【摘要】 背景与目的：探讨树突状细胞与胃间质瘤的关系。方法： 应用免疫组织化学方法对86例胃内间叶源性肿瘤进行研究。结果： 证实胃间质瘤75例，其中与树突状细胞相关的间质瘤(Dendritic cell stromal tumors, DCSTs)共22例，患者均为成人，年龄24～70岁(平均47.4岁)，临床最常见首发症状为消化道出血及腹痛。肿瘤体积最大径1.5 ～10.0cm，以胃体部多见，多数位于肌壁间。瘤细胞主要有2种形态 3种组合形式。本组肿瘤梭形细胞型3例 ，上皮细胞型8例 ，混合细胞型11例，良性5例，交界性5例，恶性12例。DCSTs免疫组织化学检测：CD14阳性22例， CD1α阳性17例，且大多数呈弥漫强阳性表达；CD117及CD34均为弥漫强阳性。结论： 胃肠道间质瘤与树突状细胞存在密切联系，前者可能起源于DC或前者分化为后者，两者之间的关系有待进一步研究。

　　【关键词】 树突状细胞；胃肠道间质瘤； 免疫组织化学；组织起源

　　通过CD34的广泛性研究，发现了一个新的家族“树突状间质细胞家族”，因为胃肠道间质瘤(Gastrointestinl stromal tumors, GISTs)的分布、形态及免疫组织化学表达等特征，GISTs很可能起源于或分化为树突状间质细胞，本研究探讨胃肠道间质瘤与树突状细胞之间的关系，并将与树突状细胞有关的GISTs定名为树突状细胞间质瘤(Dendritic cell stromal tumors, DCSTs)。

　　1　材料与方法

　　1.1　标本来源　收集河北医科大学第四医院病理科1992-01～2002-06 发生于胃内原发性间叶源性肿瘤86例，经复查病理切片无误后，再挑选其相应的福尔马林固定、石蜡包埋的组织块做进一步研究之用。每例蜡快连续切片8张，一张供常规HE染色，其余用于免疫组织化学染色。

　　1.2　免疫组织化学　采用链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶连结法(Streptomycin peroxidase ligation, S-P)三步法检测。每例均用CD117，CD34，CD14，CD1α，平滑肌肌动蛋白(Actin)，S-100蛋白6种抗体染色。 抗体来源：均购自北京中山生物制剂有限公司。有关抗体修复及抗体效价按照相关说明书进行。CD117阳性，或CD117阴性而CD34阳性定为胃间质瘤；同时伴有CD14或CD1α阳性定为与树突状细胞密切相关的间质瘤(即DCSTs)。

　　2　结　果

　　86例胃原发间叶源性肿瘤经免疫组织化学证实间质瘤75例，神经肿瘤6例，平滑肌肿瘤3例，血管球瘤1例，恶性纤维组织细胞瘤1例。在CD117及CD34阳性的75例间质瘤中，有22例同时表达树突状细胞抗体CD14或CD1α，可见本组病例中有22例间质瘤与树突状细胞相关。即22例DCSTs。

　　2.1　临床资料　本组DCSTs患者均为成人，年龄24～70岁，平均年龄47.4岁。男性11例，女性11例。临床出现的首发症状与肿瘤大小、部位、良恶性有关。9例患者以消化道出血为首发症状；2例病人出现腹部包块；6例患者表现腹胀腹痛；3例患者是在做其他手术时偶然发现(包括食管癌，胃癌)。3例伴肝转移，1例伴网膜及淋巴结转移。

　　2.2　病理资料

　　2.2.1　大体标本检查　最小的肿瘤直径1.5 cm，最大者位于胃底，体积10.0 cm×8.0 cm×6.0 cm。发生于贲门2例，胃体17例，胃窦3例。良性肿瘤最大径1.5～4.0 cm，肿物呈膨胀性生长，边界清楚，有假包膜，切面灰白色，编织状，质地较韧。恶性间质瘤最大径3.5～10.0 cm，质地细腻，鱼肉状，常见出血坏死，并有局部浸润或转移。

　　2.2.2　组织学表现　树突状细胞间质瘤瘤细胞主要有两种细胞形态，梭形细胞和上皮样细胞。梭形细胞，胞界不清，细胞质丰富，胞浆嗜酸性或嗜碱性，核两端钝圆、细长，或随细胞形态而变异，核膜薄，染色质细。梭形细胞呈交叉束状、旋状、假菊花状、栅栏状排列(图1)。上皮样细胞多数边界较清楚，细胞圆形、卵圆形、多边形或不规则形，胞质丰富，轻度嗜酸、略嗜碱或透明淡染，细胞核圆形、卵圆形、肾形或不规则形，可出现核端空泡或印戒样细胞，核膜薄，染色细，均匀分布或贴近核膜分布；细胞排列成弥漫片状、小巢状、条索状、腺泡状(图2)。本组肿瘤梭形细胞型3例，上皮细胞型8例，混合细胞型(图3)11例。

　　经多方面综合分析确定良性5例，交界性5例，恶性12例 。良性病例瘤细胞欠丰富，细胞之间多数可见玻璃样变性，无核分裂或多张切片仅见一个核分裂，无肿瘤性坏死, 可见出血。交界性肿物瘤细胞丰富，细胞可见轻度至中度异型性，出血、囊性变易见，且范围较大，核分裂数均小于5个/50高倍视野，各例均无肿瘤性坏死。恶性病例瘤细胞丰富至密集，中度至重度异型，可见出血、坏死，伴有粘液变及玻璃样变性，可见粘膜浸润及肌层浸润，核分裂数>5个/50HPF 9例，由表1可见恶性肿瘤均为混合细胞型及上皮细胞型。

　2.2.3　免疫组织化学检测结果　现在已知的标记树突状细胞的抗体有CD1α、CD14、CD54、CD58、CD80、CD86、CD21、CD35等，我们选用比较常见的CD1α、CD14两种抗体进行检测。结果86例胃间叶源性肿瘤中，CD14阳性22例(图4)，CD1α阳性17例(图5)，均为弥漫强阳性，并同时伴有CD117(图6)及CD34强阳性表达，而Actin及S-100蛋白为阴性。

　　3　讨　论

　　关于胃肠道间质瘤的组织来源，有学者认为GISTs起源于卡哈尔间质细胞[1]，但另有学者研究认为GISTs来源于更原始的、具有多潜能能分化的中胚叶间质干细胞[2]，至今，GISTs的起源仍存在很大争议。

　　通过CD34的广泛性研究，发现了一个新的家族“树突状间质细胞家族”，因为GISTs的分布、形态及免疫组织化学表达等特征，GISTs很可能起源于或分化为树突状间质细胞。CD34是115-kd转膜糖蛋白，其功能尚不明确，首先描述是在髓性白血病细胞系，位于淋巴及骨髓内的造血前体细胞表面。后来研究提示CD34阳性细胞分布于一系列间质细胞及间质细胞肿瘤中。它们存在于造血前体细胞、血管内皮细胞、皮肤附件周围的树突状细胞、神经内膜细胞表面，在结缔组织中，常围绕在血管、神经、肌束、皮肤汗腺、毛囊腺周围。在未成熟白血病、血管源性肿瘤、孤立性纤维瘤、胃肠道间质瘤、上皮样肉瘤、肌纤维母细胞瘤、皮肤隆凸性纤维肉瘤、神经源性肿瘤、卡波西肉瘤、含有梭形细胞成分的脂肪肿瘤中均存在CD34阳性细胞。其中胃肠道间质瘤、皮肤隆凸性纤维肉瘤、孤立性纤维瘤、上皮样肉瘤、卡波西肉瘤，具有相似的形态学特征和分布，提示它们可能属于同一家族。Van和Rouse建议用“树突状间质细胞”命名。这些细胞组织学特征近似于纤维母细胞，梭形细胞胞浆具有一个或多个长的、细的胞浆突起，而且CD34阳性表达。这些CD34阳性的梭形细胞肿瘤和CD34阳性间质细胞处于相同部位，似乎可以得出这样一种假设，这些肿瘤可能起源于CD34阳性树突状细胞，只是因为其所处部位及组织不同而呈现少许形态学改变，其本质可能来源于同一组织，呈同一组织起源或不同形式分化[3～5]。

　　树突状细胞是体内一类重要抗原提呈细胞，广泛分布于人体几乎所有器官和组织。形态上呈树突状，有细长的胞浆突起，盘结成网，其细胞核常呈梭形或空泡状，有不太明显的核仁，细胞间有桥粒相连，胞浆内含Birbeck颗粒。突起表面有大量Fc受体及C3受体，膜表面高表达主要组织相容性复合物(MHC)类分子和多种辅助分子(CD1α、CD14、CD54、CD58、C80、CD86)，吞噬功能较低，而抗原提呈能力较强[6,7] 。分布于消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜的间质DC即粘膜DC，是一群特殊DC ，也称为哨兵细胞[8] 。DC在粘膜上皮、粘膜固有层及相关淋巴组织中分布，肠相关淋巴组织中在派伊尔集合结(Peyer`s patches,pp)和肠粘膜分布，在整个固有层及腺体的基底膜下形成一个网络结构[9]。

　　因此，我们选用树突状细胞抗体CD1α，CD14对胃内GISTs进行研究。结果显示CD117及CD34阳性的GISTs中[7,8]有22例CD14，CD1α阳性，且呈弥漫阳性，(如果为局灶阳性，有肿瘤间树突状细胞浸润的可能，因为在消化道肿瘤中，树突状细胞作为抗原提呈细胞，其分布与肿瘤的预后有很大关系)说明GISTs可能起源于树突状细胞或肿瘤细胞分化为树突状细胞。本组DCSTs病例均为成人，年龄24～70岁(平均47.4岁)，男性11例，女性11例。肿瘤体积最大径1.5～10cm, 瘤细胞主要有两种形态，梭形细胞及上皮样细胞，其中混合细胞型为主要类型，而且DCSTs是以上皮样细胞为主，可以有梭形细胞成分的肿瘤，而No-DCSTs是以梭形细胞为主混有上皮样成分的肿瘤。DCSTs以恶性者多见(12/22)。由表2可见DCSTs与No-DCSTs之间存在一些不同之处(表1)。

　　虽然胃内确实存在树突状细胞间质瘤，但是尚有许多问题需要进一步研究：①GISTs是起源于还是分化为DCSTs，尚需进一步探讨。虽然本组病例DCSTs仅占29.3％，但因为树突状细胞在谱系、表型、成熟及功能等多方面具有很大异质性，具有不同细胞亚群，免疫组织化学表达CD1α，CD14，CD54、CD80、CD86等多种抗体，而且在体内迁移的过程中表达不同抗体，而本实验仅用了两种抗体，尚不能全面的反映DCSTs与GISTs的关系，需要进一步研究。②消化道其他部位是否存在DCSTs。③是否存在树突状间质细胞家族，包括哪些已知的或未知的肿瘤。人体其它器官组织内是否存在DCSTs。④DCSTs与已知的淋巴系统中树突状肿瘤的关系。这些问题都需要进行更深一步的研究，才能得出明确的结论。

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王占东，王小玲，陈砚凝，王占红，杨会钗，王永军，吴国祥

(河北医科大学第四医院病理科，河北　石家庄　050011)

作者简介： 王占东(1971－　)，女，河北省唐山市人，主治医师，硕士，主要从事消化道肿瘤的研究。