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肿瘤基质细胞可通过产生的VEGF促进肿瘤血管形成
http://www.wd999.com 2006-1-19 14:25:47
血管内皮生长因子VEGF对于肿瘤血管形成起重要作用，但肿瘤的生长是否仅仅依赖肿瘤细胞自身表达的VEGF，尚未完全阐明。最近EMBO杂志上发表的一篇文章提示肿瘤细胞能够促使基质细胞表达VEGF从而促进肿瘤血管形成。 Dong Jianying等人建立了VEGF缺失的小鼠胚胎纤维原细胞系 (Mouse embryonic fibroblasts, MEFs)，这是一种永生化的细胞并且转染了Ras癌基因。这种细胞注射到小鼠体内形成的肿瘤的大小只有亲代能表达VEGF的细胞形成肿瘤的一半。VEGF缺失的肿瘤细胞也能诱导血管新生，只是血管的密度降低了。尽管肿瘤本身不能表达VEGF，但还是存在VEGF mRNA和蛋白，只是含量减少。原位杂交结果证明，肿瘤组织的基质细胞有VEGF转录。 Dong Jianying等人还通过VEGF抗体的检测，结果提示VEGF缺失的肿瘤细胞可吸收基质细胞产生的少量VEGF，从而促进血管形成和肿瘤生长。因此基质细胞来源的VEGF发挥了重要的作用。 肿瘤细胞是如何导致基质细胞表达VEGF的呢？纤维原细胞是一种重要的肿瘤相关基质细胞，能表达VEGF。VEGF缺失的肿瘤细胞可表达PDGFA（血小板来源的生长因子家族成员），而PDGFRα(PDGFA受体) 定位于基质细胞上，据此肿瘤细胞能够和基质细胞结合，并导致VEGF表达。 肿瘤细胞通过促使基质细胞表达VEGF，同时自身产生VEGF导致肿瘤血管形成。因而，封闭这个信号传导通路可以抑制血管形成和肿瘤生长。 摘自Dong, J. et al. VEGF-null cells require PDGFRα signaling-mediated stromal fibroblast recruitment for tumorigenesis. EMBO J. 1 July
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