肿瘤分子靶向药物治疗

应用分子靶向药物治疗间质瘤近年已成为国内外学者关注的焦点及热点。自从应用药物治疗五年来，已产生难以置信的疗效。

日本学者Hirota1998报道了间质瘤原癌基因c-kit，并有94%患者检测出酪氨酸激酶受体的表达。此发现使间质瘤成为具有特异性诊断标记的疾病，即c-kit(CD117)阳性表达是全身治疗非常适合的靶点。因此，2000年3月以Joensuu教授为首的治疗组开始应用伊马替尼（Imatinib格列卫）治疗间质瘤，每日400mg，口服，一个月后首次接受治疗的患者经MRI显示肿瘤体积缩小52%，PET扫描也显示肿瘤活性降低，在治疗18个月内，病人肿瘤体积减小78%。目前国外的临床治疗均开始采用此药治疗间质瘤。Ⅰ期临床研究表明，69%的患者有效，66%患者在18个月内肿瘤无进展，中位起效时间为4个月，并有个例在1.5年内肿瘤持续缩小。Ⅱ期临床试验在二个月内即入组51例，共有13个研究中心参加。以800 mg/d，治疗晚期不能切除或远处转移的患者，总客观有效率已达71%。此药具有较好的耐受性，偶发皮肤红斑及消化道反应。目前适应证为（1）未能切除和转移性c-kit阳性病例；（2）肿瘤完整切除后400mg/d，应用1年的临床试验。由于该药的突破性进展，可能改观胃肠间质瘤的治疗及预后，正像瑞士Dirnhofer教授所言，作为肿瘤分子靶向治疗的新药范例，这只是冰山的一角，在不久的将来将会有更多的东西出现。

外科与分子靶向药物的结合

作为伊马替尼治疗胃肠间质瘤的问世仅仅5年，但对于其诊断治疗发生了迅猛的变化，近来的最新研究已表明间质瘤的临床治疗正向外科学，肿瘤内科学等多学科综合治疗的方向发展。以靶向治疗与外科结合的综合治疗方案已在NCCN（美国癌症综合治疗网）2004~2005年版公布。最新的2005年5月13日于美国奥兰多召开的41届ASCO会议上，有关外科与伊马替尼联合应用已取得显著进展，以美国肿瘤外科学会、纽约纪念肿瘤中心、休斯顿M。D安德逊肿瘤中心为首的48个医疗单位，对106例胃肠间质瘤患者行伊马替尼术后辅助治疗，入组标准为肿瘤完全切除，C-Kit阳性，肿瘤≥10cm，肿瘤破溃，少于5个腹腔转移灶者，给予每日400mg口服，术后平均59天应用（25~84天），87例（82%）已安全用药1年，72例（68%）全程用药而未改变计划。因此对于术后高危病人用药是安全的，有关生存率仍在等待最终结果。波兰学者Rutkowski报道16例经术前服药达到PR的胃肠间质瘤术后达到R0/R1切除。甚至有3例术后标本，病理无法发现间质瘤的细胞形态，因此提示经药物治疗的PR患者，在外科治疗残余肿瘤后仍可达到CR效果。无论术前用药及术后辅助用药，在制定合理用药中缓解病痛，达到根治。长期生存方面均起到重要作用，这也将改观胃肠间质瘤的治疗等问题。国内21家多中心的外科治疗后药物辅助治疗研究也在紧随国际潮流而实施中。