医疗技术的不断改善,各癌肿的诊疗已不再有困难,化疗对癌肿的治疗可起到一定辅助作用,但其引发的一系列副反应不容忽视,某些抗癌药物容易引起肾脏毒性,在肺癌治疗中容易引起肾脏毒性的药物主要有: 顺铂、大剂量甲氨蝶呤、环己亚硝脲、甲环亚硝脲等。预防和治疗化疗引起肾脏损害的主要措施有:
(一)详细询问病史和详查肾脏功能
防止发生肾毒性的措施之一,就是详细询问疾病史及在治疗前24小时测定肌酐清 除比例及尿中32-微球蛋白,有助于明确肾功能是否正常,并及时发现是否存在亚临床型 肾脏损害。如肌酐清除比例小于70ml/min、年龄大于60岁,为避免肾毒性,禁用顺 铂。
(二)避免合用有肾脏毒性的药物
化疗同时,避免与其他有肾脏毒性的药物合用。如应用顺铂时,应避免同时使用氨 基糖苷类药物,以减少肾小管的损伤;应用大剂量甲氨蝶呤时,避免与非甾体类抗炎药 合用等。
(三)水化诊疗理念
用药过程中要多饮水或由静脉补充液体,使尿量保持在2000ml/24小时以上。1977 年首次报道通过利尿,促进顺铂排泄,以避免肾毒性的方法。水化诊疗理念在减轻化疗 肾毒性中已广泛应用。水化能降低药物的浓度,减少药物与肾小管上皮的接触时间,从 而减轻药物对肾小管的损伤。
在顺铂化疗时,用生理盐水水化较好,因为生理盐水中高浓度的氯离子能抑制顺铂 在肾小管内水解,协同利尿作用,保护肾脏。顺铂化疗剂量为50~ 75mg/m2时,在用 药前2—4小时和用药后4~6小时尿量应不少于lOOml/h,可减轻肾毒性。顺铂剂量越大,水化程度也应越高。
大剂量顺铂化疗所用水化方案为: DDP用药前:给予 5% GS lOOOml加10% KC1 15ml,静脉滴注;生理盐300ml静脉滴注;生理盐水200ml加 20% NaCl 20ml及顺铂静脉滴注。DDP用药结束后:给予20 010甘露醇250ml静脉快速滴 注;10% GS lOOOml加10% KC1 15ml静脉滴注。DDP化疗结束后的第2、3天,继续给 予静脉滴注loo/o GS lOOOml加10% KCI 15ml及5% GNS lOOOml加loo/o KC1 15ml静脉滴注。
亚硝脲类及异环磷酰胺肾毒性的预防,主要也是通过利尿和水化,避免药物对肾小 管的损伤。
(四)细胞保护剂——氨磷斯丁的应用
氨磷斯丁在体内被碱性磷酸酶催化,转化为有活性的氨基丙氨基乙基硫化氢 ( WR1065)而起作用。氦磷斯丁选择性地保护正常细胞而不保护癌细胞,其可能机制 是:一是正常细胞中与膜结合的碱性磷酸酶活性较高,产生的WR1065也较多;二是 pH较高,较易吸取有效物。两种原因均有利于正常细胞生成,并摄取有效代谢物,从 而保护正常细胞‘”1。Glover DJ等报道,单用顺铂lOOmg/m2治疗黑色素瘤147例中, 轻、中、重度肾毒性者依次为11。 60/0、4。8%及2。0%,危及生命者0。7%,死亡 2。0%;先用氨磷斯丁,然后再用顺铂,顺铂可用到l20m∥m2,轻、中、重度肾毒性分 别为4。8%、3。 2%及0。5%,无危及生命或死亡者。
不同于手术治疗和放射治疗,化疗的优点在于它对人体的治疗中的整体性,通过口服及静脉给药在全身起作用。而癌症,正是一种全身性疾病的局部表现。对病人的很大的威胁是扩散和转移。化学治疗对于消灭某种癌症的远处转移或防止复发,有其独到之处,是癌症治疗方法中不可缺少的组成部分。
但是化疗药物常“是非不清”、“敌我不分”,在杀伤肿瘤细胞的同时,也杀伤了人体正常细胞。因此,化疗可能出现如下的毒性作用和不良反应:
1、静脉注射化疗药物时,操作不慎药液外漏可引起局部组织坏死和栓塞性静脉炎。因此,医护人员必须十分仔细,认真加以预防;
2、抑制骨髓造血系统,主要是白细胞和血小板下降。在每次化疗前,都应该做血象检查,如果白细胞的数目若低于(2.5~3)×10 9/升、血小板(50~80)×10 9/升,应该暂时停止化疗,遵照医生的医嘱使用升高血细胞药。除原有的鲨肝醇、利血生、核苷酸和维生素B6以及益气补血的中药治疗外,近年来由基因重组工程生产的一些集落刺激因子,具有明显的促进血细胞增生的功能。只在在化疗后及时用上这些药物,白细胞就不会明显下降;
3、可不同程度的损害肝脏细胞,出现谷丙转氨酶增高、胆红素上升、肝肿大、肝区疼痛、黄疸等,严重的会引起肝硬化、凝血机制障碍等,所以在用药前和用药过程中,要检查肝功能,及时发现问题,及时解决,必要时停止化疗;
4、有些化疗药物对心血管系统有毒性作用,严重的可发生心力衰竭。所以用药前及用药中应检查心电图,发现异常立即停药,及时治疗。对有心脏病变的病人,应避免使用对心脏有毒性作用的化疗药物。
5、对呼吸系统有毒性作用和不良反应的化疗药物可引起急性化学性肺炎和慢性肺纤维化,甚至出现呼吸衰竭。因此用肺毒性药物(即对呼吸系统有毒性的化疗药物),如争光霉素等,应在用药期间定期检查肺部情况,停药后还要注意随访。发现肺部毒性反应,立即停止化疗并用激素治疗;
6、泌尿系统的毒性作用和不良反应表现有蛋白尿,少尿或无尿,有的发生血尿。为了能够清楚了解肾脏功能,在用药前和用药过程中均要定期检查,发现问题,及时治疗。在治疗在要多饮绿茶水及服利尿通淋的中草药,使每天尿量在2000~3000毫升。经验证明,这样可减少泌尿系统的毒性作用和不良反应;
7、某些药物可影响生育,导致畸胎。在化疗期间,男性病人应节育,女性病人如有妊娠应中止或避免化疗一般停药后生育功能可恢复;
8、脱发和皮肤反应并不是所有的病人都会出现,即使出现也不必过分担忧,因为一般病人停药后,脱掉的头发会重新长出,皮肤的红斑、皮疹和色素沉着也会好转或消失;
9、在化疗的全身反应中,要数消化系统的毒性作用和不良反应很令患者烦恼,如恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻,以及口腔黏膜溃疡、消化道的损害包括胃、肠、口腔、咽部等部位的黏膜上皮细胞的损害,表现为不同程度的恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、便秘、口腔溃疡、吞咽困难等。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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