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研究发现肿瘤转移的关键基因

http://www.wd999.com 2006-3-26 13:03:58
研究发现肿瘤转移的关键基因
神经母细胞瘤是儿童常见的恶性肿瘤，年发病率大约为1/10万，仅低于白血病和中枢神经肿瘤。神经母细胞瘤起源于肾上腺髓质、腹膜后、纵膈及脊柱交感经。约75%的神经母细胞瘤患者在5岁以下。某些患者有家族倾向性.大约65%的肿瘤起源于腹部，15%~20%起源于胸部，其余15%起源于不同的部位例如颈部，骨盆等.原发于中枢神经系统的神经母细胞瘤极少见。
最近，圣犹大儿童医院与加州大学圣地亚哥分校的一项新研究发现 caspase-8 基因在抑制神经母细胞瘤 (neuroblastoma)转移中起到关键的作用。研究人员发现，不表达这种基因的癌细胞 ，其转移性更强。当细胞缺少caspase-8蛋白时就比较容易从初级的肿瘤中逃逸出来，进而扩散到身体的其它位置。
研究人员还发现通过活化 caspase-8 基因的表达，能够抑制神经母细胞瘤的转移。研究人员推测，“恢复 caspase-8基因的表达能抑制肿瘤”的发现将可能用于阻止神经母细胞瘤扩散和提高疗效。
caspase-8通过和整合素（integrins） 结合，从而导致IMD即integrin-mediated death，整合素介导的细胞死亡。integrin译为粘合素、整合素等。integrin是最初在1986年提出的概念，描述一个膜受体家族，此家族的粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整合体(integration),故得名。此外，整合素家族的粘附分子还介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。
研究人员通过抑制离体神经母细胞瘤的 caspase-8基因的表达后发现，癌细胞比较容易从肿瘤上脱离出来，并更容易扩散到肺与骨髓中。当将实验室培养人类神经母细胞瘤细胞移植乳动物模型中时，肿瘤细胞会转移到卵巢、肾上腺、肾脏和肝脏等器官中，而这些发生转移的细胞都不表达caspase-8。这些离体和活体实验结果显示缺乏caspase-8的表达会促进神经母细胞瘤的转移。这些发现将可能为神经母细胞瘤的治疗提供了一个很有潜力的靶标，并且为预测病人发生肿瘤转移的风险提供了一个标记物。
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