|
美国德克萨斯州立大学安德森癌症研究中心与国家癌症研究中心的研究人员已经发现一种实验性疫苗能帮助免疫系统来帮助对抗淋巴癌,虽然先前的治疗能除去所有的B细胞,这样的防御仍然非常需要。
论文发表在《Nature Medicine》9月刊中,研究结果具有重要的基础及临床研究意义。研究证明只需少量B细胞就可以引发有效的T细胞免疫反应,这项发现改变了人们普遍认同的观点——人类免疫细胞都需要引发。
他们的研究也测试个人疫苗的使用以帮助淋巴癌患者阻止癌症在治疗后复发,目前几种相关的疫苗已经在人体中进行测试。研究人员通过实验疫苗消除B细胞,在46个月之后,26名患者中有89%的套细胞淋巴癌患者病情得到好转,不过实验结果难以控制。
"这是第一次针对B细胞
缺乏时T细胞反应的人类癌症疫苗研究,该实验使用了能消除有害B细胞的疫苗来治疗许多血液疾病,"文章的第一作者Sattva Neelapu博士说。
这些癌症包括淋巴癌和白血病,在B细胞淋巴癌中,白细胞的作用是产生免疫反应的抗体。新的治疗方法如使用rituximab药物,将B细胞彻底消除并且延长患者寿命。然而,由于研究人员关系B细胞因rituximab衰竭后可能阻止癌症疫苗的免疫反应,并且动物研究也出现这种情况,rituximab在淋巴疫苗研究中被忽略了,研究的主要负责人Wyndham Wilson博士说。
这个问题现在已经得到了答复,Larry Kwak教授说,"我们非常惊讶地发现B细胞在患者体内再次出现并破坏癌细胞,我们现在明白了B细胞是不需要T细胞的免疫性的。"
为了有效治疗某种非霍奇金淋巴癌的罕见疾病,研究人员使用了个体基因型疫苗进行B细胞消除对免疫影响的研究,然而大多数患者的病情复发。Kwak去安德森研究中心前在国家癌症研究中心(NCI)研制出了该种疫苗,所谓的个体基因型疫苗是针对每个不同患者的,是基于有害B细胞以外的特殊抗原,用以堤防患者的免疫系统对抗原的反应,只要它们出现就消灭它们。
这种疫苗刚开始是用于滤泡性淋巴癌,后来NCI申请了生物制药专利。于是,Kwak对公司进行了重新的考虑,在疫苗实验外的临床三期进行测试,即所谓的Biovaxid。其它两种疫苗现在美国进行实验,他们想找出每种方法的差异点。
在研究的第一阶段,研究人员根据特殊的抗原为每个患者的癌B细胞准备了个性基因型疫苗。在化学疗法或rituximab治疗后的三个月中使用疫苗,并且每隔一个月给所有患者注射5剂疫苗。
"在第一3剂疫苗注射后,我们开始发现T细胞有所反应。在第4或5剂疫苗注射之后,抗体开始通过产生B细胞对癌细胞进行反应。
那种抗体反应是无法预料的,"我们不知道它会如何发生,"Neelapu说。"它可能是一些B细胞先驱,或者是少量的B细胞未被消除完全并留在淋巴腺或其它组织里。或者另一些免疫细胞比如树枝状细胞很可能激活抗原的细胞功能。"
尽管一些患者由于某些原因而旧病复发,"这些患者中相当一部分康复了,这很可能是疫苗没有改变疾病的自然发病情况," Kwak说。"我们不能解释个别的现象,但这些患者可能会比预期的恢复得更好。"三年的研究发现典型的套细胞癌痊愈率为50%。
研究人员Anderson博士已经在继续研究并改进疫苗,有望运用在将来的治疗中。(bio168责任编译 李雪华)
|