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弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤的基因分型的研究进展
http://www.wd999.com 2007-12-18 19:59:29

   

    弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)虽然可按IPI临床指标分为低、中、高危,对预后有一定预测作用,但近年的研究发现采用基因芯片检测的方法,可将DLBCL分为不同的基因谱亚型,即GCBABC和第三型,这种分型可能更能反映不同病例的本质区别,为个体化治疗提供了更可靠的依据。

    目前DLBCL的生存预测模型包括三类:一类为单个预后生物标志物;第二类基于基因表达谱分析;第三类为免疫组化模型,已有报道的单个预后生物标志物包括:细胞周期调节分子(TP53p27KIP1Cyclin D1Ki-67)、凋亡蛋白(SurvivinBCL2Caspases)、B细胞分化分子(BCL6HGALCD10CD5FOXP1PKC-β、CD21ICAM-1CD44EndostatinVEGFMMP-9MMP-2)及其他分子(nm23-H1IL-10MHC分子和肝细胞生长因子)。

    基因表达分析模型按分析方法可分为非监管等级聚类法基因表达分析和监管聚类法基因表达分析。采用非监管等级聚类法,将DLBCL分为生发中心来源B细胞(GCB)和激活B细胞(ABC)两个亚组,GCB组患者的5年生存率为76%,而ABC组患者的5年生存率为16%。另一项类似的研究显示,在接受CHOP类似方案化疗后,GCB样患者的5年生存率为60%,而ABC样患者的5年生存率为35%。采用监管聚类法,Shipp等提出了由13个基因组成的DBLCL生存预测模型。Rosenwald等从160DLBCL患者中发现了一个由17个基因组成的生存预测模型。Lossos等检测了36个侯选基因在66例接受含蒽环类方案治疗的DLBCL患者的表达情况。单变量分析发现其中6个基因最具预测力:LMO2BCL6FN1可预测更长的生存期,而CCND2SCYA3BCL2可预测更短的生存期。基于这一独立于IPI的预测模型,患者可被分为低危、中危和高危三组,其5年生存率分别为65%49%15%,平均生存时间分别为8.7年、7.1年和3.8年。上述6个基因的模型可发现约三分之一的5年生存率低于27%DLBCL患者。这些患者可能将从研究性治疗中获益。

    此外,尚可从其他实验检测方法将之分为不同的预后型别,在临床上也有潜在的应用价值。Gene Profile检测较费时昂贵,难以普遍开展。Han等人应用免疫组化方法,半定量测定淋巴瘤组织的蛋白表达,也可用较简便的方法将DLBCL分为GCBnon-GCB亚组。中山大学肿瘤防治中心曹亚兵(导师林桐榆)也进行了这方面的研究。为了探讨免疫组化指标对DLBCL患者预后的预测价值,曹亚兵等收集在我院诊断为DLBCL并接受CHOP治疗的109DLBCL患者的标本,对每个标本进行CD10Bcl-6以及MUM1免疫组化染色。按照分型标准把DLBCL患者分为GCB组和non-GCB组,分析两组患者的生存率以及近期疗效之间的差别。结果在109例接受CHOP治疗的初治DLBCL患者中,按照三个免疫组化指标的表达情况,46例患者属于GCB亚组,63例患者属于non-GCB亚组,两组患者的五年生存率分别是75%44%p=0.018;两组患者的近期完全缓解率分别是71.7%50.7%p=0.028,均有显著统计学意义。为了探讨R-CHOP方案对于初治高危non-GCB亚组的作用,并比较初治DLBCL采用CHOP方案化疗的疗效,收集在我院治疗的64例接受R-CHOP治疗的初治DLBCL患者的标本,按照每个标本CD10Bcl-6以及MUM1免疫组化指标的表达情况,19例属于GCB亚组,45例属于non-GCB亚组,两组患者的CR分别是57.8%53.3%p=0.7383年总生存率分别是80%60%p=0.261。初步提示,美罗华改善了高危non-GCB亚组患者的预后。

    可以预见,前瞻性地将DLBCL分为GCB及非GCB亚型,并探讨其合理的治疗方法和疗效,将为DLBCL的个体化治疗开创新的局面。

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