[摘要] 肺癌是最常见的恶性肿瘤，其中80%为非小细胞肺癌，大多数病人就诊时已为晚期，失去手术根治机会，放、化疗等姑息性治疗手段不仅增加了病人的痛苦，且并不能延长生存期。我们观察了27例病人服用ZD1839，60天后对其疗效及毒副反应进行了评价：CR 0%，PR 18.5%，SD 33.3%，疾病控制率（CR+PR+SD）51.8%。44.4%的病人症状得到改善。不良事件观察：痤疮样皮疹33.3%，腹泻22.2%，转氨酶升高11.1%，恶心、呕吐14.8%，未观察到间质性肺炎病例。
关键词：ZD1839 非小细胞肺癌 疾病控制率 不良事件。
Lung cancer is most common malignant tumor, 80% among it is NSCLC. Most patients were found advanced or metastasis diseases when diagnosed, and come not been permanent control by operation. The palliative therapy such as radiotherapy and chemotherapy, not only increase patient’s distress, but also cannot be elongated survival. We invested 27 cases which took ZD1839 more than 60 days, their effects and adverse events were reported. CR, PR, SD were 0%, 14.8%, 33.3% respectively. Disease control rates was 51.8%. Symptom improvement was reported by 44.4%. Adverse events: acneiform rash, diarrhea, step-up of aminotransferase, nausea and vomiting were reported by 33.3%, 22.2%, 11.1% and 14.8% respectively. No interstitial lung disease was found. We confirm ZD1839 is a new drug which can be adapted to tumor patients according to its disease control rates and adverse events. It shows good prospect to patients which suffer from advanced and metastatic tumor.
Keyword: ZD1839 NSCLC Disease control rates Adverse events.
肺癌是最常见的恶性肿瘤，估计2003年美国有157,000人死于肺癌，而绝大多数为非小细胞肺癌，约占80%。其死亡率仍高居不下的原因主要是，大多数病人在明确诊断时已为局部晚期或远处转移；失去手术根治的机会。全身化学治疗及局部放射治疗虽可暂时缓解症状，使肿瘤缩小，但并不能有效提高生存期，且常因放、化疗的毒副反应，如剧烈呕吐、骨髓抑制等，而使患者不能耐受治疗，而最终常无有效的治疗手段。阿斯利康公司推出的抗肿瘤新药IRESSA，是表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，它能够阻断肿瘤细胞的生长信号，使肿瘤细胞发生凋亡。我们有幸得到阿斯利康公司的帮助，使27例晚期非小细胞肺癌病人有机会服用ZD1839，我们对其进行了临床疗效观察，现报告如下。
一、 材料和方法
药物来源及用法：IRESSA，即ZD1839（gefitinib），由阿斯利康公司免费提供，为黄色两面凸长圆形薄膜衣口服片剂，每片含ZD1839为250mg，每日口服一片，于早餐后一小时服用，并服温开水约100ml，服药前后一小时不再服其它药物，尽量不再进食。在使用ZD1839的过程中，不使用制胃酸药物，以保证ZD1839的正常吸收。每个病人服药后60天作出评价。
病人选择：均为转移性非小细胞肺癌，预计生存期超过3个月者，27例中男性15例，女性11例，年龄在36~82之间。
入组标准：1. 既往有组织或细胞学确诊为非小细胞肺癌。2. 局部晚期或转移性无手术指征的非小细胞肺癌（临床分期Ⅲ 或 Ⅳ期）：①接受过一个疗程的系统标准化疗或放疗，或②适合于化疗、放疗，或③未被入选或未即将被入选ZD1839临床试验的NSCLC，或④根据研究者评价，从医学角度上看不适合于化疗。3. 年龄在18岁以上。4. 书面同意入组试验。
排除标准：1. 同时接受放疗、化疗或其它系统抗肿瘤药物治疗或接受其它研究药物治疗，非细胞毒药物或激素作为辅助治疗或预处理，需经阿斯利康公司批准方可考虑入组；2. 目前入选（即适合入选和排除标准未签署知情同意）任何ZD1839研究项目，或以往入选盲法ZD1839项目。①入组盲法试验的病人只有在试验结束后，以及非盲试验的所有病人，经阿斯利康公司批准，可能考虑入组；②入选或既往入选开放或非盲法ZD1839临床试验的病人，经阿斯利康公司批准，可能考虑入组。3. 伴有其它活动性恶性疾病。4. 以前患者其它肿瘤或其它较大手术尚未康复。5. 证实有其它重大生理功能紊乱或实验室检查其不适合入组。6. 妊娠或哺乳期（即将分娩的妇女）。7. 证实存在活动性间质性肺部疾病（无症状、慢性、稳定的X改变无需排除）。
二、 结果
表1. 27例服ZD1839治疗疗效观察
病例数 百分率（%）
CR 0 0
PR 5 18.5
SD 9 33.3
PD 13 48.1
IS* 12 44.4
* IS为症状改善（Improvement of symptom）
根据上表，27例非小细胞肺癌患者服ZD1839后疾病控制率（CD+PR+SD）为51.8%。一例女性70岁病例，右肺低分化腺癌，伴肺门、纵隔及左锁骨上淋巴结转移，并右股骨转移，经服药60天后，经肿瘤核素显像检查发现右股骨转移灶消失，CT示纵隔淋巴结缩小,临床分期由Ⅳ期转为ⅢB期。
服药前(右股骨转移)
服药后(服药物右股骨转移灶消失)
服药前肿大的纵隔淋巴结
服药后纵隔淋巴结明显缩小
一男性51岁非小细胞肺癌病例，右侧大量胸腔积液，广泛骨转移及多发肝转移，骨髓承受能力极差，已不能行放、化疗，已出现呼吸衰竭，在卧床吸氧情况下仍严重呼吸困难，服用ZD1839后3天，呼吸困难症状缓解，停止吸氧，7天后可下床活动，15天后可行走200米，30天后可行走一公里，生活全部自理，但肺部、骨及肝脏病灶未见缩小，半年内病灶一直稳定。
我们观察的病例还有两例在服药过程中，因原发病明显进展而死亡，退出观察，为ZD1839非相关性死亡，已向阿斯利康公司作了汇报。
27例服ZD1839后不良事件观察
病例数 百分率
痤疮样皮疹 9 33.3
腹泻 6 22.2
恶性、呕吐 4 14.8
转氨酶升高 3 11.1
间质性肺炎 0 0
在我们观察过程中，痤疮样皮疹发生率较高，达33.3%，时间多发生在服药后一周，最早第4天，最迟15天出现，多可自行消退，并可出现新皮疹，多无症状，有个别病人有轻度搔痒症状，经对症处理后无不适，无需停药。腹泻不太多见，出现时间不一，有个别病人可反复出现腹泻，最短在服药后第4天出现，长则在第20天出现，服易蒙停有效，无需停药。有3例病人用药后1~2月出现转氨酶升高，2例服药后30天出现轻度转氨酶升高，经加用护肝药物后未再升高， 1例在服药后30天后转氨酶持续升高，服用护肝药物未能降至正常，服药至80天停药。27例病人中，无一例出现间质性肺炎（Interstitial Lung Disease, ILD）。
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