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胰腺癌辅助性检查有哪些作用?

来源:抗癌在线 作者:e医生 时间:2010-07-20 10:05:34 浏览次数: 20

    胰腺癌除一些常见的临床症状外,还会引发一些列的并发症状,包括创伤性休克、腹腔内感染、胰胆瘘、大出血等。近年来采用单克隆抗体技术发现有许多新的肿瘤相关抗原,有的对胰腺癌的敏感性较高。
    一. 肿瘤相关抗原测定   
    1.CA19-9和CA50:正常胰腺组织能够表达CA19-9和CA50,组织化学显示,CA50存在于小的末端导管和中央腺泡组织中,在大导管着色很强,而CA19-9极少在小导管差色,正常的胰岛细胞对CA19-9和CA50都不表达。临床发现抗原血清浓度与胰腺肿瘤大小两者高度相关。CA19-9对胰癌检出比例与CT相当。Sakahara以37μ/ml为阈值,肿瘤直径<3cm、3~5cm、>5cm的病例中,CA19-9的阳性比例分别为13%、90%和92%。
    Alberto用固相放射免疫法检测CA19-9,他以40μ/ml为标准,诊断胰腺癌的敏感性为90%。Farini以17μ/ml和37μ/ml为CA19-9的阈值,检查130例胰腺癌和慢性胰腺炎者,诊断的敏感性分别为86.7%和62.3%,特异性分别为73.3%和87.0%。Sakahara以CA19-937μ/ml为标准,检查55例胰腺癌和22例慢性胰腺炎,其准确性为83%。一些学者认为当CA19-9<200μ/ml时则切除的可能性大,肿瘤切除后CA19-9的值能恢复至正常水平者预后较好。当术后CA19-9再次上升则说明肿瘤复发或转移,但慢性胰腺炎急性发作时,CA19-9再次上升则说明肿瘤复发或转移,但慢性胰腺炎急性发作时,CA19-9亦可升高。
    若能把CA19-9做为普查的抗原则很有意义,将分界值定为120μ/ml,高于120μ/ml的高度怀疑为胰腺癌者,在总人群中的阳性比例为85%。在有黄疸的人群中则其阳性预测值为100%。
    2.SPan-1:SPan-1是由Balb/c小鼠与产生粘蛋白的人类胰腺癌的一个细胞系统免疫作用产生的单克隆抗体。Satake报道SPan-1诊断胰腺癌的敏感性、特异性及准确性分别为81.4%、67.5%。71.1%。亦有的学者报道SPan-1的敏感性很高者可达100%,特异性可高达82.9%。
    3.粘液糖蛋白:粘液糖蛋白经常出现于胰腺癌病人血清中。Parker研制了一种酶联复合物(CAM17.1/WGA),将其加入检测的血清中,可检测出糖液糖蛋白的存在,而对胰腺癌作出诊断。单独使用CAM17.1/WAG诊断胰腺癌,其敏感性为78%,特异性为76%。若与CA19-9联合使用,可将敏感性提高到85%,特异性并未提高。
    二. ras基因检查
    K-ras,H-ras、N-ras是人体的肿瘤中常见的致癌基因。ras基因的突变比例在不同的肿瘤中是不相同的,在胰腺癌中突变比例很高。K-ras基因的突变比例约为90%。K-ras的基因在胰腺癌中的突变主要发生在12密码子。在胰腺癌发生的过程中K-ras基因12密码子的突变比例不同,在增生期为26%,乳头增生期为46%,原位癌期为76%,胰癌期为80%,淋巴转移期为43%。K-ras的突变与肿瘤分期无明显关系,但Ⅰ、Ⅱ期肿瘤K-ras的突变频度高于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤。而此突变为很初的促发因素,不参加肿瘤后期发展过程。
    在胰腺肿瘤中,同一肿瘤K-ras的基因有不同突变会增加多发肿瘤病灶起源的可能性。K-ras基因的突变比例增高与肿瘤的大小有明显的相关性,小的肿瘤突变发生的可能明显低于大肿瘤的突变比例。胰腺癌K-ras基因突变比例远无高于壶腹癌的基因突变。用K-ras基因突变来检测胰腺癌的前景如何,尚需进一步探索。
    三.影像及细胞学检查
    1. B型超声图像:从胰腺癌的大体病理特征和结构,在超声图像上可有下列表现:
    (1)低回声型:由于肿瘤回声水平较正常为低,则病变区与周围胰腺组织间的境界较清楚,可见其呈不整齐、不规则或伪足样伸展征象。病变区呈散在不均匀分布的低回声,后缘及远侧回声有轻度增强或无明显改变。
    (2)不均匀回声型:病变基本上呈低至中等水平回声,散布在粗大高回声光点或密集成小团块状。与周围组织间境界尚清楚,往往不规则,部分区域亦可模糊不清。因超声衰减较多,则后缘及远侧回声可轻度减弱。这类声图常发生在癌肿有出血坏死、或结缔组织较丰富时。
    (3)无回声型:在病变区无回声或仅有少许散在低回声光点。后缘及远侧回声可有增强现象。这种声图少见,发生在癌肿组织呈胶冻样的改变时。
    (4)混合回声型:病变区部分呈低至中回声,部分呈高回声,形成粗细不等,分布不均匀的光点。并间有形态不一的无回声区同时存在。癌肿与周围组织间境界尚清楚。此种声图多发生在肿瘤内部出血聚集血液以及肿瘤液化坏死时。
    (5)主胰管的改变:由于肿瘤的部位不同,主胰管可被推压出现扩张、移位、扭曲、中断以至串珠状改变。紧靠近主胰管的肿瘤则可压迫管壁出现弧形压迹,也可被推移。当主胰管被癌肿侵犯时则管壁不光滑。
    (6)胆管、血管的变化:胰头部肿瘤压迫胆管下端,则出现被压迫上方的胆系不同程度的扩张。当肿瘤增大时,在其附近血管出现受压之征象。如门静脉、下腔静脉出现压迹、推移、扁平等现象。
    2.由于胰腺癌癌肿所处的部位不同各有其不同的超声图像。
    (1)胰头癌的声像图:胰头增大、增厚,形态不规则,若胰头直径>4cm则常提示有占位病变;胆总管内径增宽、胆囊增大可见胆泥的较均匀的回声,肝内胆管亦相应扩张;主胰管及门静脉、下腔静脉受压等现象。
    (2)胰体癌的声像图:胰体部明显增厚,不规则的突起;肿瘤区回声呈低回声与两侧的胰腺组织间的境界有时模糊、有时清楚;主胰管及腹主动脉、下腔静脉受压现象。若脾静脉受压则脾脏呈淤血性肿大。当饮水后复查可见胃窦及胃角受压,胃被推向前上方移位。
    (3)胰尾癌的声像图:空腹探测胰尾常不易显示,通过饮水后经“胃透声窗”或从肋间通过脾脏,或由俯卧位从背部通过肾脏进行探测;饮水后如病变在小弯侧,可见胃被推向前左方;病变靠近大弯时,则可见胃体被推向右移位。
    Pasanen报道超声诊断胰腺癌的敏感性、特异性、有效情况分别为61.9%、93.9%和91.6%。敏感性明显低于CT及ERCP。超声的假阴性之产生主要是因显示不满意所造成的,同时超声对诊断<2cm的肿瘤较为困难,敏感性仅为55%。若将超声与肿瘤标记物联合使用,则可明显提高其各自的敏感性,弥补单独使用超声之不足。近年来使用内窥镜超声(EUS)诊断胰腺癌,它是内窥镜与超声相结合的一项技术,拟由此而提高胰腺癌的检出比例。但其实用价值如何,尚需通过不断的实践方能得出结论。
    3. CT扫描成像:CT对胰腺癌的诊断价值,在早期的研究中与B超似乎相差不多,近些年来对CT的平扫及增强扫描的配合则对胰腺癌的诊断价值更大。CT扫描的一个很重要的影像是:胰腺增大和胰周围脂肪间隙的消失;又可显示肿块的部位、大小、密度、胰管有无扩张、血管是否受侵等。
    胰癌CT表现为:胰头外形增大、呈分叶状,正常边界的光滑曲线被破坏。若肿瘤液化坏死可表现为肿瘤内低密度阴影。胰头癌时则胰体、尾部常伴有水肿或萎缩。胰腺钩突部肿瘤早期较易忽略,若胰腺钩突部失去其特有的形状,向前或向后两片圆形凸起,并伸延至肠系膜上静脉的后方,则提示此区域内有肿瘤存在。钩突部肿瘤的另一图像是:它将从后面将肠系膜上静脉的后方,则提示此区域内有肿瘤存在。钩突部肿瘤的另一图像是:它将从后面将肠系膜上动脉抬起,在横断面上表现为肠系膜上动脉伸长、变直。由于癌肿的局部浸润,则胰腺周围的脂肪间隙可中断、破坏以致消失。胰腺癌的间接征象为胰管和胆总管的不同程度扩张。Zeiss对56例胰腺癌的增强CT进行了回顾性的分析,并与手术及Freeny的研究结果进行比较,认为CT对判断肿瘤不可切除的准确性较高,尤其是动态CT的动用,可靠性达100%;但对可切除性的判断准确性较差。因CT不能显示出细微的胰腺侵犯和表面转移性病灶。Pasanen报道CT的敏感性、特异性及有效情况分别为95.2%、92.9%和96.6%。但CT对诊断<2cm的肿瘤,敏感性只有77%。
    4.核磁共振成像(MRI):MRI对局限于胰腺内小癌肿和判断有无胰周扩散等,优于CT及B超。对胰腺癌诊断的征象为:T1加权像胰腺实质内局限性信号减低,T2加权像上肿物与正常组织间密度比低,在使用上常受限;若T1加权像示腹膜后脂肪呈网状低、中等信号可诊为早期局部受侵犯;胰周、胰腺后、胃、十二指肠、肾上腺、胆总管、肝门等受侵表示局部侵犯严重,无法切除。结合MRI检查及病理学检查的研究表明:T1加权像胰腺实质内局限性信号减低中伴有信号增强区域为实质部分,信号减弱区则有明显的出血坏死。
    5.内窥镜逆行胆胰管造影(ERCP):ERCP检测一方面可直接窥测胰管的病变,另一方面通过它进行活检和刷洗而取得标本,以做出明确的病理诊断。因而其诊断的准确程度可在90%以上。胰腺癌约80%以上为管上皮癌,而大部又在胰头部故表现有胰头部受累。
    胰管的表现:有不同程度的狭窄、中断或移位,狭窄段胰管常有僵硬感。若胰头部肿瘤巨大时则胰管显影很短或不通畅。非完全梗阻者可显示梗阻远端明显扩张。当胰管某处有不规则突起或毛刷样改变时,则为胰管可能与坏死癌灶沟通或形成瘘道。胰癌主要侵犯胰头实质时,则胰管常表现为被推移,受夺,若累及胰头段胆管时可出现“双管征”或该段总胆管僵直、不规则以至扭曲。有人将胰腺癌分为:狭窄型、闭塞型、胰实质缺损型、管内发育型、排挤压迫型5种,小胰癌多表现为狭窄型、闭塞型和胰野缺损型。目前ERCP对未侵及胰管的小癌肿诊断仍有困难。胰腺癌与慢性胰腺炎胰管的改变应予以鉴别、后者主胰管和2级分支呈不规则扭曲、狭窄或扩张交替,即谓之串珠状改变。有的反复性发作者,则可见多处囊性扩张,有些可见钙化等。对胰管进行直接扩大摄影法有助于胰癌与慢性胰腺炎的鉴别。
    虽然ERCP对胰腺癌诊断的准确性较高,但经检出者,大部分已失去手术完全医治的机会。
    6.经皮经肝穿刺胆管造影(PTC):对胆系疾病应用PTC检查我们自50年代即开始,当时使用的粗针穿刺,无带有电视的X线机,难度较大,但对一些复杂的胆道疾病诊断提供了积极的作用。70年代以来我们彩细针穿刺并在带有电视的X线机监视下进行,几乎无失败者。为防止深黄疸病人PTC后出现胆漏、腹膜炎,我们一般均在手术时,在手术台上进行,随即进行手术,因而PTC后并发症甚少。
    在用细针PTC以来的358例中仅1例出现腹膜炎而行急诊手术,PTC对胆系疾病的诊断如胆管癌、良性狭窄等是一很好的方法。PTC的检查一方面除外了胆系病变,同时亦可以见到胰头癌对胰腺段胆管压迫、侵袭的间接征象;胆管受压、推移、僵硬等。Bakkevdd总结了472名患者研究的结果,PTC对胰腺癌诊断的敏感性为85%,对Ⅰ期病变诊断的敏感性为78%。有人对深黄疸病人在行PTC后,为减轻黄疸改用PTCD以行引流。我们认为术前行PTCD增加了进行感染,一般不予以采用。
    7.细针穿刺细胞细胞学检查(FNA):在CT或B超导向下用FNA对胰腺癌进行诊断,大大的提高了诊断的正确性。可在术前经皮穿刺,亦可在术中直接穿刺。经皮穿刺需经过一些脏器,但由于穿刺针细只要掌握要领,一般少有并发症,是否会有穿刺针道肿瘤种植问题,亦很少见。1981年Beazlcy报告穿刺检查之阳性比例高达87~100%,1988年Warshaw总结性认为细针穿刺细胞学检查的准确性为87%而无假阳性。
    8.胰液的细胞学检测:通过纤维十二指肠镜获取胰液,做细胞学检查,但假阴性比例较高。将内窥镜直接插至胰管,直接吸取标本行细胞学诊断,尤其对胰体、尾癌诊断的准确性较高。若在术中置管收集胰液则可对隐匿性胰癌作出精确的定位诊断,有人应用此法可以发现原位胰癌。
    9.选择性血管造影(SAG):SAG在胰腺癌中的早期征象与特征是肿瘤对血管的浸润。胰头癌很早浸润的血管是十二指肠动脉及其分支;胰体或胰尾部癌则可浸润胰背动脉、胰大动脉、胰尾动脉及胰横动脉。SAG则能显示上述动脉,并使包绕胰腺上部的腹腔动脉显影;导管插至肠系膜上动脉,可显示包绕胰腺下部的血管。
    导管插至胃十二指肠动脉和肝总动脉,可显示胰头的动脉;插入脾动脉则显示胰体、尾部。通过这些血管的改变以诊断胰腺癌。受癌肿浸润的血管则呈僵硬、狭窄或阻塞、管壁外形不规则等。若大的血管受侵如肝动脉、腹腔动脉、肠系膜上动脉主干等,则说明病变已至晚期无法切除。胰腺癌自身血管的变化,要通过超洗动脉造影,方可看到肿瘤内血管;细而卷曲和不规则的血管。
    SAG对诊断<2cm的肿瘤有较高的准确性,其毛细血管期可以显示小肿瘤引起的胰腺内血管受侵、阻塞以至与肿瘤部位相应的少血管区。若肿瘤局限于导管上皮,且不伴有胰实质受侵时,则SAG不能发现。

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