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甲状腺癌晚期能治吗?

来源:抗癌在线 作者:e医生 时间:2010-12-07 09:30:13 浏览次数: 20

    与其他的肿瘤疾病相比,甲状腺癌并不是十分常见的。据调查,在美国一生中被诊断为甲状腺癌的风险为1%。2003年在美国有22000新诊甲状腺癌病例,很新的流行病学估计患病数为293000。如同甲状腺结节,甲状腺癌的发生的可能女性是男性的3倍。甲状腺癌每年发生的可能已增至4%,在女性居所有恶性肿瘤的第8位。年龄在15-24岁人群当中,甲状腺癌占所有诊断的恶性肿瘤的7.5%-10%。甲状腺癌在白人中发生的可能高于黑人。据1996-2000年期间数据统计,虽然各个年龄段都可发生甲状腺癌,但高发年龄在女性为50-54岁,在男性为65-69岁。
  据NCDB(国家癌症数据库)统计在1985年1995年10期间53,856名甲状腺癌病人接受治疗,80%为乳头癌,11%为滤泡癌,3%为霍斯勒氏细胞癌,4%为髓样癌,2%为未分化癌。在2003年,在美国近1400名患者死于甲状腺癌。有趣的是,虽然甲状腺癌多见于女性,死亡人数男性高于女性,因为男性患者被诊断时的年龄较大。
  甲状腺癌的发生的可能从1950至2000增加240%,但死亡人数减少44%。虽然这些统计数据有许多不定因素发生变化,但是发生的可能增高可能跟放射接触增加相关。相反的,死亡人数的降低可能是更多的治疗方式的使用,但这个结论可能存在时间领先偏倚。
  甲状腺癌晚期能治吗?并不能确切的回答,晚期的预后情况与很多因素有关。包括甲状腺癌的恶性程度、肿瘤的类别、患者自身情况和选择的治疗方法等。
  一、影响甲状腺癌恶性的因素
  结节的大小
    小于1cm无症状甲状腺结节在人群中发生的可能其实很高,他们大都是因为头颈部其它疾病做影像学检查时被无意发现。小于1cm的结节很少被证实为恶性,一般无需做活检。相反结节大于4cm认为恶性可能性很大。
  虽然50%的恶性结节都是无症状的,在症状出现前进行检查,有助于恶性结节的发现,有以下7种情况时要注意怀疑是恶性结节。结节固定,与周围组织粘连,相关区域淋巴结肿大,声带麻痹,迅速增大,入侵颈内器官引起症状。2项或更多上述表现被发现,可拟诊甲状腺癌。一个病人的年龄和遗传也可影响恶性的可能性。小于15岁大于60岁患者的结节恶性结节的风险增加,一个大于60岁的患者出现结节恶性的风险是中年人的4倍。其它一些因素增加恶性可能性:1、有头颈部放射史。2、家族性甲状腺癌史。3、某一特点性家族性综合征,包括有甲状腺癌。4、有其它相关的多发内分泌不典型增生2型综合征(MEN2),如甲旁亢,嗜铬细胞瘤,manfanoid习惯,粘膜相关性神经瘤。5、B超发现微钙化灶。
  年龄,分期,性别
  虽然有很多因素影响乳头状癌与滤泡癌的结局,但很重要的两个因素是:年龄和分期。相当数量的研究表明,年龄是重要的预后因素。甲状腺癌在40岁以后的病人,致死更多,以后逐步升高,60岁后急剧升高。然而,肿瘤复发于死亡人数曲线不一样。小于20岁和大于60岁的病人复发的可能较高,达40%。其它年龄段为20%。
  小孩子类型较差更易出现复发,但预后好。一项研究表明,虽然小孩子预后好,90%存活20年,标准死亡人数比较预期高出8倍。到目前为止,一些作者相信对于年青患者有如此好的预后,所以肿瘤特点显得不重要。因此,他们将年青患者的肿瘤划为低风险肿瘤,只行单纯的腺叶切除,但是大多数临床医生认为在判断预后和制定治疗方案时,肿瘤分期和病理特点与年龄同样重要。
  预后男性比女性差,但是区别不是很明显。一项研究发现性别一个独立预后因素,男性比女性高出2倍。因为这个风险因素,男性患者尤其是年龄大于50岁,将要引起高度注意。
  家族综合征
  家族性非髓样癌占乳头状癌的5%,这些病人比散发病人更有侵袭性。一项研究表明家族性乳头癌常倾向于多病灶、双侧,经常有血管入侵,淋巴结转移,具有更高的复发和转移可能。另外一些家族性综合征与乳头状癌相关如:Gardner's综合征,FAP,Carney综合征,Cowden's综合征。这些病例与原发癌的预后都不一样。
  二、肿瘤因素影响预后
  某种特定的肿瘤特点将影响肿瘤预后。可能很重要的因素是肿瘤的组织类型,原发肿瘤大小,局部浸润,远处转移。
  组织类型
    虽然典型乳头状癌生存的可能很好,肿瘤死亡人数与特点的分化子类型有很好的一致性,分化好的肿瘤有包膜,约占10%乳头癌,是良好预后的表现。预后不好与下面因素有关:1、未分化肿瘤、高细胞乳头变,10年致死的可能达25%。2、柱状变异乳头状癌,增长迅速,90%的死亡人数。3、弥漫性硬化性变异,整个甲状腺浸润。滤泡样变异性乳头状癌,滤泡样结构,典型的乳头状细胞,比起一般乳头状癌没有显示更坏的预后。
  滤泡状癌典型有包膜的孤立结节比乳头癌更富有侵袭性。有滤泡结构,诊断为癌,是由于滤泡细胞浸润至包膜或血管。穿破包膜预后较差。许多滤泡状癌转移可能性较小,那些只有轻度穿破包膜没有血管转移的。这些病变与乳头状癌相似很少有可能引起远处转移或致死。FNA或冰冻可能不能从滤泡状瘤中区分出小的入侵性滤泡癌,只能通过常规病理切片,看到入侵包膜才能确诊,导致手术安排的延迟。高侵袭性的滤泡癌不是很常见,他们在手术中发现入侵周围组织,及血管。80%这些肿瘤发转移,20%的病人在被诊断后几年内致死。预后差与病人年龄大,分期高,肿瘤体积大密切相关
  乳头癌与滤泡癌预后相似,如果肿瘤局限于甲状腺内,直径小于1.0cm,或微转移两者都有较好的预后。如果出现远处转移,高侵袭预后差。
  当肿瘤的大部分细胞由霍斯勒氏细胞组成时,这种疾病被定义为霍斯勒氏细胞癌,虽然WHO分期认为它是滤泡型癌的一种变型,但是分子生物学研究认为它更像是乳头状癌。通过FNA或冰冻区分良恶性霍斯勒氏细胞经常是不可能,但大于4cm肿瘤经常是恶性的。一些人认为霍斯勒氏细胞癌更富有侵袭性,死亡人数高,30年死亡人数为25%,尤其是年龄大,肿瘤大的病人。NCDB报道,10存活的可能乳头癌或滤泡癌为85%,霍斯勒氏细胞癌为76%。
  二个研究表明,霍斯勒氏细胞癌肺转移发生的可能分别为25%,35%,约为乳头癌发生的可能的2倍。与乳头癌比更少有霍斯勒氏细胞癌对131I浓聚。一项研究表明在100名出现远处肺转移的病人,乳头状癌滤、泡状癌当中有超过50%的病人肺转移摄取131I,乳头状癌为64%,为60%。而霍斯勒氏细胞癌只有36%。
  原发肿瘤大小
  乳头状癌小于1cm,命名为微小癌,通常在良性甲状腺病手术中发现,复发的可能致死的可能几乎为零。
  另外一些生物学行为较差小乳头癌的临床表现不同。例如,约20%的多发微小癌出现颈淋巴结转移。一些研究发现近60%的颈淋巴结转移来自多发的微小癌,这种肿瘤更可能出现远处转移。
  肿瘤小于1.5cm乳头癌或滤泡癌不会发现远处转移,而较大肿瘤30年内复发的可能为33%。小于1.5cm乳头癌或滤泡癌30年死亡人数为0.4%,而较大肿瘤(>1.5cm)为7%(P<0.01)。实事上肿瘤大小与预后、死亡人数呈线性关系。
  局部入侵
  10%的分化甲状腺癌出现局部入侵,造成局部器官功能不全,增加死亡人数。局部入侵的肿瘤局部复发是没有入侵的2倍,33%有局部入侵的病人死亡。
  淋巴结转移
  在一项研究中发现中,8029例成人乳头癌病人中,36%的出现淋巴结转移,1540例滤泡型癌中,17%出现转移,儿童乳头状癌80%出现淋巴结转移。颈部淋巴结肿大可能成为甲状腺癌唯有的症状。这此病人在术中可以发现多个淋巴结出现转移。
  区域淋巴转移对预后作用有争议。一些人认为发现区域淋巴结转移不影响复发和生存的可能。另外一些人认为淋巴结转移是一个高危因素对于局部复发和癌相关死亡人数。淋巴转移与远处转移有一定相关性,尤其是那些双侧颈淋巴结转移,或穿破淋巴结包膜,或纵隔淋巴结转移。一项研究表明,淋巴结转移病人15%死于癌,与没有淋巴转移病人对比明显增多(P<0.02)。另一项研究表明,有纵隔淋巴结转移乳头癌病人80%出现远处转移。另外还有一项研究表明出现颈部淋巴结转移或纵隔淋巴结转移的病人,30年死亡人数10%,明显高于没有淋巴结转移的病人(P<0.01)。
  远处转移
  对于乳头状癌和滤泡型癌来说远处转移是引起致死的主要原因。10%的乳头状癌,25%的滤泡型癌出现远处转移,近50%的病例在诊断即有远处转移。远处转移在霍斯勒氏细胞癌和年龄大于40岁的病人中发现的可能更高为35%。远处转移位置,在13个研究中报道的1231名出现远处转移的病人当中,肺转移(49%),骨(25%),肺和骨(15%),中枢神经系统(CNS)或其它软组织(10%)。远处转移影响病人结局的因素包括病人的年龄,转移的位置,对131I的摄取能力,胸片结果。虽然一些病人,尤其是年青病人,远处转移仍可存活数10年,但50%的病人在5年死亡,与肿瘤的病理类型无关。一些肺转移的病人也出现了长期生存的情况。例如,有项研究发现,远处转移至肺时,50%的病人10无病存活,骨转移的病人都没有如此长期的生存。出现肺转移的生存的可能高,在那些年青的病人131I扫描发现弥漫转移,X线没有发现,这是很明显因素延长肺转移的无病生存期。那些大病灶肺转移不浓聚131I和那些小结节转移在X线上可以发现,而131I不浓聚的,预后差。
  肿瘤的分期和预后分策略
  几个不同的分期和临床得分策略用病人年龄大于40岁做为一个重要特征来定义分化甲状腺癌死亡危险因素。应用乳头状癌资料,mayo临床实验,四个方案:年龄,TNM分期,AMES(age,metastases,extent,size),AGES(age,tumorgrade,extent,size)能很好的区分低危与高危因素,低危:20年死亡人数1%,高危:20年死亡人数30%-40%。随着MACIS分数的增高,20年生存的可能减低。MACIS(Mmetastasis,Age,Completenessofresetion,Invasion,Size)得分小于6,6-6.99,7-7.99,8+,20年存活的可能分别为99%,89%,56%,24%。
  然而一项研究对269名乳头状癌用上述5种得分策略进行打分,都出现了低危险人群死于癌的情况。用不同的方案定义同一个病人,可能出现底危险度与高危度分歧。对于年龄小于45岁的病人,不管有没有远处转移均为I期或II期(ie,低危险度)。TNM使用很广泛,但TNM不能很好序测诊断年龄小于20岁患者的复发的可能,因为年龄在复发当中占很高权重。所有方案均不能显示乳状癌与滤泡型癌之间预后差异。所以许多分期对评价预后的意义都不是很大,包括TNM分期。
  分期更多用来作流行病学研究,预后分析的分层因素。分期很少用于决定具体病人治疗方案。因为这个问题,所多临床医生经常选择全甲状腺切除,后续I131消融治疗:(1)乳状癌或滤泡癌,不管年龄多大,分期超过T1,N0,M0;(2)多中心起源的肿瘤;(3)大多数病人为滤泡型癌。
  指引没用使用TNM分期来指导治疗,虽然AJCC和UICC制定的TNM分期在其它肿瘤广泛运用并被接受。但是肿瘤分期在NCCN指引中还是起着重要作用的。几个国际间调查,包括一项有美国甲状腺联合会多个临床成员发起的调查,表明所多临床工作者没有把年龄作为一个决定治疗决策的因素。这个观点(年龄做为重要参考因素)被大多数参加NCCN指引的编委所认可。
    三、不同类别甲状腺癌的治疗
  1、分化甲状腺癌的治疗
  分化甲状腺(包括乳头状癌,滤泡状癌)治疗存在所多挑战,那是因为很少有相关的临床试验进行。存在许多不一致的意见。尽管如此,大多数甲状腺癌患者通过内外科治疗仍能治疗,如果有需要还可以采取131I放射治疗,甲状腺素内分泌治疗。外放疗、化疗在甲状腺癌的治疗当中,地位比较低。
  放射导致甲状腺癌
  暴露于离子放射是目前肯定的引起甲状腺癌的环境因素,通常是乳头状癌。年青的甲状腺腺体比任何器官都更容易在放射介导下发生癌变。事实证明,甲状腺是一个少于0.01Gy剂量就可致癌变风险的器官。在女性,尤其是有家族史的人群当中,放射更易导致甲状腺癌的发生。认为遗传因素在甲状腺癌的发生也较重要。接受放射在前5年,每年发生的可能为2%,30年发生的可能达到高峰,40年依然有较高的发生的可能。
  到目前为止的研究认为131I照射比Y射线外照射致癌可能性少。然而,更多的研究认为131I没有致甲状腺癌发生可能,或可能性很小。在1986chernobyl原子核反应事件中,许多孩子因暴露于放射性碘的微粒而得甲状腺癌。证实131I和其它短半衰期的放射线潜在致甲状腺癌作用,尤其是那些年龄小于10岁的。虽然放射所致的甲状腺癌倾向于更具有侵袭性有更高复发的可能,预后生存的可能却没有区别。
  临床表现和诊断
  分化甲状腺癌长期没有症状,通常为单发甲状腺结节。然而,从良性结节中区分出恶性结节比较困难。因为良性结节发生的可能那么高,而恶性结节发生相对来说又是那么低。而且良恶性结节通常都没有症状。50%的恶性结节因为体检发现,如意外影像学检查或良性结节手术。其余50%病人自己发现,通常是注意到无症状结节。让人遗憾的是大多数病人都在隋性期以后才发现癌的存在,等诊断时可能为相对晚期。
  同侧腺叶切除与全或次全甲状腺切除
  甲状腺切除范围争论主要集中在对预后影响权重。如Hay和他的同事1987年报道在Mayo临床中心进行治疗的乳头状甲状腺癌(MACISscore<=3.99),大于同侧甲状腺切除不能提高生存,认为更大范围的切除只适用于MACISscore更高的病人。
  在1998年,Hay和他的同事报道一个临床实验结果,比较双侧腺叶切除与单侧腺叶切除肿瘤相关致死的可能与复发的可能。入组的病人通过AMES标准评分认为是低风险的乳头状癌。虽然两组之间肿瘤相关致死的可能与远处转移的可能没有明显区别,但是淋巴结转移的可能(14%vs2%,p=.0001),20年局部复发(19%vd6%)单侧腺叶切除较双侧腺叶切除要高。基于这个发现,Hay和他的同事认为AMES低风险的乳头状癌初次手术很好选择双侧腺叶切除。然而有些学者不同意这种看法,基于AMES或TNM分期认为低风险的病人肿瘤相关死亡人数低,而扩大切除范围相关的并发症明显增多,认为大多数乳头状癌与滤泡型癌行甲状腺叶切除就够了。
  大多数学者建议术前明确为甲状腺癌的病人,采取甲状腺全切或次全切。因为证实这样可以提高DFS,甚至于儿童和低风险的成人甲状腺癌。一些学者发现单纯的腺叶切除对侧甲状腺有5%-10%的复发的可能,30%以上的长期复发的可能(而全甲状腺切除和I131治疗后复发的可能仅为1%),更高的肺转移的可能(11%)。有颈淋巴结转移和多中心肿瘤有更高的复发的可能,支持初治采用甲状腺全切除。
  然而,大多数学者认为对于证实没有放射性物质暴露史,证实没有血管受侵的乳头状微小癌行单纯的腺叶切除足够了。同样对于微浸润滤泡癌,直径小于4cm,也只需行单纯的腺叶切除。然而更多的甲状腺组织残留,防碍长期随访血浆甲状腺球蛋白(Tg)和全身I131扫描。行甲状腺全切应该征求病人意见。
  CompletionThyroidectomy完全切除
  潜在复发可能,大部残留I131消融治治疗结果果不好的肿瘤一般考虑完全切除。完全切除术并发症更低,适合于>=1cm以上肿瘤,因为这种大小的肿瘤近50%病人对侧甲状腺存在残留癌灶。
  腺叶切除后局部或远处肿瘤复发的病人,近60%的病人为对侧残留癌。Miccoli和他的同事研究Chernobyl地区与放疗相关儿童甲状腺癌,均接受腺叶切除。61%检查未被发现有肺或淋巴结转移病人行全切后确诊有转移。另外一个研究,首诊6个月内接受甲状腺全切的病人,与复发延迟至首诊6个月后二次手术比较,淋巴或血运转移复发明显减少,生存期明显延长。
  手术并发症
  主要甲状腺切除术后并发症是甲低和喉返神经受损。这些并发症在全甲状腺切除病例中发生的可能更高。5%的成年人术后立即发生甲低,儿童全甲状腺切除发生的可能更高。选择性队列研究表明,据报道永久性甲低发生的可能低的多。总述7个已发表的手术series认为,全甲状腺切除术永久性喉返神经和甲低发生的可能分别为3%和2.6%,次全切为1.9%和0.2%。永久性声嘶和低钙血症发生的可能则较低。
  一个研究发现全甲状腺切除后立即低血钙发生的可能为5.4%,1年后持久性发生的可能为0.5%。手术切除,对侧甲状腺背膜保留,低血钙发生的可能降低。在Maryland洲开展的一项研究,有5860名病人参加,对于每年甲状腺切除术超过100例的外科医生,术后并发症很低,总并发症发生的可能为4.3%,而手术例数小于10次的外科医生所做手术发生并发症要高出4倍。
  放射碘治疗
  辅助性放射碘治疗
  术后放射I131消融用于潜在复发可能的肿瘤。研究表明术后放射I131消融可能减少复发和肿瘤相关死亡,认为是初治方案的重要组成部分,但是大量资料都是在高风险病例中证实。一项研究比较1004例病人,不同的类型的甲状腺癌,肿瘤复发的可能单纯手术切除是手术切除加术后放射I131消融的3倍(P<0.001)。而且,比起其它术后治疗措施,术后采用放射I131消融治疗后的病人发展为远处转移的可能降低(P<0.002),但是治疗结果只在原发肿块直径小于1.5cm病人得以评估。一些研究却认为残留甲状腺消融治疗治疗结果并不明显,可能是因为已行更广泛的甲状腺切除。
  次全切除术后甲状腺床放射I131消融治疗使用还存在争议。为了进一步治疗微残留病灶,术后辅助放射I131消融治疗三个指针:
  (1)全甲状腺或次全甲状腺切除后为了全部或接近甲状腺组织全部清除,放射I131消融残留甲状腺是有必要的。这与常规的甲状腺全清术一样重要。一般说来甲状腺手术不可能达到甲状腺组织完全切清除,残留甲状腺组织认为能够摄取I131,这几乎在所有术后甲状腺床区看到。I131选择性在颈部或肺部转移灶浓聚以前这些残留的甲状腺经常可以被I131消融。
  (2)为了提高肿瘤对I131摄取比例,需要维持血TSH高水平。如果较大甲状腺残留,不可能提高肿瘤对I131摄取比例。
  (3)当没有正常甲状腺组织存在时,血浆Tg(甲状腺球蛋白)测定是甲状腺癌术后很特异的指标。术后甲状腺床经消融治疗或甲低期间测定Tg。
  诊断性全身I131扫描和甲状腺顿抑(stunning)
  全射I131扫描经常用于全甲状腺切除术后或残留病灶监测。然而,大剂量的I131导致滤泡细胞破坏,经常出现甲状腺顿抑。顿抑发生后几周内降低残留病灶或转移对I131的摄取比例,因此影响I131治疗治疗结果。
  小剂量(2or3mCi)I131或用I132被推荐用于预防顿抑现象,但是敏感度下降。虽然有些认为诊断性I131扫描应该避免使用,另外一些人却认为全射I131诊断性扫描应该运用,因为测定结果可优化甲状腺组织或癌放射I131消融治疗的剂量。
  放射性碘治疗的方法
  有三种I131治疗方法:经验性固定剂量,肿瘤数量调节I131剂量,根据血I131设置I131上限剂量
  FixedI131Doses.固定I131剂量
  用的很多,很简单的方法。大多数临床医师用这种方法,不管残留甲状腺或转移灶对I131的摄取比例。能够摄取的肿瘤,采取常规固定大剂量I131治疗。对于太小转移淋巴结,不能手术切除可用100-175mCi(3700-6475MBq)I131治疗。侵袭至包膜外,不能完全切除的肿瘤用量150-200mCi(5550-7400MBq)。远处转移常用量200mCi(7400MBq),这种剂量不会导致放射性疾病或产生其它器官严重损伤。对于弥漫性肺转移可用(通常不用)半剂量或稍高于诊断性I131扫描的剂量75mCi(2775MBq),避免肺损伤。
  QuantitativeTumorIDosimetry。定量调节I131剂量
  第二种方法,评估肿瘤摄取比例定量调节。一些同意这种方法学者认为,固定放射剂量太小。如果计算出对肿瘤放射剂量小于3500cGy,对肿瘤无效。放射碘有效剂量对于残留的甲状腺为50,000-60,000cGy,对于转移灶为4000-5000cGy。要通过肿瘤大小来计算肿瘤接受的剂量。对于弥漫性肺转移,计算肿瘤大小几乎是不可能的。对于病灶只接受小剂量I131放射150-200mCi(5550-7400MBq),应该考虑手术,外放疗,或化疗。
  BloodI131Dosimetry。血I131很大剂量控制
  第三种方法,放射碘治疗血中很高充许剂量200cGy,保证48后全身滞留量小于120mCi(4440MBq),肺部剂量小于80mCi(2960MBq),当肺部出现弥漫性转移。很大管理的剂量应该小于300mCi(11,100MBq))。在过去,医院要求控制大于30mCi(1110MBq)治疗性I131。现在在大多数states都取了这个要求,因为在急救的病人可以选择较高的剂量。
  治疗后I131扫描
  当大量甲状腺组织存在时,出现的转移灶经常不能浓聚I131或根本不能浓聚。I131治疗后,应行全身扫描确定肿瘤摄碘能力。全身碘扫描应尽做,因为25%的病人治疗后扫描显示治疗前诊断性扫描没有发现的重要病变。治疗后扫描对于年龄小于45岁的,以前接受过I131治疗的病人更为重要,能够提示更多重要的新的信息。相反,对于年龄大于45岁,没有接受过I131治疗的病人,治疗后扫描很少能够发现改变预后的新信息。
  初治后的评估与管理
  血浆Tg和全身I131扫描图象对于大多数接受过全甲状腺消融的病人可用于发现复发或残留病灶。相反,没有关于针对行腺叶的病人。当初治时甲状腺已经全部消融,血浆Tg应该周期性测定;全身I131扫描应该在甲状腺素治疗停止或TSH支持治疗。血浆Tg也可以在接受甲状腺素治疗时测定,但停用甲状腺治疗或TSH支持增加血TSH水平后测定更敏感。
  重新评估TSH
  在随访期间,定期停用甲状腺素内分泌治疗被常规应用,增加血浆TSH浓度,促进甲状腺组织生长。这有利于血浆Tg的测定和全身性I131扫描的进行,用于发现残留的甲状腺和癌灶。停用甲状腺素治疗后,TSH水平提高,出现症状性甲低,或通过肌注rh-TSH,刺激甲状腺摄I,释放Tg。随后,继续行甲状腺素抑制治疗,避免甲低症状。
  rh-TSH已经被批准用于诊断,有两个大规模的多中心的国际性研究已经开展。第一个研究发现全身I131扫描前接受两次0.9-mgrh-TSH,无需停用甲状腺素治疗。研究发现66%的病人与停用甲状腺素治疗相当,5%的病人高出,29%的降低。这个研究证实rh-TSH刺激I131的摄取,在行全身I131扫描时,但给用rh-TSH后行I131扫描的敏感性不如停用甲状腺素治疗。
  另外一个多中心的临床试验,用于比较给用两个不同剂量的rh-TSH与停用甲状腺素治疗后全身I131扫描与Tg测定。在这个研究中扫描的方法更标准,还发现了与给用rh-TSH相比更多的病人发生I131残留致使甲低发生。89%取得一致的扫描结果,4%的病人给用rh-TSH结果更高,8%的病人停用甲状腺素治疗后结果更高,两面三刀者无显著差异。这个研究的主要发现是给用rh-TSH后行I131扫描不Tg测定,100%发现了远处转移的癌灶。在这个研究中rh-TSH0.9mgimqd*2,随后小剂量4mCiI131d3.I131扫描及Tg测定在第五天进行。全身I131图像在30分或获取140,000点后扫描而得,因为第三天给予的4mCiI131可能有同等量的体内残留与2-mCi剂量给予一个甲低的病人。在注射rh-TSH后72小时后血浆Tg>=2.5ng/mL说明有甲状腺组织或甲状腺癌存在,行按上述所述方法全身扫描阳性更高,几乎可以发现所有阳性病人。
  rh-TSH能够很好耐受。恶心(10.5%),暂时头痛(7.3%)是主要的副作用。与停用甲状腺素治疗后引起的甲低症状与情绪低落,有明显优势。
  测定血浆Tg
  血浆Tg测定是很好方法用于发现甲状腺组织。Tg测定应该在停用甲状腺素或加用rh-TSH后进行,血浆Tg与全身扫描相比,假阴性比例更低。虽然没有其它来源导致Tg假性升高,但是应该测定用于测定Tg血样本的ATG,因为这种抗体可致血浆Tg测定不准确,而这种抗体可以在25%的病人当中存在。
  虽然这种抗体的临床意义还不明确,甲状腺切除放射性碘消融后持续存在1年以上,表明有残留的甲状腺组织,复发的可能性增加。有项研究表明,49%ATG>=100U/mL没发现Tg的病人术后复发,相比这下只有没有发现Tg,ATG<100U/mL发生复发。对于手术时存在自身免疫性甲状腺疾病的患者,术后ATG可以持续性增高。有项研究,116名病人参加,甲状腺切除术前存在ATG,术后ATG存在超过20年,但没有发现有甲状腺组织,ATG消失的中位时间是3年。一种新的测试方法,通过测定TgmRNA,用于发现循环血中甲状腺细胞,可能是一个用于发现残留甲状腺组织或癌更敏感方法与免疫法测定Tg相比。尤其是是那些在甲状腺素治疗期间或存在ATG时发现有TgmRNA。不幸是,这种程序还没有商业化产品。
  一项研究当,180名接受全甲状腺或次全切除联合I131消融治疗的病人,在甲状腺素治疗期限间,行血浆Tg测定,随访18年,94%病人血浆Tg<=5ng/mL,98%病人血浆Tg<=10ng/mL。研究显示血浆Tg测定与I131测试是互补的。接受甲状腺全切或次全切联合I131消融的病人,如果消融后I131扫描与Tg测定两者都为阴性的病人(甲状腺素治疗期间没有发现,停用后水平低于5ng/mL),很少复发。敏感度与特异度在不同实验室,既使都采用国际准标的方法测定,也存在很大程度的差异。
  治疗Tg阳性而碘扫描阴性的病人
  血浆Tg水平升高,体检和局部检查技术如诊断性I131扫描,颈部B超,CT,MRI,PET未发现肿块,治疗后I131扫描可用于局部检查。肺转移可能只有在治疗剂量的I131运用后几天全身扫描才能被发现。有项研究,283名病人参加,接受100mCi(3700MBq)I131治疗,6.4%有肺和骨转移治疗后被发现,而在此之前只有血浆Tg升高,高度怀疑,2-mCi(74MBq)剂量I131扫描亦没有发现。
  另一项研究,1/17病人只有血浆Tg浓度升高,5-mCi(185MBq)剂量诊断性扫描显示阴性,75-140mCi(2775to5180MBq)I131显示I131摄取;这部分病人超过50%有肺转移。治疗这些病灶可减少瘤负荷,但很难获得完全完全医治。Tg用于指异治疗的临界值有所下降,过去10年前,参考值为30或40ng/mL,现在约为10ng/mL。但是对于那些只有血浆Tg升高的病人给用I131治疗,没有研究能够说明可以降少死亡人数或发病的可能。近一项长期随访研究,没有提示扫描阴性的病人给用经验性固定剂量I131治疗有生存优势,然而,相关的副作用却给病人带去负性受益。

* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。

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