原发性肝癌（PIC）是我国常见的死亡率较高的恶性肿瘤之一，虽然近年来随着现代医学影像诊断技术的进步和肿瘤标志物检查的普及而使早期诊断成为可能，更由于手术疗法（OP）、肝动脉栓塞疗法（TAE）、B超导引下无水酒精注入疗法（PEI）、放射疗法（IR）等针对原发性肝癌的局部治疗方法的迅速发展，使其治疗有效率和生存率不断提高，但对中晚期肝癌至今仍无有效的治疗方法。因此，发挥中医优势，探索针对中晚期原发性肝癌的有效治法，是摆在我们面前的重要任务。

    l.立足肝脾，着眼内外，从正虚挟痰、湿、热、瘀、窜来认识肝癌的病因病机

除黄曲霉菌毒素B1确有明显的致癌作用和其他化学物质的致癌作用与肝癌的发病有关外，近年来现代医学的研究还发现，原发性肝癌的发病与以下几方面的因素有关。

     l.l肝炎病毒

肝炎病毒的持续感染是原发性肝癌的高危险因素，C型肝炎病毒（HCV）的持续感染是较之B型肝炎病毒（HBV）感染更为重要的原因。根据日本厚生省人口动态调查的资料，1988年有HBV感染史的240万人口中，因肝癌死亡的约6000例，有HCV感染史的140万人中，因肝癌死亡的约14000例，证实HCV感染的肝癌死亡率是HBV感染的 4倍，根据WHO肝癌流行病学的统计调查结果（见下表），尽管各国肝癌患者中HBV与HCV感染率各有差别，但肝癌患者中 80％～90％以上都有肝炎病毒的感染，说明肝炎病毒的持续感染是肝癌的非常主要的原因，而近年来医疗条件的改善使输血的增多，HCV的感染有逐渐超过HBV感染而成为肝癌的主要原因的趋势。

不同国家和地区肝癌死亡患者与HBV、HCV感染的关系

     1.2雄性激素

       雄性激素的水平与肝癌发生密切相关。有人通过动物实验证明了雄性动物比雌性动物易于发生肝癌，他们将相同剂量的致癌物质DEN分别投与雄性小鼠和雌性小鼠，发现几乎100％的雄小鼠发生了肝癌，而几乎100％的雌小鼠不发生肝癌，并且在相同情况下被摘除了性腺的雄鼠的肝癌发生率仅有18.7％，从而证实了雄性激素与肝癌的发生与增殖密切相关，并且认为雄性激素并不是直接的致癌物，而是一方面促进肝内胆汁的瘀积，使胆汁中的致癌物威与肝细胞的接触时间延长，从而间接地制造了容易引起肝癌发生的环境；一方面促进接受了致癌因子的肝细胞的增殖。

    1.3烟酒嗜好

       过量的抽烟饮酒应当视为肝癌的危险因子，流行病学的调查发现男性肝癌的发病率较女性明显为高，男女之比约为9：1～7：2。国外有人对9000名HBSAg阳性的健康带菌者数年的追踪调查表明：虽同样具有HBV感染的经历，但大量饮酒和吸烟者的肝癌发病率要比不大量饮酒和吸烟者高出好多倍，因此认为HBV、HCV为基因，由于男女烟酒之差而带来了肝癌发病率和死亡率的男女之差，故长期过量的饮酒和抽烟应视为肝癌的危险因子。

     1.4中医病因学

        按祖国医学的理论分析，其病因不外内、外两个方面，内因主要劳倦伤脾致脾不健运，或情志抑郁致肝失疏泄。外因主要是湿、热、毒邪内侵肝胆脾胃，或过嗜烟酒化湿生热蕴毒，结于肝胆脾胃。病机为正虚邪实，正虚多在肝脾，邪实主为级、湿、热、瘀、毒。多由脾不化湿或外湿内侵，湿聚成痰，蕴生热毒，结于肝胆；或肝气郁结，气滞血瘀，继蕴热毒，或湿热责邪直中肝胆；而湿盛易侮肝、肝胆气滞血瘀则不疏土或肝胆湿热易乘脾和湿、痰、热、瘀、毒又互为因果，从而加剧病情的发展，诸邪互结于肝而形成癌肿。病至晚期又多现阴虚津亏之证，且往往因肝失疏泄和脾失健运而现腹水之候。因此，对中晚期肝癌当从肝脾气阴两虚快挟邪之内盛来分析其病机。

     2正邪兼顾，中西结合，考虑脏腑相关、诸邪相关的因素而立法遣药

近年来对于肿瘤的治疗研究颇多，有倡清热解毒法者，有倡活血化瘀法者，有倡化痰利湿法者，有倡扶正培本法者，有倡软坚散结法者。有倡以毒攻毒法者，见仁见智，各有所长。我们基于以上对中晚期肝癌的病机认识，博采众长，本着扶正祛邪两相兼顾的精神，既充分考虑了肝与脾、气与阳之间的相互为用、相互制胜的关系，又充分考虑了痰、湿、热、瘀、毒诸邪之间的互为因果、恶性循环的特点，以养肝疏肝胆脾、清热解毒、化痰软坚、祛瘀散结佐以利水为原则，筛选药物组成了治疗中晚期原发性肝癌的“慈丹胶囊”方剂。在药物筛选过程中，除严格按照中医理论，根据药物的性味归经和功效特点，随其立法依君臣佐使的要求来筛选药物外，还结合西医对肝癌病因病理认识，根据现代药理研究，从药物所具有的或杀灭癌细胞、或抑制癌细胞的生长、或增强机体免疫机能、或含有与治癌有密切关系的微量元素等不同的抗癌效应和药物可能造成的促使肝细胞的增殖的不利因素等方面做了综合考虑，在同等条件下，选择前者而避免后者。如在选择健脾益气药时，黄芪与人参均甘温入肺、脾经，能大补肺脾之气，脾为后天之本，肺主一身之气，补益肺脾即可强壮一身之气。肝癌从病位上来说不离乎肝有留邪，而肺为肝之所不胜，脾为肝之所胜，根据脏腑相关理论，补益肺脾自可有助于制肝；且现代药理研究二药又均有保肝作用和增强人体免疫机能的抗癌作用。然黄芪不仅可以补气，又可利水消肿、托毒生肌，“连五脏间恶血”（《别录》），“破徽积，治；瘰厉”（《日华子》），既可扶正又可祛邪，是为人参所不及；且黄芪还具有降低乙肝表面抗原、所含黄芪多糖可通过免疫活化作用来抗肿瘤、所含槲皮素能抑制癌细胞的增长，所含的微量元素硒亦有抗癌作用等，在与肝癌治疗相关的作用方面也优于人参。再如阿魏：《唐本草》曰“破症瘕，下恶气”。《何日中手集》认为“治一切痞块、症瘕、食饮、血气成积”。药理分析表明阿魏对小鼠肉瘤S180及人体子宫颈癌细胞有较高的抑制率。儿茶：在体外有较强的杀死腹水癌细胞的作用，表儿茶酸具有抑制癌细胞生长的作用，并能改善大鼠乙醇中毒所致的肝藏生化及组织化学改变。其他药物的筛选亦是如此，总以遵循中医的理法方药和君臣佐使的配伍原则为前提，结合肝癌的病理特点，从辨病与辨证相结合的角度出发，以现代药理研究为参考来选药组方。既要遵循中医理论体系，突出中医特色、又要吸收现代科学，体现中西医结合的思想。

     3、盯着疗效，想着新药，高标准、严要求地从事实验研究与临床研究

       肝癌治疗药物的实验及临床研究的目的是为了探索肝癌治疗的新路和开发出有效的肝癌治疗新药。所以，研究计划和研究内容要严格按照国家卫生部制定发布的《新药审批办法》规定的新药的药理研究的技术要求、毒理研究的技术要求、临床研究的技术要求等有关规定进行的。药效学研究重点进行了对动物移植性肿瘤的抑制作用、对肿瘤细胞体外生长的抑制作用等祛邪作用和对正常动物的免疫功能的影响、对荷瘤动物的免疫功能的影响、对动物的化疗抑制免疫功能的影响等扶正作用以及有关增效作用、减毒作用的实验研究。临床研究严格按照卫生部颁布的中药新药治疗原发性肝癌的临床研究指导原则规定的病例选择标准、观测指标、疗效判定标准来设计观察表格进行观察记录和总结。现各项研究正在进行中，虽目前尚未完成最后结论，但从已做完的毒理研究、药效学研究的实验结果来看，“神效阿魏散”具有以下特点：（1）安全无毒LD50＞300ｇ生药／Kg，大剂量50g生药／Kg、中剂量30g生药／Kg、小剂量10g生药／Kg均未发现长期毒性反应；（ 2）具有较好的抗癌祛邪作用对肝癌、肺癌、胃癌、肠癌细胞均有较强的杀伤作用而对肝癌细胞的杀伤作用最为明显（0.1g生药／ml杀伤率为100％、0.01g生药／ml杀伤率为 99.05％、0.0001g生药／ml杀伤率为 82. 8％），对 S180有较好的减轻瘤重的作用，对艾氏腹水癌荷瘤动物有延长生命的作用；（3）具有较好的扶正作用可增强动物的正常免疫力，对细胞免疫、体液免疫均有提高作用，可减轻化疗药物对动物的免疫抑制作用，提高荷瘤动物的免疫力；（4）对化疗药物有增效和减毒作用。是一个具有很好的开发前景的肝癌治疗新药。