胆囊癌以手术切除为主,目前也是很好的治疗方式,但是手术治疗的效果仍然不理想,真正达到完全医治性切除者很难,完全医治切除的可能一般为20%~40%。而患者多死于肿瘤局部的复发。辅助诊疗理念象化疗、放疗等都对胆囊癌的治疗提供良好的助力,随着医学整体水平的发展,越来越多的辅助治疗方法也都开始在临床中应用。
新的辅助化放疗可提高手术切除的可能。但由于很多患者存在梗阻性黄疸和肝功能不良,使用将受局限。超过肿瘤边缘2cm的胆管新的辅助性光动力学治疗也可以提高切除的可能。据报告:7例认为不能行R0切除的患者采用这一措施后均行R0切除,其中有5例(包括1例行肝移植)手术后存活5年以上[17]。
1 新辅助性放化疗
从理论上,放疗和化疗的结合对于不能切除胆管癌的处理是非常有吸引力的。合适的候选者是那些肿瘤大小在2cm以下,并且没有远处转移迹象。通过胆道近距离放疗和EBRT联合化疗,可以获得局部区域控制肿瘤。
由于手术切除不能治疗的肝门部胆管癌,术后放、化疗亦不能延长生存期或提高生活质量[13],故有学者提出新辅助性放化疗,即首先应用化疗,随后再予以手术,术后辅助以化疗及放疗治疗实体瘤。其理论基础为术前或放疗之前行有效的联合化疗,杀死大量敏感肿瘤细胞,降低肿瘤细胞的活力,然后再用手术切除或放疗破坏残存的包括对化疗不敏感的癌细胞,达到治疗肿瘤的目的。现有学者将此方案用于治疗肝门部胆管癌。5-Fu的潜在放射敏感效应提示:放化疗的联合应用要比单独运用有效。这种措施在早期的一些研究中取得了鼓舞人心的结果。然而这种放化疗的联合使用并没有相关的前瞻性研究,并且有一个回顾性病例研究报告这种辅助性放化疗是无益的。
2 光动力学治疗(PDT)
PDT是一种相对新的、局部的、侵袭性小的治疗措施,能够选择性破坏肿瘤细胞。它是局部不能切除胆管癌很有希望的辅助治疗。其原理是使用光敏剂聚积在增生细胞(在肿瘤组织中的停留比例高于正常组织),通过一定波长的光刺激,产生细胞毒氧衍生自由基。这些产物导致肿瘤选择性的光化学破坏,产生细胞毒性等作用,从而选择杀灭肿瘤细胞。近年来有学者用于治疗肝门部胆管癌,其主要包括两个环节
(1) 先经静脉注射光敏药物(血卟啉衍生物),选择性地进入肿瘤组织;
(2) 然后经胆道镜用适当波长的激光照射肿瘤部位,从而激活这种复合物,通过直接细胞毒性作用和选择性作用于肿瘤微血管导致肿瘤缺血坏死,达到杀灭癌细胞的作用。这种作用能渗透到的肿瘤坏死组织深度范围是2 mm。这对于完全医治大多数肿瘤是不够的,因此这只是一种姑息性治疗。肿瘤进展的时间估计为6个月,因此也就意味着一年要做两次光动力学治疗。这项治疗主要副作用是光毒性,使用后可持续4到6周。
近,光动力学治疗(PDT)已被评估为姑息性和新的辅助治疗措施,是安全、有效的。作为新的辅助治疗方法,PDT已用于小量的II期研究,据报道无术后并发症,无复发生存的可能占83%[17]。临床上,光动力学治疗主要用于不能切除的Bismuth III、IV型及IV期肝门部胆管癌,而不用于肝内胆管癌或胆管远端癌。有人前瞻性研究了39名Bismuth Ⅲ、Ⅳ型胆管癌的病人,随机分成两组,一组使用胆道支架 + 光动力学治疗,另一组只用胆道支架治疗。PDT可使肿瘤缩小、重新恢复胆汁引流、改善生活质量、延长生存期(PDT组, 493 天; 非PDT组, 98 天,P ﹤0.0001),并且有可接受的副作用[20]。也有人回顾性分析了184例肝门部胆管癌患者的资料,60例行病灶切除治疗(包括8例新辅助PDT治疗);68例行PDT + 支架治疗;56例行单纯支架治疗。肝门部胆管癌患者只有完全切除肿瘤包括肝切除才能获得长期生存。姑息性光动力学治疗(PDT)和随后的支架置入比单纯支架治疗可获得更长生存期。生存的可能的提高可能是由于梗阻的缓解而不是肿瘤组织的缩小。这样,PDT 对胆管癌的局部控制,已作为一个有希望的选择。然而,它在治疗中的确切作用还有待讨论。然而,这种通过光动力学(PDT)的姑息性治疗所获得的改善并不能改变肝门部胆管癌扩大范围切除这一慨念。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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