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肿瘤基因—病毒治疗

http://www.wd999.com 2006-3-25 17:46:48
肿瘤基因—病毒治疗是国际上最早倡导的一种肿瘤靶向治疗新策略，它结合了肿瘤增殖病毒治疗和肿瘤基因治疗的双重优势，将抗肿瘤基因插入病毒基因组中，随着病毒在肿瘤细胞内的增殖，从而数百倍地高效表达抗癌基因，达到杀灭肿瘤细胞的目的。靶向基因－病毒治疗，疗效明显优于单一的肿瘤增殖病毒治疗或传统的肿瘤基因治疗的疗效，特别针对抗凋亡蛋白高表达的肿瘤细胞，可以更快、更彻底地杀灭肿瘤细胞。
    有些人类肿瘤与病毒的有高度相关性病毒基因在肿瘤细胞的表达，科学家研究发现了有高度相关性病毒基因在肿瘤细胞的表达方式，由此，提供了高选择性靶向表达治疗载体转入肿瘤细胞的方法。如人乳头瘤病毒（HPV）存在于宫颈癌、口腔癌及皮肤癌等，但在正常组织缺乏。HPV的特续表达可能是这些癌症生长所必须的。用核酶、反义物及免疫基因治疗能对抗这些癌症中HPV及其产物，而达到治疗目的。
    通过细胞携带病毒载体靶向治疗：某些细胞具有靶向肿瘤部位的特性。临床表明，有几种细胞可以携带病毒载体进行系统给药治疗。这些细胞包括巨噬细胞、T细胞、NK细胞、异体肿瘤细胞以及目前研究最热的干细胞等。这些肿瘤趋化细胞可以感应肿瘤微环境发出的信号，具有追踪肿瘤、传递基因的作用。
    肿瘤细胞与正常细胞间最大的区别在于细胞内的信号转导途径的差异。在过去的15年中，人们发现了多个可以穿入活细胞的小肽，用这些小肽携带外源物质进入细胞，效率非常之高。关闭肿瘤细胞信号传导途径：肿瘤的发生、发展与细胞增殖、凋亡等信号传导通路中某一个环节密切相关。信号传导最重要的分子之一是蛋白质酪氨酸激酶，针对后者开发靶向药物成了抗癌药物的研究热点之一。目前已被美国FDA批准的小分子STI－571（Gleevec或Glivec）可特异性杀死肿瘤细胞。
    据统计，２００４年共有９００多个基因治疗方案进入临床，其中６３．４％用于治疗癌症。癌症的基因治疗目前主要是用复制缺陷型载体转运抗血管生成因子、抑癌基因、前药活化基因（如ＨＳＶ－１胸腺嘧啶激酶）以及免疫刺激基因。
    由于抗体技术的发展，至今全球已报道的抗体有１０多万种，其中基因工程抗体有１０００多种，人源化抗体２００多种。目前国际上已有５００多种抗体用于诊断和治疗，ＦＤＡ至今已批准１８种抗体上市，其中８种是用于治疗肿瘤的靶向抗体
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