鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤病之一，鼻咽癌的发病的可能有明显的区域性，以我国南方地区较高，如广东、广西、湖南等省，特别是广东的中部和西部的肇庆、佛山和广州地区更高。据报道，居住在广东省中部以及操广东地方语的男性，其发病的可能为30／10万～50／10万。就全国而言，鼻咽癌的发病的可能由南到北逐渐降低，如很北方的发病的可能不高于2／10万～3／10万。流行病学调查提示鼻咽癌的病因可能与EB病毒感染、环境、饮食和遗传等因素有关。鼻咽癌发生部位隐蔽，又与眼、耳、鼻、咽喉、颅底骨和脑神经等器官相邻，故肿瘤压迫咽鼓管可发生单侧耳鸣，侵犯第六对脑神经外展神经时，常引起向外视物呈双影，侵及滑车神经时，常引起更视。
　　一、鼻咽癌会遗传吗？
　　从鼻咽癌的流行特征来看，遗传因素在鼻咽癌的病因中起着重要作用，但鼻咽癌变涉及的遗传物质改变尚未得到充分证实。常见的在其他肿瘤中呈高频比例改变的癌基因，在鼻咽癌癌组织中均没有可检测到的突变或仅仅呈很低的实变癫比例。
    但细胞遗传学研究，如人白细胞抗原（HLA）连锁分析、染色体脆性部位和染色体畸变分析，已经发现了一些持久反复的染色体异常，提示了突变基因的存在。只有进一步寻找到鼻咽癌特异的癌基因，才能揭示鼻咽癌的遗传易感性的物质基础，并采取相应的干预措施，预防鼻咽癌的发生。
    自OLD于1966年发现鼻咽癌患者的外周血中存在着特异性的EB病毒抗体以来，越来越多的实验证据证实，EB病毒和鼻咽癌呈密切相关。在所有病理类型的鼻咽癌组织中均发现了EB病毒的DNA，在异型增生组织和原位癌中也有，同时在多数标本中也查出具有转化活性的潜伏膜蛋白（LMP1）的表达。在鼻咽癌患者的外周血中多种EB病毒的特异性抗体水平升高，且抗体水平随着病程的进展而变化。
    近有报道，EB病毒在一些促癌物的作用下可诱发人胚鼻咽粘膜组织的未分化癌。但目前尚缺乏EB病毒致鼻咽癌的动物模型，也无法解释EB病毒在世界范围内感染相当普遍，而鼻咽癌则有非常局限的地理和人群分布的现象。因此，现在尚无足够的依据针对EB病毒感染而采取的一级预防措施。
    二、鼻咽癌与遗传基因的关系
　　早期研究发现鼻咽癌发病与遗传背景、EB病毒感染、环境因素有关。其中，在遗传方面进行了染色体检测。随着细胞遗传学、生化遗传学和分子遗传学发展，对疾病的发生、发展、诊断及预后提供了一定帮助。现将有关资料作一综述。
　　1、染色体检测
　　外周血淋巴细胞检测发现鼻咽癌患者及癌家族成员非程序DNA合成值低于正常人及低癌家族成员。鼻咽癌组织高分辨染色体检查发现染色体数目及结构畸变比例高于非癌组，提示鼻咽癌患者染色体稳定性差，认为与DNA损伤后修复功能的缺陷有关。鼻咽癌患者常伴有染色体畸变、脆性部位以及外周淋巴细胞的姐妹染色单体交换频比例的升高。患者染色体数目畸变可为亚二倍体、超二倍体及多倍体。结构畸变以易位和缺失为主。常见非随机性畸变表现在1、2、3、5、8、11、13、14、17号染色体上，尤其是1、3号染色体，其畸变表现有异质性，往往带形复杂、难于辨认。还可见到巨大亚中着丝粒染色体。等位基因的杂合性丢失见于3号染色体RAF-1和D3S3两个缺失点。9号纯合性丢失则在9P21-22，而其中抑癌基因P16则定位于9P21。
　　2、癌基因的检测
　　癌基因Ha-ras定位于11P15.5，表达产物为P21，具有与细胞膜内表面结合和GTP酶的活性特点，可起信息传递作用。myc定位于8q24.12-24.13，产物为myc蛋白，是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸化蛋白。Ha-ras和myc在鼻咽癌中均有突变和过度表达。专家用人鼻咽癌转化细胞株的两轮转染灶DNA与Ha-ras基因探针杂交阳性，应用PCR扩增转化细胞DNA，电泳图谱显示鼻咽癌基因的激活机制为Ha-ras的点突变，位点为第12位密码子。同时发现鼻咽癌转化细胞DNA与c-myc杂交亦为阳性，说明鼻咽癌癌基因与Ha-ras、c-myc有同源顺序，提示癌变过程中Ha-ras，c-myc基因被激活。应用免疫组化方法，鼻咽癌组织中75.6%～85%显示Ha-ras产物P21高水平表达，90%c-myc产物阳性，7个鼻咽癌细胞系中也有c-myc过度表达，且c-myc产物高水平表达与鼻咽癌预后不良相关。提示在鼻咽癌发病中，多种原癌基因被激活而起协同作用。但用PCR直接测序，一些鼻咽癌组织或细胞系未发现突变，而P21在慢性鼻咽炎的炎症组织中亦有一定量的表达，认为可能与炎症或病毒感染有关。
　　原癌基因c-erbB-1和c-erbB-2分别定位于7P12-14及17号染色体长臂。它们均编码具有受体型蛋白酪氨酸激酶的特性和作用的跨膜蛋白。该受体受刺激后提供给细胞一个进行分裂繁殖的信号而引起细胞分裂增殖。研究表明在许多肿瘤组织中都有较高水平的EGFR(c-erb-1基因的表达产物)及c-erbB-2的表达并与肿瘤的生物行为有关。专家用原位杂交技术检测EGFR和c-erbB-2的mRNA表达。它们在鼻咽癌中的阳性比例分别为83.3%和86.7%，在癌旁不典型增生上皮为86.7%和93.3%，在鼻咽慢性炎症病例未见二者表达，且在鼻咽癌中二基因同时表达为83.3%，认为该二基因的激活在鼻咽癌的多阶段病变过程中是一个较早事件，并可能在鼻咽癌发生发展中起协同作用。
　　bcL-2癌基因位于18q21，能编码2个仅在c终段不同的高度相似的蛋白质bcL-2α和bcl-2β。bcl-2是控制线粒体膜蛋白的基因，与EB病毒的BHRE1基因同源。c-myc，bcl-2基因共同参与肿瘤细胞凋亡过程。其过度表达能抑制肿瘤细胞的凋亡并促进增殖，且与肿瘤转移能力有关。转移能力越强的肿瘤细胞c-myc，bcl-2癌基因产物表达亦高，EB病毒基因产物潜伏感染膜蛋白(LMP)可诱导bcl-2的过度表达。Sheu用免疫组化方法分析101例鼻咽癌，65例正常鼻咽部粘膜和24例癌旁核异质病变，发现bcl-2表达比例在鼻咽癌为80%，核异质病变为71%，明显比正常粘膜37%和炎性鼻咽部组织30%高，且反应强度增强。提示bcl-2变化在肿瘤发生的早期阶段，有助于癌细胞延长生存而获得生长优势。但部分鼻咽上皮细胞中亦测到bcl-2的表达，提示bcl-2可能参与上皮细胞的生长和分化。
　　3、抑癌基因检测
　　P53基因位于17号染色体短臂，表达产物为P53蛋白。正常P53蛋白为细胞分裂的负性调节因子，介导凋亡，可调节bcl-2表达，两者呈负相关(7)。P53基因的突变为目前所知人体肿瘤常见的基因改变，在许多肿瘤发病过程中起着重要作用。多数报道鼻咽癌中该基因突变比例很低，不超过10%，而在体外培养或鼠体内接种传代的鼻咽癌P53基因突变比例较高。但用DNA测序检测23例鼻咽癌标本，发现P53基因突变比例为62.5%。P53基因突变98%限于该基因进化高度保守区，即第5～8外显子。多数报道鼻咽癌P53蛋白过度表达(60%～95%)，其过度表达亦见于P53基因未突变者。可能与P53蛋白过量积聚和/或失活有关，其机理目前尚未清楚。在EB病毒阳性的鼻咽癌患者组织中亦可测到P53过量表达。其过量表达还见于癌旁异型增生上皮，提示P53基因改变可能在鼻咽癌发病过程中起重要作用。可望成为区别良恶性增生的有用指标。Chakrani则认为P53基因在鼻咽癌中协同其它基因发挥作用而非重要作用。
　　P16基因定位于9q21，包括MST1和MST2。前者编码P16蛋白，后者编码比P16小20多个氨基酸残基产物。两者功能相似，即抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)，是细胞增殖周期的调节和抑制者，与多种肿瘤形成和发生有关。不能产生P16蛋白的细胞倾向于恶性转化。多数资料显示，P16基因的纯合性缺失而不是基因突变，导致P16蛋白的降低，在肿瘤的发生发展中发挥了重要功能。鼻咽癌中P16基因的失活机理亦是如此，9P21上与GPG岛的过甲基化可部分解释其失活原因。免疫组化检测59例鼻咽癌标本P16蛋白缺失比例达64%，说明该基因在鼻咽癌的发生中起一定作用。
　　Rb基因定位于13q，表达P105蛋白，可抑制原癌基因c-myc，c-fos的表达，使细胞周期阻断于G0期。在很多肿瘤中有突变、重排或缺失。Claudio在鼻咽癌细胞系HONE-7中检测Rb表达降低，引入Rb基因后细胞生长抑制。Gulley用免疫组化检测54例鼻咽癌患者Rb表达比例为100%，认为Rb与鼻咽癌的发生关系不大。但用PCR-SSCP检测鼻咽癌组织有84.6%(11/13)出现Rb片段的缺失或明显减弱。
　　nm23基因定位于17号染色体长臂近着丝点附近，有二个亚型：nm23-H1和nm23-H2。表达产物为nm23-H1和nm23-H2蛋白，与二磷酸核苷激酶(NDPK)的氨基酸顺序有高度同源性，与多种肿瘤的浸润、转移相关，且nm23-H1基因表达与转移关系较nm23-H2更密切。表达低者肿癌易转移，预后差。专家用原位杂交方法检测78例鼻咽癌，发现有淋巴结转移组nm23 mRNA表达比例(40%)显著低于无颈淋巴结转移组(96%)，放疗后复发，远处转移者亦有显著差别，认为鼻咽癌中nm23-H1在mRNA及蛋白层次的表达基本一致，均与淋巴结转移潜能负相关。
　　随着生化遗传学和分子生物学发展，大量证据表明，癌基因的激活和抑癌基因的失活在肿瘤发生发展中起重要作用。多数肿瘤至少需要二个以上癌基因活化和/或抑癌基因失活协同作用才能使正常细胞发生恶性化。目前的研究对鼻咽癌的发病机理、诊断及预后提供了一定帮助，但仍很不足。各个癌基因的相互关系及作用仍未了解透切。有许多问题仍未能圆满解释，需要采用新技术、新方法、新思路进一步研究探讨。寻找在鼻咽癌发病中起关键作用的基因是未来目标之一。
　　三、鼻咽癌的危险信号
　　鼻咽癌发生部位隐蔽，又与眼、耳、鼻、咽喉、颅底骨和脑神经等重要器官相邻，具有易于在黏膜下向临近器官直接浸润或淋巴结转移的生物学行为，所以症状多变或不明显，常被病人或医生所疏忽。鼻咽癌（鼻癌）临床表现主要有：
　　1、颈部淋巴结肿大：鼻咽癌的颈淋巴结转移的可能高达60％—80％，而且半数为双侧颈淋巴结转移，约40％的病人是以淋巴结肿大为首发症状来就诊。
　　2、回缩性血涕：常常发生在早晨起床后从口哼出带血的鼻涕，带血量不多，常被病人疏忽，或被当作咯血到内科就诊。回缩性血涕是鼻咽癌早期症状之一。
　　3、耳鸣、听力减退、耳内闭塞感：由于病灶发生在鼻咽侧壁或咽鼓管口时，肿瘤压迫咽鼓管引起单侧性耳鸣或听力下降、卡他性中耳炎等早期鼻咽癌症状。
　　4、头痛：鼻咽病变侵犯颅底骨质、神经、血管等引起持续性一侧偏头痛，以颞、顶和枕部为多。
　　5、鼻塞：鼻咽癌发生在顶前壁，侵犯后鼻孔引起该症状。
　　6、面麻、复视、舌肌萎缩：肿瘤直接侵犯脑神经或颅底肿大淋巴结压迫所致。
　　四、鼻咽癌的早期检查
　　鼻咽镜检查是鼻咽癌诊断中很主要的检查方法之一。鼻咽镜检查简单易行而且结果可靠。颅神经测试：体检的一个重要组成部分。医生检查患者的听力，视力和其他神经，特别是颅神经的功能。那么，鼻咽癌的检查有哪些呢？
　　头颈部和锁骨上淋巴结检查：体检的一个重要组成部分。由于鼻咽癌淋巴转移出现较早且较频繁，医生需仔细触诊检查鼻咽癌患者的颈部和锁骨上淋巴结位置，大小，软硬程度和数量，并对检查结果作仔细记录。
　　MRI（核磁共振扫描）：通过磁和无线电拍摄很多幅病人体内区域的图象。图象是由计算机处理的。这种方法又称为MRI。
　　（1）鼻部症状：早期常于抽吸时有血性鼻涕或痰内带血丝，一般出血量不多，晚期可有大量出血及鼻塞。
　　（2）耳部症状：耳闷，耳鸣及听力减退。在鼻咽癌就诊人数中，约有半数的病人有耳鸣现象。人的鼻咽部与中耳腔之间有根相通的咽鼓管，它可以调节中耳腔内的所压，保持鼓膜内外压力的平衡，鼻咽襄好发于鼻咽部鼓管开口附近，癌肿压迫咽鼓管开口，导致阻塞，鼻咽癌发生耳鸣的道理就在于此。
　　（3）颈部出现包块：常为患者很早发现的症状尤其是质较硬，固定，边界不清者。
　　（4）头痛：因肿瘤侵蚀破坏颅底，在颅内蔓延或累及颅神经而引起。至晚期，疼痛往往顽固而剧烈，有时是就诊时的症状。
　　五、鼻咽癌的预防措施
　　鼻咽癌主要是由于精神和情绪的变化，情志不舒，使内脏虚损，正气不足，不能适应外界气候、环境的变迁，或因病毒、烟雾的吸入、饮食不调、鼻咽疾病（包括鼻咽部位残余腺感染、粘膜糜烂、粘膜溃疡、鼻咽增生结节）等所引起，为此应注意以下几点：
　　1、注意气候变化，预防感冒，保持鼻及咽喉卫生，避免病毒感染。
　　2、尽量避免有害烟雾吸人，如煤油灯气，杀虫气雾剂等，并积极戒烟、戒酒。
　　3、有鼻咽疾病应及早就医诊治，如发现鼻涕带血或吸鼻后口中吐出带血鼻涕，以及不明原因的颈部淋巴结肿大、中耳积液等应及时作详细的鼻咽部的检查。
　　生活调理
　　患了鼻咽癌应避免体力上的过劳：如重体力劳动，熬夜，过度的体育锻炼等，均可使机体的内环境失衡，抵抗力下降，促使癌症复发或转移。治疗其间应注意局部卫生，每日数次漱口，必要时行鼻咽腔冲洗。一年内避免拔牙。
　　饮食调理
　　饮食宜均衡，多吃蔬菜、水果，少吃或不吃咸鱼、咸菜、熏肉、腊味等含有亚硝胺的食物，不宜辛燥刺激食品、不宜过量饮酒。尤其鼻咽癌放化疗期间的患者，常出现口燥咽干，食欲不振、恶心呕吐。中医认为此为气阴虚损、热毒炽盛，更应避免辛燥热毒刺激之品，饮食宜清淡，应选用容易消化、营养丰富、味道鲜美的食物。
　　另外，有资料显示：常吃咸鱼易致鼻咽癌
　　据科学分析，烂咸鱼是一种直接引起癌症的食品，尤其容易导致鼻咽癌。中国南方各地十五至四十岁的人群中，患鼻咽癌者比较多。
　　美国科学促进协会的与会者在一次会议期间明确提出，咸鱼和鼻咽癌有很大关系。香港生物化学家从咸鱼里分离出亚硝胺成分。而据现代科学研究，亚硝胺已被证明是严重的致癌物，烂咸鱼中的致癌物亚硝胺是在用盐腌制晒干的过程以前或这一过程中产生的。如果常吃这种烂咸鱼，容易患鼻咽癌及其它癌症。
　　虽然鼻咽癌有一定的遗传因素，但可能是很小的。所以我们在日常生活中应养成良好的生活饮食习惯，远离易患病因素，避免疾病的干扰。

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