胃癌有哪些肿瘤标志物？

    随着医学界对于生物学的不断研究，临床上胃癌可用肿瘤标志物已达二百多种，常用的包括胃蛋白酶原、涎酸化Tn抗原、对氨酰脯氨酰二肽氨基肽酶、巨分子肌酸激酶同工酶、胃泌素、组织多肽抗原。
    (1)组织多肽抗原（tissue polypeptide anfigen，TPA）：TPA是一种胎儿抗原，见于增殖旺盛的组织。正常组织中含量甚微，特异性不强。在胃癌时的阳性比例较癌胚抗原（CEA）为高。
    进展期胃癌及已有淋巴结转移者血清TPA明显高于早期能够手术切除者和无淋巴结转移者。侵犯胃壁静脉者也比未侵犯胃壁静脉者高，检测TPA可用于估计胃癌的进展与预后。
    (2)涎酸化Tn抗原（sialyl Tn antigen,STn)和 Thomsen -Friedenreich 抗原（T抗原）：STn 是一种异常糖链抗原有核心部分，其化学结构为α（2，6）-N-乙酰半乳糖胺[α（2，6）-N-acetyl gavto samine]结合了唾液酸。是 Thomsen - Friedenreich 抗原(T抗原)的前体，胃肠道和卵巢恶性肿瘤患者血液中STn含量升高,而且对估计肿瘤的预后有一定帮助。STn阳性胃癌的预后较差。
    Kakejy等研究了180例 Borrmann IV 型胃癌患者癌组织中STn 抗原表过，其阳性比例为32%。STn 阳性与肿瘤的范围、淋巴结转移以及腹腔播散显著相关。1/3的癌细胞STn染色阳性者其血清STn水平也升高，而生存的可能降低。表示肿瘤增殖活性的细胞核增殖抗原（PCNA）标记比例在STn 阳性组显著高于STn阴性组。
    但亦有报道认为STn 与胃癌的分化程度的阶段无关，没有独立的预后价值。
    (3)对氨酰脯氨酰二肽氨基肽酶（glycly proline dipeptidyl amminepeptidase,GPDA）：胃癌患者血清GPDA活性明显降低，与正常人及胃肠道良性病变相比差异显著。引起GPDA 活性下降的机理尚不清楚。当胃癌发生肝转移时，GPDA 活性常升高。因此，测定血清GPDA 活性对胃癌的诊断及判断有无肝转移均具有一定意义。
    (4)巨分子肌酸激酶同工酶（manro-creatine Kinase2,M-CK2）：M-CK2与普通肌酸激酶同工酶CK-BB，CK-MB和CK-MN不同，电沪时向阴性迁移，MW350KD。化学和激发能谱分析显示其与线粒体的CK相似，并能与抗线粒体CK的抗血清发生反应，故认为来源于线粒体。在正常人血清中M-CK2不能检出，而胃肠道癌肿患者血清中可以出现。
    有人测定了32例不同病期与不同组织类型胃癌病人血清中M-CK2，阳性比例为75%，良性胃病组仅为15.6%，而正常对照组无一检出。尤其是I期和II期胃癌患者M-CK2的检出比例为100%，随着病变发展到III、IV期时其阳性比例逐步降为61.5%及33.3%，提示M-CK2可能有助于胃癌有早期诊断。
    从组织类型来看，管状腺癌组M-CK2的阳性比例明显高于印戒细胞癌、粘液腺癌和低分化腺癌组。太后动态检测亦有助于判断预后和观察治疗结果。
    (5)胃泌素(gastrin)：正常情况下，胃泌素是由胃窦部的G细胞分泌的，通过血液循环作用于细胞的胃泌素受体，使胃酸分泌增加。
    McGuigan 等报道了胃癌患者空腹血清胃泌素浓度较正常对照组显著升高。特别是胃体胃癌其血清胃泌素水平很高，胃窦体交界部癌次之，而胃窦癌其血清胃泌素水平则与正常组无明显差别。
    随后的许多研究都表明了胃癌患者血清胃泌素升高，且胃底、胃体、胃窦部的血清胃泌素水平存在着显著差异，说明血清胃泌素水平主要与胃癌部位有关。Rakic 等根据Lauren 分型标准，将胃癌分为肠型和弥漫型，对其血清胃泌素进行测定，发现肠型胃癌患者血清胃泌素水平较高，弥漫型胃癌患者血清胃泌素水平次之，但二者均高于正常对照组。目前认为，胃癌细胞可能存在自分泌释放胃泌素的方式，胃癌细胞膜上含有胃泌素受体。
    (6)胃蛋白酶原I(Pepsinogen I,PG I）：胃蛋白酶原是由胃粘膜分泌的胃蛋白酶前体。应用聚丙烯酰胺凝胶电沪可从人胃粘膜中分离出7种胃蛋白酶同工酶原。根据其生化性质和免疫原性不同分成二个亚群：PG1包括PG I-5；PG II，即PG6-7。
    PG I仅存在于胃底和胃体部粘膜的主细胞、颈粘液细胞，而PG II则分布于全胃及十二指肠的Burnner 腺细胞。二者均可在血清与尿液中侧出。但由于肾小管对各种胃蛋白酶同工酶原的重吸收比例不同，尿液中各胃蛋白酶同工酶原的含量与胃粘膜中的并不完会一致。
    因此，血液中胃蛋白酶同工酶原水平能更准确地反映胃粘膜中的情况。胃癌患者PG I的含量及PG I/PG II比值均明显降低，测定PG I水平与PG I/PG II比值可作为胃癌诊断的一个辅助指标。PG I与胃酸的分泌存在平行关系。因此，PG I水平和PG I/PG II的比值能够反映胃粘膜的功能状态，并且与胃粘膜萎缩的范围及严重程度显著相关。
    鉴于中、重度萎缩性胃炎与肠型胃癌的发生关系密切，PG I或PG I/PG II比值明显降低预示患肠型胃癌的危险因素增加。
    (7)可溶性白细胞介素-2受体（soluble interleukin -2 receptor，SIL -2R）：SIL -2R 是由激活的T淋巴细胞释放入血的。许多疾病都可引起血清的SIL -2R增加，如白血病、肺癌、恶性淋巴瘤、结核病、自身免疫疾病等。
    胃癌患者血清SIL -2R浓度亦显著高于正常对照组，有淋巴结转移者又高于沿无淋巴结转移者，而与其组织病理学表现（分级、淋巴细胞浸润、侵犯静脉）无关。术前测定血清SIL -2R浓度可以反映有无局部淋巴结转移。
    胃癌时外周血液中出现或升高的其它肿瘤标志物还有α-L-岩藻糖苷酶，CEA，糖链抗原如CA50、CA19-9、CA72-4（TAG72）等。
    CEA的敏感性较低，约22.2%-33%。但当发生肝转移后，血清CEA水平明显升高，二者呈显著相关。测定CEA水平还可用监测胃癌对化疗的反应性。CA72-4，CA19-9的阳性比例分别为42%-47%和46%，二者联合检测则可达63%。以CA72-4的特异性为较高，有报道达100%，CA19-9只有72%。
    术后监测CA72-4水平还有助于早期发现胃癌的复发。CA50属肿瘤相关性神经节苷脂抗原，胃癌患者血清CA50水平升高，敏感性和特异性分别为23%、89%。胃癌的组织学标记物近年来报道很多。属于肿瘤同工酶的有人胎盘谷胱苷肽 -S-转移酶π（GST-π），人胎盘碱性磷酸酶（PALP）。
    胃腺癌GST-π免疫组化染色阳性比例达95%以上，未分化型胃癌组织的阳性比例为75%，被视为癌前病变的胃粘膜肠上皮化生和不典型增生病例中GST-π 的阳性比例分别为85%和100%。用抗PALP单克隆抗体对胃癌进行免疫组织化学染色，其阳性比例为23%，其中高分化腺癌的阳性比例为42%，明显高于低分化腺癌的12%。血型抗原中的Lewis a(lea),lewisX(lex)抗原和涎酸化的lea,lex在胃癌组织中表达增加。
    针对一些胃癌细胞株建立的单克隆抗体对胃癌的癌前病变不典型增生显示了较高的阳性比例，如MG7，在早期胃癌阳性比例达81.1%，不典型增生的阳性比例为51.4%，并且中、重度不典型增生者阳性比例较轻度者有增加趋势。
    癌基因及表达产物中研究较多的主要有ras 基因族，C-erb B-2基因以及P21ras。
    原癌基因C-erb B -2与表皮生长因子受体（epidemal growth factor receptor，EGFR）有同源序列，其编码蛋白也具有酪氨酸激酶活性，在细胞增殖和分化调控中起重要作用。
    虽然近年来报道的胃癌标志物很多，但尚未发现一种能够达到敏感性高和特异性强的标准，特别是在胃癌的早期诊断以及与其它部位恶性肿瘤的鉴别方面，目前还主要依赖于胃镜与组织病理学检查。
    肿瘤标志物的检测对胃癌的预后、疗称的判断以及有无复发具有一定的价值。
    癌细胞C-erb B-2阳性者预后较差。P21ras是ras 基因族H-ras、K-ras和N-ras的共同表达物，作为一和新的肿瘤标记已在胃癌诊断中崭露头角。采用免疫酶标方法胃癌组织P21的阳性比例达82%，正常胃粘膜均阴性。不典型增生的阳性比例高于非不典型增生者，胃癌细胞P21ras的表达量明显高于胃癌前病变的表达量，并且P21ras表达随着胃癌的组织学分级增高而增加，尤其是胃癌细胞DNA倍体密切相关。抑癌基因P53突变或缺失与胃癌的发生和发展也具有一定关系。
    研究表明，胃癌中P53基因突变比例至少在50%以上。从早期向晚期的发展中P53突变先于P53缺失，约75%P53缺失的标本可测互另一和P53拷贝的突变，而无P53缺失的标本中，54%可测到P53突变蛋白，这些突变的P53蛋白以及显性作用方式使野生型P53蛋白或能失活。