基因芯片技术与淋巴瘤分类及其预后判断标准
部分恶性淋巴瘤发病及类型与染色体易位有关,染色体易位所形成的新的融合基因及表达的融合蛋白,常成为诊断分型的关键。通过基因芯片技术确定淋巴瘤的基因类型,为探寻淋巴瘤分子水平新分类及预后判断标准提供了可能。
美国Stanford大学的Ash Alizacleh与美国癌症研究所(NCI)的Louis Stucle12合作,通过基因芯片技术发现了弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL的两个类型,即生发中心B细胞样DLBCLGCB和活化B细胞样DLBCLABC。GCB表达所有生发中心B细胞的基因。ABC不表达和低表达生发中心B细胞的基因,并部分表达外周血B细胞被不明因素刺激后激活诱导的基因。两种亚型之间的多种不同基因的差异,反映异常增殖的B细胞不同的分化和活化阶段,表现为肿瘤细胞增殖率,分化状态和对治疗反应的差异。ABC对化疗反应差,3/4的患者不能长期缓解,而GCB的预后较好,75%的患者可治愈。
德国的Andreas Rosenwald13报告了274例DLBCL患者中的240例基因芯片分析结果,证实了GCB和ABC两个亚型的存在,并提出,仅在GCB中存在t1418易位和染色体2p的c-rel基因扩增。而ABC表达的肿瘤基因有可能通过NF-κB家族因子起作用。选择性抑制NF-κB家族因子的作用通路可能有助于ABC的治疗。
GCB中还存在相当多的分子异质性,用多变量分析模型发现,GCB中各有1/4患者5年生存率分别为73%、71%、34%和15%,提示仍有某些影响预后的变异基因尚未发现。可能存在一些“隐蔽分子结构”。这些基因可能由于目前基因芯片技术的定性方法,而非定量方法而被遗漏。通过改变基因芯片技术和大样本的检测,有助于解决这些问题,更好地发挥预后判断和指导治疗的作用。
研究恶性淋巴瘤预后因素,研发并应用方便实用的新的分子标志检测方法,指导临床诊断和治疗,将是我们的重大任务。
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