放化疗的联合治疗应用于宫颈癌后，其作用如何，对预后有没有影响哪？放化疗究竟对于宫颈癌的预后有没有影响，长期以来一直没有得到解决，直到99年初由于5个大规模临床研究结束，结果证实放化疗与单纯放疗或单纯放疗合并羟基脲相比可以明显改善宫颈癌患者的预后，因此美国癌症研究所（NCI）发布了临床通知，指出由于这5个大规模的临床试验的结果，建议对于宫颈癌患者给予放疗时同时加用顺铂为主的化疗。
    下面将这5个有代表性的临床试验介绍一下。
    第一个临床试验是由美国妇科肿瘤协作组（GOG）和西南肿瘤协作组（SOG）主持的一项随机性研究，目的在于评价放疗合并羟基脲（HU）与氟尿嘧啶（F）和顺铂（P）联合的放化疗在局限性晚期宫颈癌中的作用，同时对于毒性也进行估价。所有的患者均经过活检证实为不同组织学类型的宫颈癌，临床分期分别为FIGO的IIB期、III期和IVA期，患者被随机地分为.放化疗组（PF+RT）和放疗组（RT+HU）。388例患者中，368例为可评价病例，将患者随机地分为PF+RT组(177例)和RT+HU组(191例)。结果发现两组的胃肠道副反应相似，严重的粒细胞减少分别为4%和24%，而无瘤生存时间放化疗组明显高于放疗组 (P =0 .033)，生存的可能以放化疗组为好(P = .018)。这项研究证实，对于局限性晚期宫颈癌患者将顺铂和氟尿嘧啶与放射治疗结合起来可以改善预后，可以获得更长的无瘤生存时间和更高的生存的可能。
    第二个临床试验是由美国放射治疗肿瘤协作组（RTOG）主持的一项临床研究，作者主要的目的是比较单纯放疗和放化疗的效果，从1990年至1997年收治的403例IIB期-IVA期、肿瘤直径超过5 cm 或淋巴结受累的IIa期宫颈癌患者，将其随机分组，一组接受45 Gy 盆腔和腹主动脉旁淋巴结照射，另一组给予45 Gy 的盆腔照射，同时接受两疗程PF化疗（放疗的第1-5天和第22-26天），随后接受1-2次的低剂量比例腔内治疗，于第二次腔内治疗时给予第三疗程化疗。结果403例可用病例中，每组各193例可评价病例，中位随访时间为43个月， 放化疗组和单纯放疗组的5年生存的可能分别为73%和58%(P=0.004)，5年无瘤生存的可能分别为 67%和40 % (P<0.001)，而且单纯放疗组的远处转移的可能和局部复发的可能均明显地超过放化疗组(P<0.001)，但两组的严重不良反应却几乎相同，尽管放化疗组骨髓抑制稍重。作者认为对于局限性晚期宫颈癌患者，给予外照射和腔内治疗的同时予以顺铂和5氟尿嘧啶的化疗可以明显的改善患者的预后。
    第三个临床试验是由美国妇科肿瘤协作组（GOG）主持的一项随机性研究，目的在于评价在治疗局限性晚期宫颈癌中放化疗时单纯顺铂、顺铂-5氟尿嘧啶-羟基脲、单纯羟基脲各种药物组合的效果，患者为尚未接受治疗的IIB、III或IVA期的、不伴有腹主动脉旁淋巴结转移的浸润性鳞癌、腺鳞癌和腺癌，所有的患者均接受外照射，同时将患者随机分为三组，一组接受每周40 mg/m2 的顺铂，共用六周；一组放疗的第1、29天给予50 mg/m2的顺铂和4g的持续滴注96小时的5氟尿嘧啶，同时每周两次共六周的2g/m2羟基脲；一组为每周两次共六周的3g/m2的羟基脲。本研究中包括526例患者，中位随访时间为35个月。结果发现与单纯应用羟基脲相比，含有顺铂的放化疗组的无瘤生存的可能明显增高(P<0.001)，和单纯应用羟基脲相比，发生肿瘤进展或死亡的相对危险单纯顺铂组和顺铂-5氟尿嘧啶-羟基脲组分别为0.57和0.55，第一组和第二组总的生存的可能明显的高于单纯羟基脲组放化疗，与其相比死亡的相对危险分别为0.61和0.58。作者认为含有顺铂的放化疗可以明显的改善局限性晚期宫颈癌生存的可能和无瘤生存的可能。
    一般认为对于Ib期的宫颈癌患者来说，宫颈肿瘤的大小和预后密切相关，GOG为了明确放疗时顺铂周疗是否能够改善Ib2期宫颈癌患者的无瘤生存的可能和总的生存的可能而进行了一项随机性研究[26]，本研究将肿瘤直径≥4 cm的IB期宫颈癌患者随机性分为两组，一组为单纯放疗，另一组放疗同时加用每周一次共六周的40 mg/m2顺铂（很大每周剂量<70mg），随后所有的患者均接受子宫切除。盆腔外照射和腔内照射的累积剂量在A点和B点分别为75 Gy和55 Gy，放疗后3-6周手术切除子宫。结果发现与186例 单纯放疗相比化疗组183例患者肿瘤进展和死亡的相对危险分别为0.51和0.54，而且4年的无瘤生存的可能(P<0.001) 和总的生存的可能(P=0.008)均明显增高。本研究的结果证实顺铂周疗放化疗随后予以子宫切除可以明显的改善Ib2期宫颈癌患者的预后。
    第五个临床试验是由美国西南肿瘤协作组（SWOG  ）主持的随机性研究，其研究目的就是为了明确放化疗是否可以改善有高危因素的早期宫颈癌的预后。本研究对于IA(2), IB和IIA期首先是行完全医治性子宫切除术和盆腔淋巴结切除术，如果出现盆腔淋巴结阳性和/或边缘未净和/或显微镜下宫旁受累则适合本研究，将所有的患者随机性分为单纯放疗组和放化疗组，每组患者均接受49.3 GY的盆腔外照射 ，化疗包括70 mg/m2的顺铂和持续96小时每日1000mg/m2的5氟尿嘧啶，以上化疗3周重复一次，共4疗程。结果从1991年到1996年，268例患者进入了研究，但是243例患者可以评测，放化疗组127例，单纯放疗组116例，结果发现放化疗组的无瘤生存的可能和总的生存的可能均明显地得到改善，与放化疗组相比，单纯放疗组的无瘤生存的可能和总的生存的可能的风险系数分别为2.01 (P =.003)和1.96 (P =. 007)，单纯放疗组和放化疗组4年无瘤生存的可能分别为63%和80%，总的4年生存的可能分别为71%和81%。因此作者认为对于早期术后证实有高危因素的宫颈癌患者实行含有顺铂的同步放化疗可以明显的改善无瘤生存的可能和总的生存的可能。
    通过以上五个临床试验的介绍，我们不难看出其主要目的都是为了对比以顺铂为主的放化疗和单纯放疗或单纯放疗合并羟基脲的效果和对于预后的影响，同时，我们发现这五个临床试验共包括1894例不同期别需要放疗的宫颈癌患者，其结果又是惊人的相似，均证明放化疗与单纯放疗相比可以使宫颈癌患者的复发的可能和病死比例明显下降，并且发现放化疗与单纯放疗相比可以使宫颈癌患者复发和死亡的相对危险下降30%-50%，这点是这五个临床试验的意义之所在。所以美国癌症研究所强力推荐对于所有需要放疗的宫颈癌患者在接受放疗的同时请加用以顺铂为主的化疗，这样可以明显地改善预后，这是治疗宫颈癌的新标准。

* 温馨提示：本院案例真实有效，只供业内专业人士研究使用，不作为用药指导和对患者的承诺保障。