甲状腺肿瘤是常见的恶性肿瘤,此病在古代就有所记载。我国传统中医学对瘿病的认识渊远流长,历代医家一致认为水土因素,情志内伤是导致本病发生的重要因素。早在《吕氏春秋》中已指出"轻水所,多秃与瘿人",与地理环境有关;《诸病源候论》则明确指出:"瘿者,亦有饮沙水","常食令人作瘿病"的因素,可见对水土因素早有认识。在瘿病的分类名称中也列有泥瘿、土瘿之名。而情志内伤的气郁是瘿病的又一主要因素,在《圣济总录》已明确"(瘿病)妇女多有之,缘忧患有甚于男子也",是女性高发的因素,这些触发因子引起甲状腺组织的病变,发展而成肿瘤。对瘿瘤的病机,在《外科正宗》已指出"非阴阳正气结肿,乃五脏瘀血、浊气、痰滞而成。"是气滞、痰凝、血瘀壅结所致。因情志内伤,肝气疏泄失司,郁结不化,脾气随之受累,运化失司,津液失去布敷,凝聚成痰,痰凝与气郁相互搏结,交阻于颈,遂成瘿瘤,继之气郁而累及血循,血行不畅,瘀阻经络,痰凝又更阻碍血运,痰瘀交凝,瘿肿更趋坚硬,所以《济生方》一言以概之,曰:"夫瘿瘤者,大抵人之气血,循环一身,常欲无滞留之患,调摄失宜,气凝血滞,为瘿为瘤"。可见气、痰、瘀三者壅结颈前是瘿瘤的基本病理。
其病理如下:
1、情志内伤:长期忿郁恼怒或忧思郁虑,致肝气郁结,气滞血瘀;肝旺侮上,脾失健运,湿痰内生,气滞血瘀与湿痰互结干颈部而成石樱。正如《济生方·瘿瘤论治》所云:“夫瘿瘤者,多由喜怒不节:忧思过度,而成斯疾焉。大抵人之气血,循环一身,常欲元滞留之患,调摄失宜,气凝血滞,为瘿为瘤。”
2、饮食及水土失宜:饮食失调,或居住高原山区,水上失宜,致脾失健运,水湿不化,聚而生痰,痰阻气机,痰气瘀结;或感山岚水气,不能儒养筋脉,致气血郁滞,津液内停,凝聚成痰,气血痰饮囊结,渐成瘦肿,年深日久,遂生恶变。
3、体质因素:由于妇女的生理特点与肝经气血有密切关系,遇有情志、饮食等致病因素,常易引起气郁痰结、气滞血瘀及肝郁化火等病理变化,故女性比男性更易患本病。
气滞、痰凝、血瘀三者壅结颈前是本病形成的基本病理,部分病人还表现为痰气郁结,郁而化火的病理变化,本病早期以实证者居多,病久则耗气伤血,阴精受损,常由实转虚,其中以阴虚、气虚多见,以致虚中有实、实中有虚之虚实夹杂证。
藏医学认为,本病的病因与饮食因素有关,有"食物不消为固痼为果"之说,由于所摄食物未能进入血液化成营养成分,反而化做恶液并经血管进入全身各组织,在甲状腺这一"有缘部位"被隆的结构素逆作用收缩聚积而成为坚硬难消的肿块,似青果核样,成为"滞癌",发为瘿瘤。
现代医学认为本病确切病因尚难肯定,可能系多种因素所致。这些因素涉及地理土壤、水源污染、遗传素质、化学物理、微量元素和放射线外照射等。甲状腺癌变的发生机理是,先由致甲状腺肿物质、致癌物质、放射损伤、微量元素缺乏等触发因子引起细胞内脱氧核糖核酸(DNA)特性的改变,然后在垂体促甲状腺激素(TSH)作用下,促使甲状腺增生肥大或细胞突变而形成良性或恶性病变。
1、性别 甲状腺瘤在女性的发病的可能为男性的5~6倍,提示可能性别因素与发病有关,但目前没有发现雌激素刺激肿瘤细胞生长的证据。
2、癌基因 甲状腺腺瘤中可发现癌基因c-myc的表达。腺瘤中还可发现癌基因H-ras第12、13、61密码子的活化突变和过度表达。高功能腺瘤中还可发现TSH-G蛋白腺嘌呤环化酶信号传导通路所涉及蛋白的突变,包括TSH受体跨膜功能区的胞外和跨膜段的突变和刺激型GTP结合蛋白的突变。上述发现均表明腺瘤的发病可能与癌基因有关,但上述基因突变仅见于少部分腺瘤中。
3、家族性肿瘤 甲状腺腺瘤可见于一些家族性肿瘤综合征中,包括Cowden病和Catney联合体病等。
4、外部射线照射 幼年时期头、颈、胸部曾经进行过X线照射治疗的人群,其甲状腺癌发病的可能约增高100倍,而甲状腺腺瘤的发病的可能也明显增高。
5、TSH过度刺激 部分甲状腺腺瘤病人可发现其血TSH水平增高,可能与其发病有关。实验发现,TSH可刺激正常甲状腺细胞表达前癌基因c-myc,从而促使细胞增生。
(1)滤泡状腺瘤
典型的滤泡状腺瘤呈实质圆形或椭圆形,少数可呈部分囊性,有完整包膜;其中显微镜的图象上又分成5种亚型:①胚胎型腺瘤。②胎儿型腺瘤。③胶性腺瘤。④嗜酸性腺瘤或Hurthle细胞瘤。⑤不典型腺瘤。
(2)乳头状腺瘤
是一种少见的良性上皮性肿瘤。有些病理学家认为良性乳头状腺瘤是不存在的,发现有乳头状结构就要诊断为低度恶性的乳头状腺癌,按乳头分枝的情况而分级。一般认为乳头状腺瘤的特点是乳头状结构和囊变倾向。
发病机制
1、大体形态 一般为单发的圆形或椭圆形肿块,包膜完整,表面光滑,质韧,多数为直径在1.5~5cm之间的实性肿块,部分可呈囊性。切面因组织结构不同,而呈黄白色或黄褐色,有的切面较细腻,有的切面呈蜂窝状或细颗粒状,瘤体可发生坏死、纤维化、钙化成囊性变。
2、组织学 镜下观察发现,甲状腺腺瘤的组织学类型不同,可分为滤泡性腺瘤、乳头状腺瘤和不典型腺瘤,它们具有某些共同的组织学特点,又具有各自不同的病理表现。
(1)共同的组织学特点:
①常为单个结节,有完整的纤维包膜。
②肿瘤的组织结构与周围甲状腺组织不同。
③瘤体内部结构具有相对一致性(变性所致改变除外)。④对周围组织有挤压现象。
(2)各种腺瘤的组织学表现:
①滤泡性腺瘤:是常见的一种甲状腺良性肿瘤。根据肿瘤的组织形态又分:
A、胚胎型腺瘤:由实体性细胞巢和细胞条索构成,无明显的滤泡和胶体形成。瘤细胞多为立方形,体积不大,细胞大小一致。胞浆少,嗜碱性,边界不甚清;胞核大,染色质多,位于细胞中央。间质很少,多有水肿。包膜和血管不受侵犯。
B、胎儿型腺瘤:主要由体积较小而均匀一致的小滤泡构成。滤泡可含或不含胶质。滤泡细胞较小,呈立方形,胞核染色深,其形态、大小和染色可有变异。滤泡分散于疏松水肿的结缔组织中,间质内有丰富的薄壁血管,常见出血和囊性变。
C、胶性腺瘤:又叫巨滤泡性腺瘤,很多见,瘤组织由成熟滤泡构成,其细胞形态和胶质含量皆和正常甲状腺相似。但滤泡大小悬殊,排列紧密,亦可融合成囊。
D、单纯性腺瘤:滤泡形态和胶质含量与正常甲状腺相似。但滤泡排列较紧密,呈多角形,间质很少。
E、嗜酸细胞瘤:又称Hurthle细胞瘤。瘤细胞大,呈多角形,胞浆内含嗜酸颗粒,排列成条或成簇,偶成滤泡或乳头状。
②乳头状腺瘤:良性乳头状腺瘤少见,多呈囊性,故又称乳头状囊腺瘤。乳头由单层立方或低柱状细胞覆于血管及结缔组织来构成。细胞形态和正常静止期的甲状腺上皮相似。乳头较短,分支较少,有时见乳头中含有胶质细胞。乳头突入大小不等的囊腔内,腔内有丰富的胶质。瘤细胞较小,形态一致,无明显多形性和核分裂象。甲状腺腺瘤中,具有乳头状结构者有较大的恶性倾向。
③不典型腺瘤:较少见。腺瘤包膜完整,质地坚韧,切面细腻而无胶质光泽。镜下细胞丰富,密集,常呈片块状、巢状排列,结构不规则,多不形成滤泡。间质甚少。细胞具有明显的异形性,形状、大小不一致,可呈长方形、梭形;胞核也不规则,染色较深,亦可见有丝分裂像,故常疑为癌变,但无包膜、血管及淋巴管浸润。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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