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如何选择肝癌病人的化疗药物?

来源:抗癌在线 作者:e医生 时间:2011-07-01 09:58:23 浏览次数: 20

    一般情况下,全身化疗的主要对象为姑息性切除后以及不宜切除的中末期肝癌病患。但这类病人如果出现严重肝功能失代偿,或合并肝癌破裂出血,或全身情况太差,重要器官功能障碍及骨髓造血功能严重低下而不能耐受化疗时,均不适于全身化疗。
    临床上,常用的肝癌化疗药物有以下几种:
    (一)顺氯氨铀(DDP)及其衍生物
    DDP的作用机制类似于烧化剂,引起DNA的交叉联结、干扰细胞的正常分裂而起作用。DDP的抗瘤谱广,抗癌作用强,对多种肿瘤有较好的治疗结果。DDP治疗肝癌也有一定的效果,是常用的肝癌化疗药物之一。有学者曾比较DDP的栓塞化疗与MMC(丝裂霉素)的栓塞化治疗结果果,发现DDP的效果明显优于MMC。此外,DDP对5-FU(氟尿嘧啶)有生化调节作用,两者合用有协同效应,近年有学者采用DDP结合5-FU肝动脉内持续灌注的方法治疗复发性肝癌、伴门脉癌栓肝癌、经栓塞治疗无效的肝癌等,取得了较为可观的效果。
    DDP的不良反应主要表现为消化道反应与肾毒性,可引起肾脏远曲小管变性坏死,近曲小管透明变性,甚至发生不可逆的肾功能衰竭。全身静脉应用一次性剂量超过60mg时应充分水化,以减少其对肾脏的损伤,局部应用则可减少不良反应。为减少DDP的毒性,近年来合成了不少铅类络合物,主要有第二代的卡铂(CBP)与第三代的草酸铂(L-OHP)。CBP对多种肿瘤有效,肾毒性较DDP明显减轻,但骨髓抑制较明显。L-OHP的肾毒性更低,但有一定的神经毒性。L-OHP在胃肠道肿瘤的治疗中取得了较好的治疗结果,但在肝癌的治疗中是否优于DDP尚待观察。
    (二) 阿霉素 (ADM) 及其衍生物
    ADM曾被认为是很有效的肝癌化疗药物,治疗肝癌的缓解比例较其他化疗药物稍优,也是目前临床应用较多的肝癌化疗药物之一。ADM的心脏毒性在化疗药物中很为严重,可引起早搏、5T-T改变、迟发性心肌损害,甚至导致不可逆性心力衰竭。ADM的终身累积剂量宜控制在500-550mg/m2以内,一般不致发生严重的心脏损害。对于70岁以上、原有心脏疾患、曾用过大剂量CTX、曾行纵隔放疗者,ADM的总量应<450mg/m2。
    ADM的衍生物常用于肝癌的有MIT、E-ADM、吡喃阿霉素(THP)等。MIT的心脏毒性较ADM为轻,有报道采用MIT肝动脉内灌注可降低高复发倾向肝癌的术后复发的可能。E-ADM的心脏毒性仅为ADM的50%,骨髓毒性为ADM的70%。有报道在栓塞化疗中应用E-ADM的效果与ADM相近,也有报道E-ADM的效果优于ADM。E-ADM的累积剂量不应超过700 - 800mg/ m2。THP的心脏毒性较ADM轻,近年有不少应用THP栓塞化疗治疗肝癌的报道,但效果是否优于ADM、EADM尚待观察。
    (三)丝裂霉素(MMC)及其他
    MMC曾被广泛应用于各种消化道肿瘤,尤在日本备受推崇。近年发现MMC治疗胃肠道肿瘤的效果欠佳,且可能引起严重的不良反应(如延迟性骨髓抑制、肾脏损害、微血管病性溶血性贫血), MMC在胃肠道肿瘤的化疗中己较少采用,但仍常用于肝癌介入化疗、栓塞化疗。
    鬼臼乙叉甙(etopside,VP-16,依托泊 苷)为鬼臼毒的半合成衍生物之一,通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ发挥抗癌作用,对肺癌、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤、卵巢癌等有一定治疗结果。也有学者将其用于肝癌的联合化疗,1997年 Bobbio-pallavivini等采用VP-16联合E-ADM治疗36例肝癌,有效情况39%,中位生存期10个月。
    肝癌口服化疗药的副作用:
    常见的肝癌口服化疗药的副作用表现在胃肠道、口腔、骨髓、毛发、皮肤、生殖系统(卵巢和睾丸)等。当出现副作用时,应采取恰当的处理方法,则可减轻或缓解症状。一旦化疗停止,肝癌口服化疗药的副作用就逐渐消失。具体方法为:
    (1)胃肠道的副作用:有恶心、呕吐时,首先调整饮食,少食多餐,别吃甜食、油性大或用油煎炸的食物;吃饭时不要喝水喝汤;吃烤面包或饼干等比较干的食物,似乎不易反胃;进食时要细嚼慢咽;每次化疗前的食量要少。如恶心呕吐不止时,可用药物治疗。若腹泻或便秘时,宜调理膳食治疗,必要时求助于医生。
    (2)口腔的副作用;若口腔症状明显,可以吃水果等湿润的食物,大量饮水;喉咙干痛,可进一些软的、凉的、无刺激性的食物;当出现口炎对,要注意口腔护理。此外,用小苏打溶液含漱1分钟,亦可用唇膏,保持嘴唇湿润。
    (3)骨髓的副作用:骨髓对化疗特别敏感,在化疗期间,医生很注意白细胞、血小板和红细胞计数。若血象异常降低,必须推迟化疗,等血细胞计数有所恢复后再重新开始。
    (4)毛发的副作用:毛发对化疗药很敏感。故化疗时头发和体毛常常脱落。这种反应大多是暂时的。停药后毛发常重新生长,有的甚至在治疗期间就长出来,不必作特殊处理。
    (5)皮肤的副作用:化疗时可能出现皮疹,有时皮肤干痒。皮肤干的地方,多用些洗刑或污剂,保持湿润。有渗液时可试用玉米粉。
    (6)对卵巢和睾丸的副作用:化疗期间常有行经不规则或停经现象。男性生育能力可能由于化疗而永远消失。对男女患者来说均可影响性功能和性欲。这种反应,需要医生治疗。
    很大的肝癌口服化疗药的副作用是缺乏对肿瘤细胞的选择性杀伤。在杀伤癌细胞的同时,也损害造血系统和胃肠道系统。有些药物对心脏、肝脏有明显的毒性,化疗还可产生延迟或远期的副作用。化疗是肿瘤治疗的一个重要手段,但也确实存在着严重的副作用,了解它的副作用可以减少盲目用药,避免和降低它的副作用,有利于更加合理用药。

* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。

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