乳腺癌治疗新药[氟维司群（fulvestrant）]

       商品名：Faslodex

　　于2002年在美国首次上市。

　　适应证：本品用于抗雌激素疗法治疗无效、病情进展、雌激素受体（ER）呈阳性的绝经后转移性晚期乳腺癌治疗。

　　药理

　　本品是一类新的ER抑制剂－ER下调剂类乳腺癌治疗药物。由于在许多乳腺癌患者中均发现有ER，且这些肿瘤的生长受到雌激素的刺激，因此目前治疗乳腺癌的主要方法是减少雌激素的浓度。本品可与ER竞争性结合，其亲和力可与雌二醇相比。本品还可阻断ER，抑制其与雌激素的结合，并激发受体发生形态改变，降低ER浓度从而使肿瘤细胞受到损害。这种通过ER的作用与Ki67的减少有关，而后者是一种细胞增生标志物。

　　静注后本品在体内进行广泛而快速的分布，稳态时表现分布容积约为3～5L/kg，并快速清除。本品单次肌注后血浆浓度约在7天后达峰值，并维持至少1个月，谷浓度约为峰浓度的1/3，半衰期约为40天。一月1次肌注本品250mg，血浆浓度约在3～6次剂量后达稳态，多次剂量后的AUC是单次剂量的2.5倍，谷浓度与单次剂量的峰浓度相当。本品与血浆蛋白结合率高达99%，主要与极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）结合。本品肌注或静注后在体内进行与内源性甾体激素相似的多种途径的生物转化，包括氧化、芳香化、羟化等，在已确定的代谢物中大多数无活性或与母体活性相似，并主要从粪便中排泄，经肾清除者不到1%，主要的代谢酶为CYP3A4。

　　临床评价

　　对患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女使用本品和阿那曲唑进行了2项随机对照研究，一项在北美（参与人数为400例）进行，一项在欧洲（参与人数451例）进行。所有患者均进行过治疗并出现病情进展，大部分患者为ER阳性或孕激素受体（PgR）阳性。研究中患者随机肌注本品250mg（一月1次）或口服阿那曲唑1mg（一日1次），所有患者在头3个月里生月评价1次，之后每3个月1次。研究中有效终点为患者的反应率[RR，主要是根据国际抗癌联盟（UICC）标准]、发生病情进展的时间（TTP）和存活时间。随访期最短为14.6个月。研究结果显示，客观反应率北美组（206例使用本品，194例使用阿那曲唑）本品和阿那曲唑均为17％，欧洲组（222例使用本品，229例使用阿那曲唑）分别为20.3％和14.9％；病情出现进展的时间北美组本品和阿那曲唑分别为165天和103天，欧洲组分别为166天和156天；病情稳定超过24周的比例北美组本品和阿那曲唑分别为26.7％和19.1％，欧洲组分别为24.3％和30.1％；死亡率北美组本品和阿那曲唑分别为52.9%t 47.4%,欧洲组分别为56.3％和56.8％；平均存活期北美组本品和阿那曲唑分别为837和901天，欧洲组分别为803和742天。由此可见，本品的疗效至少与阿那曲唑相当。

　　本品目前被认为是唯一一种在他莫昔芬治疗无效后仍然有效的ER抑制剂。

　　禁忌证和注意事项

　　孕妇禁用。由于本品对绝经前妇女未进行研究，因此不推荐本品用于该类人群。儿童不宜使用本品。轻度肝、肾功能受损者无需调整剂量，对肝功能中、重度受损及肾功能严重受损者未进行评价。服药前应排除怀孕的可能，服药期间应采取有效的避孕措施。因本品对胎儿有毒性作用，致畸危险性属D类。本品不能用于出血素质、血小板减少或进行抗凝治疗者。目前未发现有药物相互作用，但未进行与强的CYP3A4抑制剂之间相互作用的研究。

　　不良反应

　　最常见的为胃肠道反应（恶心、呕吐、便秘、腹泻和腹痛），头痛、背痛、潮红和咽炎，注射部位反应多为轻微及一过性疼痛和炎症。其他报道的与剂量有关的反应还有血栓栓塞、肌痛、眩晕和白细胞减少，但发生率不到1%。另外，在治疗的头6周里，从激素治疗转为本品治疗者可能出现阴道出血。

　　用法与用量

　　肌注一月一次，每次250mg，可单次注射（1次5ml）或分2次注射（1次2.5ml），应缓慢注射。

　　规格　规格有5和2.5ml两种