1.1.1 随机对照研究的临床证据 放疗是早期HD的有效治疗手段，但放疗产生的长期毒副作用是肿瘤学家反对放疗作为早期HD首程治疗的主要原因。因此，临床随机对照研究着重于在不降低生存率的前提下，减少长期毒副作用造成的死亡。这些随机研究结果是目前制订HD治疗方案的依据。

 1.1.1.1 综合治疗和单纯放疗比较 预后好I-II期HD单纯放疗和综合治疗的随机对照研究证明，综合治疗能够提高10%～15%的无病生存率，但未提高总生存率。综合治疗时，为减少治疗毒性，应选择合理的化疗方案和化疗周期，并减少照射体积。基本原则是，应用2～4周期联合化疗控制腹部或全身亚临床病灶，然后做受累野或斗蓬野照射控制局部病灶。 Specht［Specht, 1998, 5］等应用荟萃分析，收集全世界23组早期HD临床随机研究，分析单纯放疗时照射野大小和综合治疗对长期生存的影响。在这些随机研究中，包括预后好和预后不良I-II期HD和极少部分IIIA期。化疗多应用MOPP或MOPP类似方案。其中13组随机研究比较综合治疗和单纯放疗的疗效，10年复发率分别为15.8%和32.7%（P<0.0001），10年实际生存率分别为79.4%和76.5% （P>0.1）。IA期单纯放疗和综合治疗10年复发率分别为20.4%和11%。由此可见，综合治疗显著改善了无病生存率，但未提高总生存率。 斯坦福大学将病理 IA-IIB期和IIIA期患者随机分为扩大野照射或受累野照射+VBM方案化疗，综合治疗无病生存率优于单纯放疗，分别为98%和78%（P=0.01）［Horning SJ, 1997, 20］。英国淋巴瘤研究组（British National Lymphoma Investigation, BNLI）在临床I-II期HD证实了这一结果，但综合治疗组肺和血液毒性较高［Bates N, 1994, 21］。 1988年～1993年的EORTC H7F临床研究中，预后好的临床IA期和IIA期患者随机分为6周期EBVP+受累野照射和次全淋巴结照射两组，无病生存率和无复发生存率综合治疗组明显高于单纯放疗组，6年无病生存率分别为90%和81%（P=0.019），无复发生存率分别为92%和81%（P=0.004）。两组总生存率无差别，分别为98%和96%（P=0.156）［Noordijk EM, 1997, Carde P, 1997, 15, 22］。EORTC H5U随机比较预后不良I-II期HD全淋巴结照射和3周期MOPP+斗蓬野照射+3周期MOPP的疗效，综合治疗组生存率明显优于单纯放疗，15年生存率分别为84%和65%（P<0.001），但两组总生存率无显著差别，均为69%。在EORTC H7U预后不良早期HD研究中证明，EBVP+受累野照射疗效要低于MOPP/ABV+受累野照射。因此，EBVP方案不适于预后不良早期HD的治疗。最近，Press OW等报道348例IA-IIA期HD综合治疗（阿霉素和长春花碱+SNI）和次全淋巴结照射随机研究结果，中位随诊3.3年，两组无失败生存率分别为94%和81%（P<0.001）［Press OW，2001, 2］。 1994年～1998年在德国GHSG HD7临床研究中包括了643例预后好的临床IA-IIB期患者，随机分为2周期ABVD+次全淋巴结照射和次全淋巴结照射两组，由Volker Diehl提供的365例初步结果显示，中位随访22个月时，综合治疗优于单纯放疗，其无治疗失败生存率分别为96%和87%（P=0.05），总生存率无差别。