1.1.1.2 综合治疗和单纯化疗比较 1977年阿根廷GATLA/GLATHEM开展了一项单纯化疗和综合治疗的临床随机研究，277例预后好和预后不良的临床I-II期HD患者进入该研究。预后不良因素包括年龄>45岁、大肿块和2个以上部位受侵。近半数患者年龄<16岁。104例患者随机分为6周期CVPP或3周期CVPP+受累野照射+3周期CVPP。全组患者综合治疗无病生存率明显高于单纯化疗，7年无病生存率分别为71%和62%（P=0.01），但总生存率无显著差别，分别为89%和81%（P=0.3）。分层研究发现，预后好早期HD综合治疗和单纯化疗的无病生存率（77%:70%）和总生存率(92%:91%)均未见显著差别。但综合治疗显著提高了预后不良I-II期HD患者的无病生存率和总生存率［Pavlovsky S, 1988, 24］。综合治疗和单纯化疗的7年总生存率分别为84%和66%（P<0.001），相应无复发生存率分别为75%和34%（P<0.001）。 Aviles等报道307例大肿块早期HD随机分成三组：单纯放疗（扩大野照射，常为斗蓬野），单纯化疗（6周期ABVD）和综合治疗（3周期ABVD+放疗+3周期ABVD）。综合治疗组的无病生存率和总生存率明显优于单纯放疗或单纯化疗，12年无病生存率分别为76%、42%和48%（P<0.01），12年总生存率分别为88%、53%和59%（P<0.01）［Aviles A，1998, 25］。 最近，儿童癌症组CCG5942随机研究［Nachman, 2002, 26］包括829例年龄<21岁儿童和年青I-IV期HD，根据预后不良因素应用不同的化疗方案如COPP/ABV，阿糖胞苷+Vp-16或环磷酰胺+长春新碱+阿霉素+强的松。501例化疗后达到完全缓解，随机分组为低剂量放疗和未做放疗组，两组的3年无病生存率分别为92%和87%（P=0.057），3年无病生存率为93%和85%（P=0.0024），3年总生存率为98%和99%。化疗完全缓解后放疗改善了无病生存率，但未改善总生存率，但本组随机研究有待长期随诊 EORTC H9F正在进行研究，预后好的临床I-II期HD接受6周期EBVP方案化疗，完全缓解后随机分为0 Gy、 20 Gy 和36 Gy，受累野照射。在2002年的第42届美国放射肿瘤学年会上报道，由于单纯化疗组复发率显著高于综合治疗组，EORTC提前中止了此项研究。

     1.1.2 综合治疗 放疗和化疗综合治疗是预后不良I-II期HD的标准治疗方案，预后好I-II期HD可考虑单纯放疗或综合治疗。早期HD综合治疗时，应考虑有效、毒副作用小的化疗方案，最佳化疗周期数，照射野大小等。

 1.1.2.1 综合治疗的化疗方案 两组随机研究比较ABVD加受累野照射和MOPP加受累野照射在预后不良I-II期HD的疗效。在EORTC H6U和意大利的随机研究中，预后不良I-II期HD随机分为3 MOPP+扩大野+3 MOPP或3 ABVD+扩大野+3 ABVD，10年总生存率两者相同，但无病生存率ABVD组优于MOPP组（表2）。 阿根延白血病治疗研究组（Groupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda, GATLA) [Pavlovskys, 1997, 30]和EORTC H7U[Noordijk E, 1997, 15]分别比较烷化剂方案CVPP或MOPP/ABV和非烷化剂方案AOPE或EBVP在预后不良HD的疗效，患者均行受累野照射。非烷化剂方案的复发率明显高于烷化剂方案。 从20世纪90年代开始，根据上述预后不良早期HD和晚期HD化疗方案的随机对照研究结果，ABVD已经成为HD的标准化疗方案。正在进行的临床随机研究如EORTC H9U, GHSG HD11和ECOG2496中，均以ABVD为标准方案，比较ABVD和BEACOPP或Stanford V等新方案的疗效，探索预后不良早期HD综合治疗时毒性小且有效的化疗方案。   1.1.2.2 综合治疗的化疗周期数 为确定预后好早期HD综合治疗的最佳化疗方案和化疗周期数，已完成或正在进行多项随机研究。在已经完成的研究中，多采用2～4周期联合化疗，结合受累野或斗蓬野照射。表3总结了目前国际上已经完成或正在进行的6个随机研究，化疗周期均少于或等于4周期，合并受累野照射或扩大野照射。寻找早期HD综合治疗时的最佳化疗周期数，探讨化疗周期数减少时的照射野大小，以达到最佳疗效和最低毒副作用的目的。 有多项随机研究分析预后不良I-II期HD综合治疗时化疗周期数。在1972年～1975年的一项研究中，I-II期HD含有下列预后不良因素：B组症状、>2个部位受侵、结外受侵（未说明大纵隔情况）。剖腹探查+3周期MOPP+斗蓬野或6周期MOPP+剖腹探查+斗蓬野照射，46例B组症状的4年生存率为100%，3或6周期化疗后完全缓解患者的无病生存率分别为93%和96%，两组无显著差别。在EORTC H8U的预后不良I-II期随机研究中，495例初步结果显示，4周期和6周期MOPP/ABV+受累野或扩大野照射的4年总生存率和无病生存率无差别。EORTC H9U正在比较4周期ABVD+IF和6周期ABVD+IF的疗效。从这些研究中认为，预后不良I-II期HD综合治疗时至少需要4周期化疗，是否需6周期ABVD化疗仍在研究中。