宫颈癌是我国女性高发肿瘤之一，宫颈癌的主要组织学类型为鳞癌，放射性治疗是宫颈鳞癌治疗的有效手段之一。目前国内有关宫颈鳞癌组织放疗后肿瘤凋亡、增殖的研究较少，因此我们应用免疫组织化学染色及TUNEL染色，检测32例宫颈鳞癌活检标本放疗后的病理组织学变化及与肿瘤细胞增殖、凋亡有关指标增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、p53的变化，以探讨放疗对于宫颈鳞癌组织细胞增殖、凋亡的影响。
    细胞凋亡是一种具有特定形态和生化改变的细胞死亡过程。因其与生物进化、细胞增殖密切相关，且在肿瘤治疗中有重要的作用，近年来逐渐受到重视。凋亡可发生于所有未经治疗的肿瘤中，考虑与肿瘤坏死因子(TNF)、细胞毒T细胞、癌基因表达及自发调节有关。当细胞凋亡发生时，可产生一系列特征性的变化，包括细胞固缩、核固缩、凋亡小体产生等细胞形态方面的变化和细胞内核酸内切酶激活而产生DNA片段化等生化方面的变化。TUNEL方法由于能够在原位显示片段化的DNA，具有可以结合细胞的镜下形态来研究凋亡的优点，从而被广泛应用。我们选择32例放疗前、后的宫颈鳞癌标本进行TUNEL研究,结果显示，93.75％的宫颈鳞癌标本可见程度不等的凋亡细胞核阳性，说明在宫颈鳞癌组织中存在着自发性凋亡的机制。放疗后凋亡指数显著增加。肿瘤细胞受照后凋亡指数的变化呈现一种时间、剂量依赖性，即达到平台的时间相对稳定。这种在一定的剂量范围内，随着剂量的增加，凋亡指数也随着增加，开始较快，以后变缓，逐渐变平，进一步增大剂量反而会降低凋亡指数的机制的意义及与宫颈鳞癌的发生、发展、治疗和预后的关系，有重要的临床意义，值得进一步研究。
    PCNA是一个判断细胞增殖活性的有效标志物。王建东等将PCNA与鼻咽癌放射敏感性联系起来研究，认为PCNA指数高则肿瘤对放疗敏感；相反，PCNA指数低则肿瘤对放疗不敏感。我们的研究结果显示，高增殖能力的宫颈鳞癌组织凋亡指数显著高于低增殖能力的癌组织，本结果与程继东等的报道相一致。至于癌组织中细胞增殖能力增强、凋亡细胞数随之增多的原因有以下几种可能性：①营养因素。随着细胞增殖能力增强，肿瘤组织增殖过程中的营养需要也随之增多，伴随肿瘤血管的供应不足，部分细胞可因缺氧等因素产生凋亡。②增殖期细胞较静止期细胞在遗传等方面的稳定性差，易受内外因素的影响。③肿瘤是一种异常增生的组织，作为一种非常规的增生方式，常常引起细胞核分裂不完全、多倍体、异倍体等现象。
    p53作为细胞凋亡的重要调控基因已有广泛研究。 Clarke等认为，细胞凋亡和p53的关系有2种形式，一种形式为p53依赖性，另一种形式为非p53依赖性，即p53仅仅在某一些细胞凋亡中起作用。本实验中p53蛋白表达阳性组与阴性组凋亡指数差异无显著性，一种可能是由于在肿瘤组织中影响凋亡的因素较多，而本研究的病例数尚少；另一种可能性是宫颈鳞癌细胞凋亡是非p53依赖的。其相关机制尚需进一步研究。

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