探讨抑癌基因p53在肿瘤形成中的作用已成为当今肿瘤学研究中的热点，目前已在全身多种恶性肿瘤中发现有p53基因的突变。p53基因最早是因为它能与激活的ras基因一起转化原代细胞，而被认为是一种癌基因。近年的研究表明，正常的p53基因（野生型）是一种抗癌基因，对细胞的生长起负调节作用，它的存在和表达使机体不易形成肿瘤，它在正常细胞转为癌细胞的过程中失活或消失。p53基因编码分子量为53000的核磷酸蛋白，正常情况下野生型p53的半衰期短，约为20分钟，用一般的免疫组化方法很难检测，而突变型蛋白稳定性增加，因此，一般认为，用组织学查出的p53高表达，即表示有p53基因突变。目前已有许多资料表明，在免疫组织化学方法查出有p53高表达的肿瘤组织中，通常也有p53基因缺失或高保守序列的点突变。本组38例胃癌标本中，发现24例（63.2％）p53突变蛋白的高表达，这一结果和Martin及Sano等的观察基本一致。Martin等用抗p53多克隆抗体CM-1对125例石蜡包埋的胃癌组织标本进行了免疫组化染色，发现57％的胃癌标本存在p53蛋白的高表达，Sano等用限制性酶片段长度多态性分析（RFLP）法，发现人类胃癌常发生染色体的杂合性丢失（LOH），p53基因的杂合子丢失率达68％，表明胃癌的发生与p53基因突变密切相关。此外，本组病例中，伴有淋巴结转移的胃癌标本p53表达的阳性率高于无淋巴结转移的胃癌标本，提示p53基因突变可能和肿瘤的生物学行为之间存在一定的关系。
    P53蛋白的生物学功能尚未完全明确，有证据表明，它是一种细胞周期相关蛋白，参与细胞增殖的调节。核仁形成区嗜银蛋白（AgNOR）的银染方法是近年来发展起来的新技术，肿瘤遗传学研究证实，AgNOR物质是同rRNA转录密切相关的一种酸性蛋白，具有较强的嗜银性，因此，银染方法研究AgNOR的数目可为研究细胞增生和分化的基因调控提供信息。本组结果表明，p53表达阳性的胃癌组织，AgNOR颗粒平均数明显高于p53染色阴性的病例，两组相比差异有显著性（P＜0.01），提示抑癌基因p53的突变可能是导致肿瘤细胞增生异常活跃的因素之一。
    关于胃癌旁组织p53表达的研究较少，Martin等对10例正常或癌旁胃粘膜进行了检测，未发现有p53表达，而Porter等对多种良、恶性肿瘤进行了p53免疫组化染色，发现一般情况下良性肿瘤不存在p53的高表达，个别良性肿瘤中出现p53阳性表达，说明这些细胞具有癌变趋势。我们发现癌旁胃粘膜伴有肠化生和不典型增生的组织中出现的p53染色弱阳性细胞从基因水平表明具有癌变倾向，但因病例数较少，有待深入研究。
    我们的初步研究表明：抑癌基因p53的突变可能是肿瘤增生异常活跃的因素之一，在胃癌的发生中是一种比较常见的基因改变，尤其在分化型腺癌的发生中表现明显，并可能和肿瘤的转移能力之间有相关性。