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利用RNAi降低Survivin表达可以抑制食道癌

http://www.wd999.com 2006-3-26 13:18:12

利用RNAi降低Survivin表达可以抑制食道癌
中国医学科学院/协和医科大学（Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College）最近利用RNA干扰技术证明了存活素（Survivin）表达降低可以抑制食道癌细胞的生长。这一研究结果公布将在9月Cancer Biol Ther上。
食道癌又称食管癌，是最常见的恶性肿瘤。食道癌以前被称为国人十大癌症死因之一，目前已经成为了全球发病率最高的癌症之一了，其症状主要有进行性咽下困难、食管反流和食管气管瘘，甚至呼吸困难昏迷等。而目前对于食道癌的治疗还没有显著成效的特效药物，主要是通过手术切除或放射性治疗，但这些治疗以及提出其它治疗方案需要进一步加深对食道癌的了解才能得以完善，因此进行食道癌基础机理研究就显得额外重要了。
之前的研究表明食道癌细胞Survivin表达量会增多，在这一基础上，协和的研究人员设计了针对survivin的RNA干扰，并将其导入人食道癌细胞系KYSE510，获得稳定细胞克隆后进行Western印迹检测其表达水平。研究人员并且分别应用台盼蓝染色排除法（Trypan Blue Dye Exclusion Method）和裸鼠（nude mice experiments）进行体内和体外实验检测肿瘤细胞生长情况，以及Annexin V/propidium iodide staining和常规TUNEL法进一步检测细胞系和裸鼠中的细胞凋亡情况。最后证明survivin可以强烈抑制体内和体外癌细胞生长。
这一研究不仅为加深了对食道癌分子机理的了解，而且说明survivin可能会是治疗食道癌潜在的靶位点。
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Survivin蛋白质结构：
Survivin简介：
Survivin
Survivin是IAP基因家族的一个新成员，它是经效应细胞蛋白酶受体1(effector cell pro tease receptor1,EPR-1)cDNA在人类基因组库的杂交筛选中分离出来的。Survivin位于染色体的17q25，长度范围在75kb～130kb，由1.9kb的m RNA转录和编码。Survivin是一个142个氨基酸的蛋白，它仅含有单一的BIR功能区，没有环指结构。 Survivin表达于胚胎和发育的胎儿组织，但不见于终末分化的成人组织，这有利于胚胎与胎儿组织的稳定和分化。Survivin蛋白属于一类防止细胞自我破坏(即凋亡)的蛋白质。这类蛋白质主要通过抑制凋亡酶(caspases)的作用来阻碍其把细胞送上自杀的道路。Mark Verdecia指出，Survivin只在快速分裂的细胞--胎儿细胞和癌变细胞中具有活性；对健康的成人，survivin基因显然是\"关掉\"的。但不知什么原因，肯定会癌变的细胞能够重新\"打开\"这个基因。这样，survivin使本应自毁的癌细胞通过了检查关口。一旦癌细胞通过了检查关口，它们就能自由进行分裂和复制了。
Survivin在人类各种肿瘤组织癌细胞中含量很丰富，但在正常细胞中却几乎不存在。体内外研究表明，Survivin可在多种转化细胞系中表达，并见于所有人类最常见的肿瘤组织，包括肺癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌；在约 50%高分化的非何杰金淋巴瘤中亦有表达，但在低分化淋巴瘤不表达。胃癌组织Survivin表达研究显示，34.5%的胃癌组织表现不同程度的阳性表达(20%～100%)；其表达与p53的表达呈正相关，而与胃癌凋亡指数呈负相关。Survivin在神经母细胞瘤的总表达率为47%，在分化较差组为73.9%，分化较好组为18%；III~IV期有60%表达，I~II期有36%表达；其中2例自行退化者无Survivin表达。显示Survivin的表达程度与病期进展和不良组织学相一致，可作为预后不良的标志之一。大肠癌组织Survivin的总体表达率为53.2%，而且Survivin阳性表达与bcl-2的表达及减少了的凋亡指数密切相关，在bcl-2阴性而仅Survivin阳性时即引起凋亡指数显著下降。研究显示，凋亡指数低者预后明显低于凋亡指数高者，提示单一Survivin或其与bcl-2协同所引起的凋亡抑制是预示大肠癌患者预后不良的重要参数。

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