历代医籍并无瘀毒之名，而名瘀血、恶血、蓄血、血瘀者，常含瘀毒之意。    中医学对“瘀”的论述很早可以追溯到先秦时期，目前我国很古老的医书《五十二病方》中就有关于活血化瘀法治疗“蛊”病的记载。《武威汉代医简》，简牍共92枚，其中记载活血化瘀治法的就有9枚。简文中所载治“瘀”的具体方药体现了对后来中医学中“气为血帅，血为气母”理论的具体运用。对于久瘀之患则以活血化瘀峻药——虫类药物搜剔络道，增强通经活络作用，显示了其治法用药上的多样性。《黄帝内经》中虽无瘀血一词，但有“血凝涩”、“血脉凝泣”、“脉不通”、“恶血”、“留血”、“血著”等30余种近似瘀血名称的记载，并在一些篇章里谈到了瘀血产生的原因及瘀血导致的症状。在治疗上，《黄帝内经》指出了以疏决通导为主的基本治疗原则，如《素问阴阳应象大论》指出：“血实宜决之”，《素问至真要大论》指出：“疏其血气，令其调达，而致和平”，“坚者消之”、“结者散之”、“留者攻之”。《素问汤液醪醴论》曰：“去宛陈莝”。《灵枢小针解》曰：“宛陈则除之者，去血脉也。”以上可以认为是活血化瘀治法的理论雏形，形成了活血化瘀的基本概念，从而为后世医家研究发展活血化瘀理论、创制活血化瘀方药奠定了理论基础。
   中医学对于“毒”的很早记载亦当属《五十二病方》，除“蛊”病的记载外，另有两处治疗箭毒的处方。《黄帝内经》对“毒”的论述多达34处，主要论述了病因之毒和药物之毒。病因之毒首次提出了寒毒、热毒、湿毒、清毒、燥毒、大风苛毒的概念，如《素问生气通天论》：“虽有大风苛毒，弗之能害”。对于外来感染性致病毒邪，《黄帝内经》中称之为“疠”。关于药物之毒的论述，有的指药物，有的指药物的偏性与峻烈性，如《素问至真要大论》：“有毒无毒，所治为主。”《素问异法方宜论》：“其病生于内，其治宜毒药。”《素问五常政大论》：“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七。”《素问?移精变气论》：“今世治病，毒药治其内，针石治其外”。
   汉代张仲景是血瘀理论的奠基人。他在《金匮要略-惊悸吐衄下血胸满瘀血病脉证治》中总结前人经验，首先提出了“瘀血”这个名称，并用活血化瘀法治疗各科疾病，开后世瘀血证之先河。久病入络，瘀血内阻，加重病情，治当活血化瘀。并在治疗蓄血、血痹、虚劳、癥瘕、产后腹痛等疾病中，叙述了瘀血的几种主要症状及脉象，且在其他篇章中谈到了瘀血产生的原因和治疗。在《伤寒论》的“辨太阳病脉证并治”和“辨阳明病脉证并治”中，对血瘀证作了较详细的阐述，制定了桂枝茯苓丸、下瘀血汤、桃仁承气汤、抵当汤、鳖甲煎丸、大黄zaozi001虫丸、旋覆花汤、温经汤、当归芍药散等方剂。张仲景所用活血化瘀诸方，可谓用药精当，法度严谨，配伍巧妙，旨在使“五脏元真通畅，人即安和”。其指导临床遣药组方意义深远，开拓了杂病、伤寒和妇科瘀血论治的新领域，为后世应用活血化瘀药树立了典范。
   张仲景在《金匮要略百合狐惑阴阳毒病脉证治》中根据证候的属性把毒邪分为阳毒和阴毒，较为详细地论述了阳毒、阴毒致病的症状、预后及证治方药，对后世颇有启发。晋代王叔和《伤寒例》在继承《黄帝内经》“冬伤于寒，春必病温”的理论基础上，提出“寒毒藏于肌肤，至春变为温病”的伏寒化温说，对后世医家影响很大。
   特别应当指出的是，汉代著名医家华佗在其所著《中藏经》中提出“蓄毒”致病的观点：“夫痈疽疮肿之所作也，皆五脏六腑蓄毒不流则生矣，非独因荣卫壅塞而发者也。”发展了《黄帝内经》以来关于肿瘤病因的学说，开创了“癌症瘀毒论”之先河（注：亦有学者认为《中藏经》为六朝人所作，托名华佗）。
   汉晋之后，经过唐宋以至金元时代，瘀证及毒邪的论述在《黄帝内经》、《伤寒论》、《金匮要略》的基础上得到进一步发展。隋唐时代，如《诸病源候论》、《备急千金要方》、《外台秘要》等书，将瘀血作为一个证候，并在有关疾病如血证、积聚的病机中阐述，使活血化瘀治则在理论、方剂、药物等方面更加完善。如唐代孙思邈《备急千金要方》以仲景桃仁承气汤、抵当汤为基础加减化裁出治妇女月经不通的桃仁汤、芒硝汤、桃仁煎，并以仲景大黄zaozi001虫丸加减化裁出桂心酒方，用治妇女月经不通，结成癥瘕。宋元时代，宋代《太平惠民和剂局方》对于“产后心腹痛欲死，百药不救”者，以药性平和、善能活血化瘀止痛的五灵脂与蒲黄同用，组成失笑散一方。由于该方有良好的化瘀止痛之功，故后世对其运用有较大的发展。朱丹溪重视解郁散结，创立气、血、湿、痰、食、热六郁之说，其中以气血之郁尤为重要。他认为“气血冲和，万病不生，一有怫郁，诸病生焉”。他所谓的郁，可看做是血瘀的早期或轻症。
   隋代巢元方在《诸病源候论》中说：“恶核者……风邪挟毒所成”，进一步丰富了肿瘤的毒邪致病学说。《诸病源候论》“腕伤病诸候”、“妇人杂病诸候”、“妇人妊娠病诸候”、“妇人产后病诸候”各篇中详论瘀证的同时，根据毒邪性质及来源不同，结合证候表现，对毒邪进行命名，并对其所致疾病进行了较为详细的论述，使瘀、毒致病的理论得到发展。《备急千金要方》引用《小品方》认为“时行瘟疫是毒病之气”，其中“犀角地黄汤，治伤寒及温病，应发汗而不汗之，内有蓄血者，及鼻衄吐血不尽，内有瘀血，面黄，大便黑，消瘀血方。”此方后来成为祛瘀生新、凉血解毒的名方。《外台秘要》对活血化瘀方有了更多论述，如从高坠下瘀血及折伤内治方16首、折腕瘀血方4首等。另外，《外台秘要》还对“热毒”所致疾病进行了详细论述，如“若热毒在胃外，未入于胃而先下之者，其热乘虚便入胃，则烂胃也”，还列举了若干毒物致病及解毒方药。
金元时代是中医学术空前繁荣的时期，涌现了如著名的“金元四大家”等医家，各医家对“瘀”、“毒”致病及治疗均做了深入探讨。刘河间、张从正治疗疾病都以解毒攻邪著称。刘河间在《内经》病机十九条的启示下，从理论上揭示了火热致病的病变机制。张从正倡导“攻邪”治法，提出“先论攻其邪，邪去而元气自复”的新观点，为后世“热毒”相关疾病的解毒祛邪治疗提供了理论依据。庞安时所著《伤寒总病论》，在王叔和“寒毒”学说的基础上，认为患者的体质与“阴毒”或“阳毒”的发病密切相关，如“凡人禀气各有盛衰，宿病各有寒热。假令素有寒者，多变阳虚阴盛之疾，或变阴毒也；素有热者，多变阳盛阴虚之疾，或变阳毒也”，并对犀角地黄汤治疗“内热瘀血”的治疗结果给予了肯定。
    明清至民国时期，随着医学的发展，形成了比较系统的“瘀”、“毒”致病理论体系。人们对瘀血的认识不断深入，使活血化瘀治法日益发展与完善。如明代朱zaozi002等编的《普济方》，已注意到瘀血的危害，该书“诸血门”谓：“人之一身不离乎气血，凡病经多日治疗不愈，须当为之调血……用药川芎、莪术、桃仁、灵脂、生地、大黄为要，呕甚者多加生姜，以此先利诸瘀。”《景岳全书》详细论述了血瘀证的用药，如“血有蓄而结之，宜破之逐之，以桃仁、红花、苏木、玄胡、三棱、蓬术、五灵脂、大黄、芒硝之属”，“血有涩者，宜利之，以牛膝、车前……木通……益母草……之属”，“血有虚而滞者，宜补之活之，以当归、牛膝、川芎、熟地、醇酒之属”等，认为“补血行血无如当归”，“行血散血无如川芎”；同时指出，治疗“热毒之痛”应“以寒凉之药折其热，而痛自止也”。清代，血瘀学说有了较大的发展，其中叶天士、王清任、唐容川三位医家，对此作出较大贡献。叶天士认为初病在经，久病入络，“经主气，络主血，久病血瘀”，提出“久病入络”的理论，倡导“通络”之说。他在《临证指南医案》一书中，对痹证、郁证、积证、癥瘕、疟母、噎膈、便秘及月经胎产等多种病证，广泛应用了活血化瘀通络的药物，对瘀血严重及有干血内结者，还常使用蜣螂、水蛭等虫类逐瘀药。叶天士治疗出血病，提出“入血尤恐耗血动血，直须凉血散血”之观点，对近世治疗出血病证，如弥漫性出血、流行性脑炎败血症、弥散性血管内凝血等应用清热凉血化瘀之法，颇有指导意义。至王清任《医林改错》对活血化瘀治法尤有心得，创制了诸多良方，从而使活血化瘀方得到了极大丰富与发展。在王清任所创活血方中，有代表性的当为“五逐瘀汤”——血府逐瘀汤、通窍活血汤、膈下逐瘀汤、少腹逐瘀汤、身痛逐瘀汤。这些方药为后世医家临床治疗瘀血病证具有重要的指导意义。王清任对瘀血证治的另一重大贡献，是其所创制的体现气虚血瘀理论的代表方剂补阳还五汤。王清任对于中风半身不遂的病机，首次提出是元气亏损、半身无气的结合，认为“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”。根据其“气虚血瘀”理论，将补气与活血化瘀合用，从而创制了益气活血通络的补阳还五汤，开创了补气法治疗中风的先河。王清任在丰富了补气活血和祛瘀活血等治法的同时，对因毒致瘀进行了阐述。他在《医林改错》中说：“温毒在内烧炼其血，血受烧炼，其血必凝”。据统计，《医林改错》中以活血化瘀为主的方剂有33首，主治各类瘀血病证50余种，并创立了“活血解毒汤”以治疗“瘟毒吐泻转筋”。继王清任之后，唐容川对瘀血学说也有较大的贡献。他所著的《血证论》详述了各种出血证的证治：同时，阐明了瘀血和出血之间的关系，把消瘀作为活血四法之一：并认为祛瘀与生新有着辩证关系：主张“凡吐血、衄血，不论清、凝、鲜、黑总以祛瘀为先”，大大地扩大了活血化瘀治法的应用范围。
   明清时期毒邪理论有了长足的发展。明代吴又可《温疫论》提出了“杂气说”，使毒邪的含义进一步明确，即“毒”不仅指六淫之甚，还包括六淫之外的一些特殊致病因素。明代董宿辑录《奇效良方》云：“毒气自脏里而达外，治之要法，但活血解毒而已”，孟继孔《幼幼集》亦曰：“内毒太盛，疮必稠密，急宜投以解毒活血、消导清凉之剂”，并以活血解毒汤治疗痘后余毒。近代医家张锡纯对王清任活血化瘀治法颇有研究和体会，其创制的活络效灵丹（当归、丹参、乳香、没药）为后世广为应用。张锡纯所著《医学衷中参西录》还记载了他用解毒活血汤治疗鼠疫的病案。鲍相璈《验方新编》对“毒瘀”的致病特点进行了论述，如“毒瘀肝经，损坏内溃，吐血数发，势极多危。毒瘀心包络，更加凶险，不待时日”，说明“瘀毒”对于心脏的影响尤为严重。

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