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cyclin D1蛋白能干扰抑癌基因BRCA1功能

http://www.wd999.com 2006-3-26 13:19:22
cyclin D1蛋白能干扰抑癌基因BRCA1功能
在大约10年前，研究人员已经意识到许多遗传性的乳腺癌源自一个叫做BRACA1的基因的一种突变。这种BRCA1基因正常情况下帮助检查癌症的形成与否。大约有5％到10％的乳腺癌病例由遗传错误引起，而其中的一半则由BRCA1的功能异常造成。
但是现在，研究人员发现在一半以上的乳腺癌病例中发生了严重的过表达的一种叫做cyclin D1的蛋白还能够干扰BRCA1作为癌症抑制因子的正常功能。他们发现，当细胞塞满了cyclin D1时，由于cyclin D1蛋白能与原本与BRCA1结合的相同的雌激素受体结合，因此使BRCA1无法活化一个中止癌症发育的途径。乔治敦大学医学中心的这项研究的结果公布在8月1日的Cancer Research上。
Cyclin D1是一种协作性的致癌基因，并且能够诱导转基因小鼠形成乳腺肿瘤。这种蛋白BRCA1肿瘤抑制因子的功能活性。这项新研究是致癌基因/肿瘤抑制因子互作的一项重要进展。新的研究是建立在Rosen博士发现BRCA1与雌激素受体alpha(ERa)相互作用并抑制Era活性的基础之上。
新的发现或许能够解释为什么cyclin D1基因和BRCA1基因在激素癌肿中起到重要的作用。Cyclin D1是由细胞制造出的蛋白质，其在促进细胞分裂的事件中起到一定的作用。在癌症中，cyclin D1被控制并被严重过表达。在一半以上的人类乳腺癌病人中，肿瘤细胞产生的cyclin D1蛋白的量是健康乳腺细胞的8倍。
Cyclin D1因与BRCA1结合Era上的相同的位点而干扰BRCA1的功能。在健康细胞中，BRCA1通过结合Era来抑制和控制推进细胞分裂的雌激素靶标基因。但是，在细胞中，cyclin D1占据了ERa上的结合位点来促进细胞增殖，而且大量的cyclin
D1排挤了BRCA1与ERa的结合，并因此消除了BRCA1基因产物作为肿瘤抑制因子的功能.
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