的2%。因其可为单发也可为多发，肺部的病变也可是其他部位转移而来，特别是与子宫浆膜下平滑肌瘤有关，也有合并多发皮下同类肿瘤的报告。肿瘤可位于气管、支气管内，也可位于周围肺组织，发生的可能相近。支气管内平滑肌瘤来源于支气管壁的平滑肌层，肺周边型可能来源于小气管或血管的肌层。多发者也可来源于肺外平滑肌瘤的转移。
    大体：气管、支气管内的平滑肌瘤多位于气管下1/3 段的膜部(后段)，左、右侧及各叶支气管发病的可能无显著差异。为腔内息肉样生长，如舌状，基底较宽，偶见细长的蒂。球形或表面略呈结节状，多＜4cm，个别可＞6cm，有包膜、实性、质硬韧，切面呈灰色、粉红色瘤样组织。肺实质内的此瘤多为单发，大小不等，很大可达13cm，球形，可呈分叶状，有包膜，其他特点近似支气管内生长的此瘤，并可有囊性变，囊性变者多呈大的囊肿样表现。肺周边的此瘤可呈带蒂息肉样肿瘤，向胸膜腔内生长。
    九、肺脑膜瘤
    肺实质内脑膜瘤可为原发，也可为转移。原发性脑膜瘤多见于女性，40～70 岁多见。多无症状。胸片表现为结节影。肉眼观：边界清晰，呈球形，直径1.7～6.0cm，切面呈灰白色。光镜：肿瘤由含沙瘤样小体的脑膜细胞组成。电镜：可见交错的细胞膜和桥粒。Vimentin 免疫染色肿瘤细胞全为阳性，上皮细胞膜抗原(EMA)免疫染色部分为阳性，但角蛋白、S-100 及神经特异性烯醇化酶免疫染色为阴性。肺内脑膜瘤可能为颅内病变的转移灶，故应做全面检查，以除外颅内病变。原发性肺脑膜瘤的治疗为手术切除，预后好。
    十、血管类肿瘤下呼吸道良性血管类肿瘤包括：血管瘤(分为海绵状血管瘤、毛细血管瘤及混合型血管瘤)、血管内皮瘤、淋巴管瘤等。
   (1)、血管瘤：其发生特点是在婴幼儿的喉部、声门下或气管上部，可导致气管梗阻，可能伴有其他部位皮肤或黏膜下的血管瘤。大体观可为单发或多发的局限性肿物，暗紫色或红色，可有包膜，有薄壁的输入动脉及扩张的输出静脉，其间为曲张的血管窦。Bouer 在1936 年首次报告报道肺血管瘤破裂致死的病人，Hepburm 在1942 年首次切除肺血管瘤成功。
   (2)、肺海绵状血管瘤：少见，但为血管瘤中常见类型。可能伴有遗传性出血性毛细血管扩张症。镜下见瘤体为扩张的血管窦组成，窦被覆血管内皮细胞，周围可见纤维组织间隔。毛细血管瘤：位于肺周边的血管瘤可凸出肺表面，呈凸凹不平状，无包膜，质稍硬，易于剥离。镜下见大量小血管构成的网状结构，其被覆内皮细胞，腔内为大量红细胞，周边可见少量纤维组织及炎性细胞浸润。因无明显临床症状，此瘤多在尸检时发现。多无症状，有症状者，咯血表现较其他良性肿瘤突出。透视可见随呼吸改变大小的肺阴影、X 线胸片及CT 显示无明显分叶的球形阴影，直径在2～12cm，以4～6cm 很多见，密度均匀、边缘清晰、光滑、无空洞，偶见弯月状或环状钙化(静脉石)。如呈节段性膨胀的血管瘤，影像可表现为哑铃状或串珠状阴影。有时可见连接肺门与肿物的条索影，此为血管瘤的交通血管。血管造影可确诊。支气管镜可诊断，必须注意：支气管镜下活检可致大出血，抢救不及时会窒息而死。放疗有效，因该病很少累及气管切开水平以下的气管，故气管切开可用于治疗气管梗阻者。单发的肺海绵状血管瘤可手术切除。
   (3)、血管内皮瘤：此病常见于皮肤、乳腺及肝脏，在肺内少见。为良性肿瘤，但有恶性表现。此瘤无包膜，边界不清，质软韧，因有实性成分，故不易被压缩。镜下：呈多边形或梭形瘤细胞，胞质少、胞核大，瘤细胞排列呈管状、巢状或不规则片状，瘤体内存有腔洞或不规则裂隙，这些间隙中多无血液成分。以婴幼儿很为多见，可合并先天性心脏病。放射学常表现为单发肺实质内结节影，边缘清晰、密度不匀，也可表现为支气管息肉样病变。可导致血胸或肥大性肺性骨关节病。尽早完全切除肿物为有效治疗，放、化治疗结果果尚未确定。病人常在短期内死亡。
   (4)、血管球瘤：Hussarek(1950)报告了首例气管内血管球瘤。血管球瘤可发生在皮肤、骨骼、肺及胃肠道。目前认为它源于一种特殊的动静脉分流(Sucquet-Hoyer 通道)的细胞。多位于气管，常单发，恶性血管球瘤较少见，多表现为局部浸润，仅有个别广泛转移的病例报告。临床上可引起呼吸困难、咯血等症状。须与血管外皮瘤、类癌及嗜铬细胞瘤等鉴别。因在光镜下易误诊为类癌，而电镜下血管球瘤细胞胞浆内无类癌样的神经内分泌颗粒。可激光烧除。预后好，有术后复发的病例报告。