子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一,近年来发病的可能明显增加,并呈现年轻化趋势,子宫内膜癌的治疗以手术治疗为主,放化疗为辅,既往化疗主要用于晚期及复发子宫内膜癌的治疗,近年来化疗在子宫内膜癌治疗中的价值越来越受到重视。目前,子宫内膜癌保守治疗在医学上有了明显的提高,但这种治疗也存在许多问题。
首先、子宫内膜癌发病存在许多危险因素:
(1)长期排卵障碍:40岁以下年轻内膜癌患者中,约有19%-25%患PCOS,PCOS患者以后发生内膜癌的危险性约为同龄女青年的4倍;
(2)产生雌激素的功能性卵巢肿瘤:如颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤,约25%卵泡膜细胞瘤并发子宫内膜癌;
(3)外源性雌激素:不少研究表明ERT与子宫内膜癌发生有关,应用ERT者发生内膜癌的危险性是未用ERT者的3-4倍,且与雌激素剂量及用药时间有关;
(4)三苯氧胺:有报道使用三苯氧胺2年以上者,内膜癌发生的危险性增加2倍,应用5年者其危险性增加5倍;
(5)子宫内膜增生:单纯性增生发生癌1%,复合性增生发生癌3%,单纯性不典型增生发生癌8%,复合性不典型增生发生癌29%;
(6)肥胖:超重50磅以上,内膜癌患病危险性增加10倍,超重21-50磅患病危险性增加3倍;
(7)糖尿病、高血压:糖尿病患者发生子宫内膜癌的危险增加3倍,高血压患者发生子宫内膜癌的危险增加1.5倍;
(8)不育:无排卵引起的不育,患子宫内膜癌危险性增加,内膜癌患者中约15%-20%有不育史;
(9)绝经后延及晚绝经:绝经年龄>52岁者患子宫内膜癌的危险性为49岁前绝经者的2.4倍,绝经期出现阴道出血的妇女发生子宫内膜癌的危险增加4倍;
(10)家族因素:有卵巢癌、结肠癌、乳癌、子宫内膜癌家族史者,危险性增加。
其次、细胞学分级、临床分期、癌的肌层浸润是影响子宫内膜癌预后的很重要因数,高分化子宫内膜腺癌没有肌层浸润者行子宫全切术后生存的可能超过93%。子宫内膜癌的经典治疗是子宫全切加双附件切除,患者如未生育,有强烈的保留子宫要求,现有子宫内膜癌行保守治疗的文献报道,这需要对其疾病进行高危因素的评估:
1、组织学:子宫内膜高分化腺癌;
2、临床分期:1期;
3、影像学:无子宫肌层浸润,淋巴结无肿大;
4、免疫组化:ER、PR阳性;
5、血CA125正常。有行保守治疗的指征。但子宫内膜癌患者在接受保守治疗时其疾病的潜在危险的进展存在争议,而且没有确切的药物剂量在公开使用。有文献报道使用大剂量孕激素治疗子宫内膜癌的小样本统计。
、子宫内膜癌保守治疗的问题:
有文献报导高分化的子宫内膜样腺癌I期可行保守治疗,但目前没有大样本统计。大多数保守治疗是以子宫内膜癌的激素敏感性为基础的。近几年来有报道证实80%的子宫内膜癌表达GnRH受体,在E、P、GnRH受体存在的基础上,激素治疗如孕激素、抗雌激素制剂、GnRH拮抗剂已在尝试应用。7例(27-38岁)子宫内膜癌及复杂性不典型增生患者通过内膜切割及GnRH治疗转化为正常内膜后,再行IVF,妊娠比例达80%。但又有报道予大剂量孕激素保守治疗子宫内膜癌期间有发生转移的危险,延误了基础手术治疗,预后变差。
当前对子宫内膜不典型增生或子宫内膜癌保留生育功能治疗的报告虽然样本不大,难以统计其成比例。但有关子宫内膜癌保留生育功能达到成功妊娠的报告,从1970~2001年,26位年青子宫内膜癌患者共妊娠31次;在15例应用诱发排卵或IVF的妇女中至少获得17次妊娠。这些数据给这类患者带来了希望。解决本例生育问题的关键是如何迅速、安全、有效地诱发排卵。当子宫内膜处于增生或分泌反应时可开始治疗。由于患者对氯菧酚胺耐药,而GnRH脉冲治疗不适用于PCOS的患者,腹腔镜下卵巢钻孔对本例显然不合适。虽然还有近代掀起应用芳香化酶抑制剂如letrosole促排卵,但尚需进一步临床观察。因此只剩下应用垂体促性腺激素Gn刺激排卵(HMG,FSH),PCOS患者应用Gn促排卵很大的危险时卵巢过度刺激综合征,
其次是多胎妊娠,为减少或避免严重卵巢过度刺激可用小剂量给药方法。我们应用的方法是HMG 75IU 每日1次肌注,如一周后无效可加至每日112.5 IU肌注,期望可有1~2个卵泡发育成熟,如发现有重度卵巢过度刺激因素,中止治疗。第二种选择是应用辅助生育技术。体外受精―胚胎移植(IVF-ET)这一方案的优点是可望在限定时间内解决生育问题。
如有发生严重卵巢过度刺激的迹象,可将胚胎全部冷冻,等待卵巢过度刺激缓解后再择期行胚胎移植。为避免卵巢过度刺激发生的危险还可应用卵细胞体外培养的方法(IVM)。在卵泡直径1.2-1.4cm时穿刺卵泡,将尚未完全成熟的卵母细胞体外培养成熟行单精子胞浆内注射使受精,这一方法虽可避免卵巢过度刺激,但技术尚不够熟练,不一定能达到限期妊娠的目的。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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