小细胞肺癌治疗指南

　　如今我国患上小细胞肺癌的人数也是越来越多，所以大家对于治疗小细胞肺癌的方法也是非常关注，因为小细胞肺癌是一种危害性足以致命的疾病，所以大家对于小细胞肺癌都不敢掉以轻心。既然如此，下面就请北京伟达中医肿瘤医院的郑伟达教授给大家好好介绍一下小细胞肺癌治疗指南，希望可以帮助到更多的人。

　　以下详细介绍小细胞肺癌治疗指南：

　　小细胞肺癌占所有肺癌的20%-25%。由于小细胞肺癌无论从组织来源、生物学特征、对治疗的反映和预后等方面，都与非小细胞肺癌有明显的差异。首先，在病理组织学方面小细胞肺癌是由支气管粘膜基底层的Kulchistky细胞恶变而来，肿瘤细胞有较明显的神经内分泌的分化趋向。因此，在临床上肿瘤伴随综合症的发生的可能较高;其次，小细胞肺癌的临床过程和疾病的自然病程明显快于非小细胞肺癌。许多病人在疾病的早期就出现远处转移，根据文献报道：当小细胞肺癌被诊断时，70%-90%病人已有淋巴结转移和/或远处转移，其中很多见的是纵隔淋巴结转移，然后是肝、骨、脑等。因此，目前认为小细胞肺癌是一种全身性的疾病。大部分患者症状及病情发展较快，在短期内死于肿瘤进展。对不治疗的病人平均中位生存期为12至15周，晚期病人平均中位生存期为6至9周;，小细胞肺癌的肿瘤细胞分化较低，倍增时间较短，因此对化疗和放射治疗均非常敏感。在治疗方面以化疗联合局部放射治疗为主。

　　化疗治疗小细胞肺癌的进展

　　SCLC有两个有效的联合化疗方案可供选择(DDP+VP-16和CTX+ADM+VCR)。这两个疗方案在局限期患者的总有效情况是75%~90%，完全缓解比例是50%;在广泛期患者的总有效情况约75%，完全缓解比例通常是25%。目前，临床上有明确的循证医学证据显示在局限期小细胞肺癌(LD-SCLC)含有DDP和/或VP16的方案的生存优势明显。有两个包含超过10000例病人的meta-分析结果显示：局限期小细胞肺癌病人使用EP方案较使用CAV方案一年生存的可能提高大约5%左右。而在广泛期小细胞肺癌病人(ED-SCLC)，EP方案和CAV方案治疗结果相当。尽管上述两个方案的缓解比例较高，但中位生存期在局限期和广泛期患者仍分别为14个月和7~9个月，只有少于5%的患者生存2年以上。因此有许多学者试图通过增加剂量强度、多个方案交替应用、增加化疗的疗程数等多种方法来改善小细胞肺癌(SCLC)的治疗结果：

　　(一)新的化疗方案：

　　2002年日本学者KazumasaNoda在新英格兰医学杂志上公布了一项针对广泛期小细胞肺癌的随机临床研究的结果，230例广泛期小细胞肺癌病人被随机分配接受顺铂+伊立替康方

　　案(IP)或标准的顺铂+VP16(EP)方案化疗。IP方案的缓解比例、中位生存期和2年生存的可能分别为84%、12.8个月和19.5%，EP方案分别为68%、9.4个月和5.2%。IP方案的生存的可能优于EP方案(P=0.002)。IP方案毒性可耐受，腹泻发生的可能更高，而EP方案粒细胞减少发生的可能更高。NasserHanna等在2006年JCO报道了在北美进行的相似临床研究，但上述结果并没有被证实。目前，全球还有相似的临床验证性随机研究的结果尚未公布。

　　(二)增加化疗的剂量强度

　　多个临床研究显示：可以通过增加给药剂量或缩短给药间隔两种途径提高化疗的剂量强度。如果配合使用集落刺激因子(G-CSF)可以降低患者中性粒细胞减少性发热的发生的可能和住院及应用抗菌素治疗的天数。一个关于小细胞肺癌(SCLC)化疗剂量强度的Meta分析评价了无需骨髓移植支持下的化疗剂量强度提高的作用，结果显示剂量强度和治疗结果之间无相关性。提示通过集落刺激因子支持下维持剂量强度的方法治疗小细胞肺癌(SCLC)临床上并无获益。

　　对接受化疗和胸部放疗综合治疗的患者需谨慎使用集落刺激因子(G-CSF)。SWOG完成的随机研究发现：接受集落刺激因子支持下化疗和胸部照射同步治疗的患者，出现血小板降低的人数明显多于不加生长因子的同步治疗患者。正在进行的一个临床试验是评价应用使超大剂量化疗再辅以造血干细胞支持诊疗理念(如自体骨髓移植)的作用，因其治疗结果上不能确定故不主张临床上推广。

　　(三)多个方案交替使用

　　由Goldie和Coldman创立的数学模型预测：早期、同时应用多种不同机制的化疗药物能提高治疗结果，因此已经有使用多个非交叉耐药的化疗方案交替治疗的临床研究发表(如上述EP方案与CAV方案交替使用)。但尽管有以上数学模型理论的指导，随机试验结果却表明，与标准治疗方案相比，多个方案交替化疗并不能明显改善生存。但是生存期未见改善可能并不代表Goldie-Coldman模型不正确，可能是由于找不到两个无完全交叉耐药的化疗方案。

　　(四)巩固和维持治疗

　　目前已有超过13项临床研究使用巩固化疗以维持治疗的效果，但结果仍不一致。其中1项研究显示总生存的明显改善，5项研究在亚组分析中显示出优势。这些研究均未排除部分患者能从巩固治疗中获益的可能。然而，对未经选择的患者，超过6个疗程的化疗还未显示出生存获益，并可能带来生活质量的降低。大多数随机试验表明，延长化疗时间并不能改善生存。因此，目前对小细胞肺癌(SCLC)的化疗时间多选择4~6个疗程。

　　(五)新的化疗药物

　　分子生物学的进展为SCLC治疗提供了许多新的靶点，并针对这些靶点开发了许多新的药物。干扰素促进免疫系统的恢复，抑制血管生成，这些血管生成在SCLC中高表达。

　　金属蛋白酶抑制剂抑制肿瘤浸润、转移及血管生成。多项随机研究未能证明上述药物的治疗获益。

　　BEC2是一种鼠源性的单抗，与表达于SCLC细胞上的神经节苷脂相似。BEC2抗体在II期临床研究中显示：中位生存期为21个月，4年生存的可能40%，由于其结果令人振奋。目前正在进行III期临床研究(SILVA研究)，结果有待公布。

　　80%的SCLC表达c-kit蛋白，STI-571(Gleevec)抑制c-kit的磷酸化，目前已有多项临床研究探讨Gleevec在SCLC的治疗结果。

　　沙利度胺是一种血管生成抑制剂，抑制血管内皮生长因子(VEGF)，成纤维细胞生长因子β(FGFb),肿瘤坏死因子α(TNFa)，并修饰细胞内基质。II期临床研究在carboplatin联合etoposide的基础上联用沙利度胺，并用沙利度胺作维持治疗，结果显示令人满意的耐受性和缓解比例，目前已开始III期临床研究。

　　(六)二线治疗

　　尽管SCLC患者大都对一线联合化疗有效，但不可避免会复发，大多数生存不超过1年。预测对化疗的反应和生存延长的很重要因素是无疾病生存期，体能状态(PS)和肿瘤负荷。无疾病生存期超过3个月表明肿瘤对化疗敏感，被称为敏感复发;反之，患者在化疗过程中或完成诱导化疗3个月内疾病进展，表明肿瘤对化疗耐药，被称为耐药复发。对敏感复发的患者可使用与一线治疗相同的方案或改换一线治疗没有使用过的标准方案(如：一线用EP，则改换用CAV;而一线用CAV，则改换EP)，客观缓解比例能达到50%至67%。但对耐药复发的SCLC目前尚未有肯定的治疗方案。现有的研究经验显示：无论是对敏感复发还是对耐药复发所有的二线治疗均属姑息性，至今未找到完全医治性方案。

　　由研究者报道：口服VP-16(50mg/m2/d连续21天)治疗，22例复发SCLC患者的有效情况为45%，其中的18例既往接受过VP-16静脉注射治疗，总的中位缓解期仅4个月。VP16(37.5mg/m2pod1～d14)+IFO(1.2g/m2ivd1～4)+DDP(20mg/m2ivd～4)化疗18例病人，中位生存期25周，有效情况是61%，但有明显的副反应。

　　Topotecan治疗敏感复发的SCLC患者(一线治疗后复发时间大于等于2个月)，有效情况20%～40%，中位生存期22~27周，对耐药复发患者(一线治疗后3个月内出现肿瘤进展)II期临床试验结果显示有效情况为3%～11%，中位生存期20周。一个随机研究比较Topotecan(1.5mg/m2/d×5)和CAV方案化疗一线治疗后2个多月出现肿瘤进展或复发的患者，报道的结果是两组在有效情况、缓解期和生存期上无差异[20]。目前，Topotecan已经逐渐成为敏感复发的SCLC的标准二线治疗选择。

　　此外，许多小型的I/II期临床研究显示：近年来开发上市的新药，包括伊立替康、新的半合成长春花碱类(vinorelbine)、抗代谢药(gemcitabine)和紫杉类(paclitaxel，docetaxel)等在复发SCLC患者已显示单药有效情况高达30%。但目前尚缺乏大型随机对照的III期临床研究，因此这些药物在小细胞肺癌二线治疗中的作用和地位尚不明确。

　　众所周知，化疗的不良反应特别大，对于晚期以及复发转移的患者都不适合，因为这些患者往往身体特别的虚弱，根本无法承受化疗所带来的不良反应，所以建议患者通过中医进行治疗。目前中医治疗以伟达四位一体抗癌健康诊疗理念为主，是如今治疗癌症的主要手段之一。其治疗手段将心疗、体疗、食疗、药疗四个方面相结合，针对患者病情不同，身体状况不同，有针对性的制定用药方案，不仅可以有效抑制肿瘤、还可以有效防止其再次复发或者转移。

　　药疗是伟达抗癌健康四位一体诊疗理念中的核心，慈丹胶囊是国家准字号的抗癌药物，具有化瘀解毒、消肿散结、益气养血的功效。临床上配合手术、放化疗用于治疗各种恶性肿瘤取得了较好的功效。慈丹胶囊适用于不能手术及放化疗的中晚期癌症患者。与西医配合用于癌症病人的术后和放化疗中，能增强放化疗的效果，有效地防止癌细胞转移和扩散，还能减轻放化疗的副作用。