3 化疗

3.1 中高度恶性NHL的化疗方案 临床I/II期研究认为，在有选择的患者中应用高强度化疗方案可能改善中晚期NHL的生存率。然而，20世纪90年代开始的大量临床随机研究证明，第一线CHOP化疗方案和高强度化疗方案如m-BACOD、ProMACE-CytaBOM、 MACOP-B的疗效一致，而后者的毒副作用较高，因此，CHOP方案仍是中高度恶性NHL（T淋巴母细胞淋巴瘤除外）的一线治疗方案。 Fisher在1993年发表了一组前瞻性随机分组研究结果，观察不同化疗方案对预后的影响。1138例中高度恶性中晚期（大肿块II期、III期和IV期）NHL，随机分为四组，分别为CHOP、m-BACOD、 ProMACE- CytaBOM和MACOP-B。其总生存率和无病生存率无显著差别 除此之外，其它多个独立的随机研究也证实了上述结果。ECOG比较CHOP和m-BACOD治疗392例弥漫性混合细胞和弥漫性大细胞淋巴瘤的疗效，其5年无病生存率分别为48%和49%（P=0.54），但m-BACOD的III/IV级毒副作用明显高于CHOP方案（23%:3%）[Gordon，1992]。Jerkeman的随机研究也得到了类似结果，5年总生存率CHOP和MACOP-B分别为59%和60%，无病生存率为44%和47%，生存率无统计学差别。表12总结了最近几年中高度恶性NHL不同化疗方案随机分组研究结果，大部分研究采用CHOP方案和更强化疗方案比较，生存率无显著差别。

3.2 低度恶性NHL化疗合并干扰素治疗 对于低度恶性NHL的治疗，Smalley和Solal-Celigny在较早期的研究中证明，化疗（CHOP或CHVP）同时合并干扰素治疗优于单纯化疗。Neri等在一组小的随机研究证明，滤泡淋巴瘤应用COPP加INF的无病生存率优于单纯COPP，但总生存率无差别。 由于干扰素和化疗同时应用在低度恶性NHL的治疗价值，最近几年有较多的临床研究应用干扰素作为化疗后的维持治疗。低度恶性或滤泡淋巴瘤的随机研究中，三组研究证明，化疗加干扰素维持治疗的无进展生存率优于单纯化疗，另外三组则未能证明干扰素维持治疗的疗效。中度或高度恶性NHL应用化疗加干扰素维持治疗并不优于单纯化疗，表14总结了目前随机分组研究结果。

总之，随着病理和临床的进展，NHL的治疗在最近十年发生了巨大的变化。新的REAL/WHO淋巴瘤分类方案在全世界得到广泛的认同和应用。随着对不同病理亚型NHL的病理、免疫表型、临床表现和预后等特征认识的不断深入，淋巴瘤的治疗原则更加个体化，主要取决病理类型和临床分期。化疗和放疗综合治疗是早期侵袭性NHL的主要治疗手段，化疗在淋巴瘤的治疗中占有非常重要的地位，是晚期NHL的主要治疗手段，但对于某些特殊类型的淋巴瘤如B淋巴母细胞淋巴瘤、T淋巴母细胞淋巴瘤、成人T细胞淋巴瘤/白血病等，不论临床分期如何，化疗都是主要的治疗手段。对于大部分早期低度恶性NHL，如结外粘膜相关淋巴瘤、滤泡淋巴瘤和原发皮肤淋巴瘤等，放疗即可取得很好的治疗效果，因此，放疗是主要的治疗手段。早期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤对放疗敏感，现有化疗方案相对抗拒，放疗仍然是主要治疗手段。