胰腺癌在近几年里的发病的可能在大幅的上升,临床对其的研究也加快了脚步,2009年胰腺癌的治疗有多方面的研究取得了进展性的成绩,2009年ESMO/ECCC在胰腺癌研究方面共有37篇研究报告发表,其中大会口头报告6篇,以及一场关于局部晚期胰胰腺癌化放疗的专题辩论。现将一些研究要点摘录如下,供大家参考。
一、肝素预防静脉血栓栓塞
晚期胰腺癌静脉血栓栓塞(VTE)发生的可能高(17%~30%),并导致不良预后。减少VTE发生,可能改善晚期胰腺癌的预后(以下两个研究的生存资料尚未公布)。
吉西他滨联合预防性使用根据体重调整用量的低分子肝素治疗晚期胰腺癌患者的一项多中心随机ⅡB期临床试验,共纳入123例病例。分为单药组(A)与联合组(B)的治疗方案分别是:A,吉西他滨单药1000mg/m2(Burris方案);B,吉西他滨单药1000mg/m2(Burris方案),同时使用低分子肝素3个月。主要终点指标包括100天内各种静脉血栓栓塞以及致死性静脉血栓栓塞(lethal VTE)的发生的可能。结果:观察期内VTE发生的可能为31%(A)Vs 12%(B),RR=0.38(95%CI 0.17,0.84, P=0.019), 治疗期内VTE发生的可能为25%(A)Vs 3.5%(B),RR=0.14(95%CI 0.03,0.58, P=0.002);致死性VTE或其引起的突然死亡的发生的可能为9%(A)Vs 0%(B),RR=0.08(95%CI 0.005,1.45, P=0.028),早期死亡风险为11% Vs 7%, P=0.62。试验结果提示,预防性使用低分子肝素显著减少血管栓塞的发生,极显著减少致死性血管栓塞或其引起的突然死亡。预防性使用低分子肝素至少3个月有益于晚期胰腺癌患者接受吉西他滨治疗,并且推荐吉西他滨联合低分子肝素作为标准的治疗方案。
另一个相似的试验为CONKO 004试验,应用低分子量肝素伊诺肝素预防晚期胰腺癌患者有症状的血管栓塞性事件的发生,共纳入312例病例,试验方案设计基本同6503,结果联合组的有症状VTE发生的可能明显低于单药组(5% vs 15%), 初步的资料提示两组的TTP与OS无明显差别,但是结果正在整理当中。结论:晚期胰腺癌患者化疗同时预防性使用伊诺肝素,可以有效、安全、早期预防有症状的静脉血栓栓塞。
二、靶向治疗
阿西替尼(Axitinib)治疗胰腺癌临床试验提前关闭
阿西替尼是一种口服的靶向VEGFR的小分子药物,一项关于阿西替尼(AG-013736;A)联合吉西他滨(G)与吉西他滨(G)联合安慰剂(P)治疗晚期胰腺癌患者的双盲、安慰剂对照、随机的Ⅲ期临床试验,共纳入632例病例,联合组与单药组的中位总生存期分别为7.4 Vs 8.2月,HR=1.06(95%CI 0.82-1.38)。提示阿西替尼不能改善胰腺癌的生存,试验提前关闭,有关胰腺癌分子靶向治疗的尝试再受挫。
吉西他滨+厄洛替尼同样适用东方人群
PA3试验显示吉西他滨联合厄洛替尼可以小幅度但却有统计学意义的改善生存,日本学者进行了一项关于埃罗替尼联合吉西他滨治疗不可切除胰腺癌患者的Ⅱ期临床试验,共纳入106例病例,结论:埃罗替尼联合吉西他滨治疗不可切除胰腺癌日本患者具有肯定的治疗结果及药物安全性。
Sunitinib治疗胰岛细胞瘤取得阳性结果
一项Ⅲ期随机双盲临床试验,应用舒尼替尼与安慰剂对比治疗进展性高分化型胰岛细胞肿瘤,共纳入154例病例,结果SU对比安慰剂,延长进展性高分化型的胰岛细胞肿瘤患者的 PFS,具有可接受的药物安全性。
Everolimus二线治疗转移性胰腺神经内分泌肿瘤
一项Ⅱ期临床试验,探讨每日一次口服依维莫司在经细胞毒药物化疗失败后转移性胰腺神经内分泌肿瘤患者中的作用,共纳入160例病例,结果,无论是否联合奥曲肽长效缓释片,每日一次使用依维莫司具有抗肿瘤活性,低-中级胰腺神经内分泌肿瘤患者一线化疗失败后对其有良好的耐受性。
三、化学治疗
争议:吉西他滨+顺铂
2009年ASCO报道吉西他滨联合顺铂治疗晚期胰腺癌为阴性结果,2009年ESMO一个临床试验为阳性结果,提示吉西他滨联合顺铂治疗晚期胰腺癌仍值得临床进一步探讨。共纳入102例病例,可评价病例中CR 17例,PR 37例,SD 27例,PD 20例。mTTP 22周,mOS 22周,一年生存的可能20%。3/4度WHO毒性包括贫血(18.33%),中性粒细胞减少症(15%)以及血小板减少症(8.33%)。结论:吉西他滨联合顺铂治疗不可切除胰腺癌是有效且可耐受的。
激进:三药联合、四药联合化疗
吉西他滨单药为标准的一线治疗,对PS较好的患者也可选用二药的联合化疗。多药联合目前仍为临床试验阶段。一项Ⅱ期临床试验,探讨吉西他滨,5-Fu联合顺铂三药治疗晚期胰腺癌,共纳入47例病例,mDFS 189天,mOS 302天;3/4WHO毒性包括白细胞减少症(20.3%),粒细胞减少症(27.9%),血小板减少症(28.5%),黏膜炎(2.2%)以及恶心呕吐(3.3%)。认为吉西他滨,5-Fu联合顺铂治疗晚期胰腺癌是有效的,且具有好的药物安全性。与吉西他滨单药比较的Ⅲ期临床试验已被授权。
另一个四药联合的Ⅱ期临床试验,顺铂,卡培他滨,吉西他滨联合表柔比星或多烯紫杉醇治疗晚期胰腺癌,共纳入105例病例,Reni于2005年Lancet Oncol发表的文章提示PEFG方案较单药GEM显著延长晚期胰腺癌患者PFS以及OS。6512研究主要探讨D是否可以取代E延长晚期胰腺癌的半年PFS。结果:PDXG的mOS以及1年生存的可能分别是10.7月,41%,PEXG的mOS以及1年生存的可能分别是10.7月,43%。结论:PEXG与以前的PEFG方案治疗结果相似,提示卡培他滨可能可以取代F(5-Fu)。D取代E的方案产生更多的客观治疗结果及生物化学反应,更少发生3-4级中性粒细胞减少,但没有改善PFS和OS。该试验肯定了四药联合在晚期胰腺癌治疗中相关的作用。
新药的应用:脂质体紫杉醇、S1
脂质体紫杉醇联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌患者的Ⅱ期临床试验,共纳入200例病例,结果:中等以上剂量的Endo-TAGTM-1联合GEM有更高的1年生存的可能32%以上(GEM单药 17%),主要的不良反应的轻到中度寒战及发热。结论:晚期胰腺癌患者接受Endo-TAGTM-1联合吉西他滨的治疗具有相当大的生存获益及肯定的药物安全性。固定剂量比例输注吉西他滨联合S-1(FGS)治疗吉西他滨化疗抵抗的胰腺癌患者的Ⅱ期临床试验,也显示具有较好的安全性。全部的治疗结果及毒性分析还在进行中。
四、预后随访
有研究探讨CA19-9在预测晚期胰腺癌患者生存时间的作用,结果:手术后CA19-9水平较高预测更短的DFS。治疗后CA19-9水平升高的患者较CA19-9水平处于正常范围者提示更差的总生存结果。CA19-9水平较治疗前降低>50%的患者将显著提高延长生存时间的机会。
PET/CT成像在胰腺癌复发中的应用价值,认为PET/CT是检测胰腺癌复发的有用工具,也对患者的管理有重要作用。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
上一篇:第一页 下一篇:Tarceva用于胰腺癌的临床研究结果



























