胃癌是否有遗传

胃癌的发病的可能在我国一直是很高的，且有的胃癌患者还会出现家族性，这使很多家里有过胃癌患者的人都有一个疑问，胃癌是否有遗传？由于不良的饮食习惯和不规律的生活，越来越多的人不幸罹患胃癌，那到底胃癌是否有遗传？到底胃癌是存在遗传性，我们来听专家对胃癌是否有遗传的介绍。
　　胃癌有家庭性聚集的倾向。对胃癌遗传吗，以往研究提示，环境因素可能是胃癌发生和流行的主要原因，但遗传和免疫在胃癌形成中起着一定作用。我国北京、上海、西安、福州等九城市752例胃癌病倒对照研究的结果表明，有家族肿瘤史者患胃癌的发病受环境因素影响较大，而弥漫型胃癌与家族的关系密切。目前许多国家胃癌呈下降趋势，调查分析结果肠型胃癌随时间的推移而迅速下降，而弥漫型则下降缓慢。
　　我们有时候会遇到这样的情况医生有时会遇到这样的病人他们主动求医要求做胃镜检查，但又说不出自己有什么特别的不适症状，原来他们是在得知自己的某个亲属近查出胃癌，后便变得忧虑起来，生怕自己也由于遗传关系得了胃癌。那么究竟胃癌遗传吗。一般认为胃癌是一种多基因遗传，但研究遗传因素在人类胃癌病因中的作用较为困难，方法学上还存在一些问题，不待于进一步探索。胃癌有家庭性聚集的倾向。以往研究提示，环境因素可能是胃癌发生和流行的主要原因，但遗传和免疫在胃癌形成中起着一定作用。
　　胃癌中的基因遗传因素
　　近年来发现了ras、c-myc、c—erbB-2、p53、nm23等消化系肿瘤癌基因标志，他们有的可出现于各种肿瘤，表现为普遍性，有的则只限于个别肿瘤或肿瘤发展的不同阶段。作为肿瘤的分子生物学标志，他们都与胃癌的发生发展有某种联系。
　　1、ras基因这是很早被确定由突变方式被激活的细胞癌基因，研究发现有ras基因点突变的患者其局部淋巴结的转移的可能明显高于无点突变者，且常处于较晚期的临床分期，测定ras基因点突变对拟定治疗方案，判断预后，均有一定帮助。
　　2、p53作为抑癌基因，是细胞增殖的调控因子，与人类消化道肿瘤发生关系密切。p53基因突变、失活和某些癌基因的激活，共同促进了消化道肿瘤的发生发展。人体内P53蛋白存在两种形式:野生型(wild type)和突变型(mutant)。前者对细胞增殖及转化有抑制作用，后者失去了前者的生物学功能，导致细胞转化和过度增殖，产生肿瘤生长优势。p53因其在人肿瘤组织中的突变较常见而成为癌症研究的热点，胃癌E)53基因突变的发生的可能约为50％~57％，突变点发生在第5、6、7、8外显子，各期胃癌都可发生p53基因突变，但以晚期及转移者多见。采用互补DNA序列分析，对原发性胃癌及其转移的细胞系进行比较发现：原发眭胃癌有25％发生p53基因突变，胃癌转移者有83％发生1353基因突变。
　　3、c_myc基因位于第8号染色体长臂，编码分子量为62 000[)，由439个氨基酸组成的蛋白质。对胃癌各级病变中c—rnyc:基因表达产物的研究观察表明，c-myc·基因在正常生理情况下处于低表达状态(可能与正常胃黏膜的增殖与修复有关)，而癌前病变中则有较高的表达比例，并随病变的进展呈上升趋势，提示连续观察胃黏膜异型增生病变组织中c_rnyc:基因表达的变化，可能对病变进展的监测有指导意义。
　　4、c_erbB-·2基因又叫nekt基因，定位于染色体1'?q21，编码一个185kD蛋白，其结构与表皮生长因子受体(EGFR)十分相似，具有酪氨酸激酶活性。胃管状腺癌常发生rerbB一2基因扩增，并伴有c—erhB_2蛋白的过度表达。且c—erbB2的表达与胃癌有无转移、预后等临床行为密切相关。
　　5、癌基因(;yclin D1是一种细胞周期调控基因，位于染色体11q13，其过度表达可导致细胞增殖失控。乳腺癌、食管癌和头颈部鳞状细胞癌有明显的Cyclin D1扩增和过表达。胃癌组织的Cyclin D1基因蛋白进行检测发现44％的贲门癌和50％的胃其他部位癌有该蛋白表达，且与患者年龄及癌细胞的分化程度具有相关性，可见该基因在胃癌发生过程中起着不可忽视的作用。
　　6、Rb基因这是经典的抑癌基因，位于人13号染色体长臂上，其产物为核内磷酸蛋白，广泛存在于各种组织中，在细胞周期中，Rb蛋白的磷酸化程度呈周期性变化，并参与细胞周期的调控。近年来人们对Rb基因的抑癌机制研究发现，其作用与一类转录因子DRTFl/E2F有关。Rb蛋白与DRTF/E2F结合，使之处于非活化状态，导致DNA复制所必需的蛋白质表达障碍，细胞不能进入S期。若Rb被磷酸化，并与DRTF/E2F解离，将导致细胞丧失抑制DRTF/E2F的能力而进入非正常增殖状态，进而产生肿瘤。此外，一些致癌病毒的基因产物，如腺病毒Ea的大T抗原和E7等，可通过分离Rb与DRTF/E2F的结合而解除细胞株约75％有p16基因缺失或突变，超过P53基因50 9/5的突变比例，这一事实预示着p16基因在肿瘤发生过程中扮演着重要的角色。
　　7、p16 p16基因的抑癌机制与细胞周期调控密切相关，并与癌基因Cyclin D1、抑癌基因Rb有密切联系。Rb基因的表达产物Pll0 R增殖抑制，导致肿瘤产生。现已发现胃癌组织和细胞系中均存在Rb基因的缺失与重排，同时确定有Rb基因异常的均为黏液腺癌。这一结果说明，Rb基因的失活参与某一类肿瘤的发生与发展。
　　1994年，美国的Kamb等报道了一种新型抑癌基因一一p16肿瘤抑制基因，该基因位于第9号染色体短臂上(9p21)，由3个外显子和2个内含子组成。研究发现:来源于肺、乳腺、脑、骨、皮肤、膀胱、肾、卵巢等部位的癌Rb蛋白的活性能否保持与p16有关，Rb蛋白如与促进细胞分裂的某些转录因子结合，可抑制转录因子的活性，Rb蛋白若被磷酸化，则不能与转录因子结合。此时转录因子可重现活性。Cyclin D1与C[)K4结合可催化Rb蛋白的磷酸化，而p16可与Cyclin D1竞争同CDK4结合，抑制CDK4的活性，使Rb蛋白不被磷酸化，保持活性状态。此外，在p53功能缺乏的细胞中，p16m RNA水平升高，表明p16可被p53负性调节，p53功能失活，可激活p16 mRNA的转录和(或)降低。p16 mRNA的稳定性。Lee等对胃癌的分析研究发现，p16点突变主要见于胃癌细胞系，原发性胃癌中p16突变和缺失不常见，其在肿瘤形成过程中的作用可能与DNA异常甲基化所致的mRNA转录障碍有关。
　　8、nm23这是新发现的肿瘤转移抑制基因，它位于17号染色体靠近着丝粒的位置，表达产物位于细胞表面。nm23可发生缺失突变，转移灶瘤细胞中该基因降低，瘤细胞转染该基因后转移潜力下降。实验研究发现，nm23的产物能促使微管聚合，对抗mtsl基因产物的作用，两者共同调节细胞微管的聚合状态，改变细胞的黏着能力和迁移能力。nm23与胃癌的关系主要表现为它与p53共同介导癌细胞的转移，发生转移的胃癌呈现明显的nm23低表达。
　　遗传素质对胃癌的发病亦很重要，胃癌的家族聚集现象，以及可发生于同卵同胞，都支持了这种看法，而更多学者认为遗传素质使致癌物质对易感者更易致癌。