通常胰腺癌发病轻微,极易发展到中晚期,该病症致命比例极高。美国胰腺癌在癌症死亡病例中居第四位,5年生存的可能为3%左右[2];它也是我国消化系统肿瘤的主要死亡原因之一,确诊后平均生存时间不超过六个月.
自1979年Koprowski等发现与消化道肿瘤相关抗原CA19-9以来,由于单克隆技术的开发取得了突飞猛进的发展。目前发现与胰腺癌相关的肿霰昙俏镉?0多种,临床常用的除CA19-9外,还有CA50、Span-1、Dupan-2、POA、CEA等。目前国内所用的试剂多为进口的,较昂贵,多数医院尚未能普及。但肿瘤标记的检测对胰腺癌的筛选、诊断术后复发及转移的监测,以及胰腺良恶性肿瘤的鉴别都有着重要作用。若用两种或两种以上的肿瘤标记物检查可提高其阳性比例。
1、CA19-9 是胰腺癌的相关抗原,其表达依赖于lewis血型抗原的表达,lewis阴性者,CA19-9的检查也为阴性。CA19-9诊断胰腺癌的敏感性、特异性和准确性分别为83.1%、73%、75%,而小胰腺癌病人CA19-9的水平不高,小于2cm的腺癌阳性比例仅60.7%,而肿瘤较大的病人CA19-9的水平较高,阳性比例达80%以上,分界值定为120kU/L,高于此值者高度怀疑胰腺癌。同时还可以判断预后,肿瘤切除后CA19-9降至正常值,血清临界值为30kU/L者预后较好,如果肿瘤复发、转移或病情恶化可见CA19-9的再度明显升高。故CA19-9是胰腺癌的有效标记物。
2、CA50 也是lewis系统的一个抗原,与CA19-9有很好的相关性,不必同时将这两个抗原一起测定。但若将CA50和CA242联合检测可提高对胰腺癌诊断的敏感性。
3、Span-1 腺癌病人可高达1 446KU/L。其敏感性为81%,特异性为68%,但对于小胰腺癌的诊断不理想,小于2cm的肿瘤阳性比例仅为56%。
4、Dupan-2 其临界值为400KU/L,对胰腺癌的敏感性为50%~70%,与CA19-9联合检测可使阳性比例提高到95%,胆受肝功能的影响,与GOT有密切相关。
上述这些标肿瘤记物,尚不能广泛开展,特异性偏低,对早期癌和小胰腺癌(<2cm的肿瘤)阳性比例更低,尚存在一定的假阳性和其他肿瘤的交叉反应。联合应用对筛选胰腺癌的高危人群和判断预后复发有一定的积极作用。
5、CEA(癌胚抗原) 阳性比例78.9%,对于低分化腺癌>3cm肿瘤以及临床Ⅳ期的胰腺癌阳性比例明显提高,CEA阴性者平均生存期为38.6个月,比阳性者明显延长,可以用来判断预后。
由于早期诊断是改善胰腺癌病人预后的根本途径,近年来许多学者又研制了一些新的肿瘤标志物,希望能够提高胰腺癌的早期发现的可能。
1.CA494,BW494是用结肠癌细胞系免疫Balb/c小鼠产生的一种单克隆抗体,它检测糖蛋白抗原CA494对I II期胰腺导管细胞癌有高度亲和力,血清分界值为40KU/L。Friess等报道其诊断胰腺癌的敏感性为90%,与CA19-9相似,但特异性高达94%,能更好地区别胰腺癌和慢性胰腺炎;在I II型糖尿病人中不升高。
2.CA242:是与CA19-9,CA50相关的一种糖蛋白类抗原。以20U/L为血清分界值。Haguund等报道其诊断胰腺癌的敏感性,特异性,准确性分别为74%,91%,84%,与CA19-9相比,敏感性稍差而特异性较高。其在良性肝胆胰疾病中升高不如CA19-9明显,表明CA242是诊断胰腺癌的又一有用的指标。
3.CAM17.1:CAM17.1是近研制的一种lgM抗体,对胰液中的粘液蛋白有很高的特异性。免疫组化研究显示CAM17.1在胰腺部组织中过度表达,其血清分界值为39U/L。Yiannakou等报道CAM17.1检查诊断胰腺癌的敏感性为86%,特异性为91%,在无黄疸的病人,其敏感性和特异性更高,分别为89%和94%。认为其诊断胰腺癌的价值可能比CA19-9高,是一种颇有希望的新的肿瘤标志物,需进一步临床研究。
4.胰岛淀粉样肽:胰岛淀粉样肽又称amylin,是由胰腺β细胞产生的含37个氨基酸的一种短肽。IAPP降低胰岛的敏感性,抑制肌肉组织中葡萄糖的摄取和糖原的合成,抑制病人摄取食物。胰腺癌病人早期即存在糖代谢紊乱,表现为体重减轻,糖尿病等,据认为这种代谢紊乱与IAPP关系密切。Permert等报道胰腺癌病人血浆IAPP浓度显著升高,而在胃癌,结肠癌,肝癌,肺癌中正常,在糖尿病人中正常或稍低,这是由于胰腺癌细胞分泌一种可溶性的IAPP释放因子,可以刺激胰岛细胞选择地分泌IAPP所致。由于血浆IAPP浓度上升是胰腺癌的一个早期特征,因而检测IAPP或IAPP翻译因子对于胰腺癌的早期诊断是有价值的。但目前还不清楚IAPP翻译因子的生化特征。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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