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甲基羟基玫瑰树碱

http://www.wd999.com 2007-3-29 12:11:29

[中文别名]  依利醋铵，醋酸羟吡咔唑。
  [外文名]  Elliptinium acetate,Celiptium,Methylhydroxy ellipticine.
  [外文缩写]  LT-50100，NSC-264137。
  [化学名]  2-氮-甲基-9-羟基玫瑰树碱。
  [分子式]  C20H20ON2O3。
  [性    状]  本品为黄色结晶，易溶于水，用生量盐水溶解可产生沉淀。
  [药理作用]  本品为玫瑰树碱的一种全合成衍生物，是细胞周期非特异性药物，它可嵌入DNA双链中，与之形成稳定的复合物；还可通过三步氧化为具有高度亲电性的醒亚胺型［9-（0）-NME］，可与多种亲梳物质如吡啶、核苷、氨基酸等形成共价加成物，并伴有游离基，起细胞毒作用。本品对多种动物肿瘤有效，对L1210、P388白血病、Lewis肺癌、B16黑色素瘤有明显作用。本品对M期和G1期细胞作用比G2、S期细胞显著，对DNA合成的抑制较好蛋白质合成的抑制作用明显。
  [体内过程]  本品静脉给药后迅速成分布人身，主要分布于肺、肝、肾、胰腺、脑、甲状腺及唾液腺，在肝、肺、肾组织中的浓度为血浆浓度的10倍，本品在肝脏中经肝细胞色素P-450氧化酶作用而活化，与组织中大分子形成共价联接，或与谷胱甘肽结合而失活。给病人100mg/m2静脉滴注1小时，滴注过程中血浆浓度迅速上升，血浆最高浓度为824~2325mg/ml，半衰期α相为14分钟，消除半衰期β为29.9小时，78%左右的药物与血浆蛋白结合，血浆总清除充平均为971ml/min,肾清除率127ml/min。本品主要经肝脏排出，仅有16%的药物以肾排泄。
  [临床应用]
  （1）  对乳腺癌、肾癌、肝癌、甲状腺癌及软组织肉瘤等有效，尤其对晚期乳腺癌骨转移有较好疗效。
  （2）  对肺鳞癌、神经母细胞瘤、淋巴肉瘤也可能有效，有待进一步证实。
  [用法用量]  静脉滴注：每周80~100mg/m2，3周为1周期，或80~100mg/m2,连用3日，休息2~3周为1周期，用5%葡萄糖液500ml溶解，静脉滴注60~90分钟。
  [不良反应]
  （1）  胃肠道反应：表现为恶心、呕吐；口腔干燥为特有反应，是因本品抑制胆碱酯酶使毒蕈碱失去活性而造成唾液减少，并可造成痛性肌痉挛。
  （2）  肾脏损害：表现为远端肾小管上皮损害，可见血清肌酐升高，一过性蛋白尿。
  （3）  滴速过快可引起心动过速、血压波动、多汗、烦躁不安、呼吸因难。
  （4）  过敏反应：滴注过程中可出现发热、寒颤，体温达40℃，皮肤红斑、喉痉挛、呼吸困难。
  （5）  免疫性溶血反应：约8%的病人出现寒颤、腰背痛、血红蛋白尿，停药几日后血红蛋白稳定，该抗体为lgM抗体，在本品存在的情况下可与补体结全，使正常红细胞集聚，造成溶血。
  [禁忌证]  有肾、肺、心脏病史者慎用。
  [注意事项]
  （1）本品静脉滴注应缓慢，可减轻胃肠道反庆及呼吸循环系统副作用。
  （2）  对过敏反应，可给皮质激素或抗组织胺药。
  （3）  免疫溶血毒性反应的出现，与给药方案有关，在连续给药3日，每3周重复一次的方案中，无抗体产生，也无溶血发生。
  （4）  使用本品时，应适当配合水化治疗，注意口腔卫生，必要时尚可给予人工唾液。
  （5）  本品80~100mg/m2是一种安全有产的剂量范围；本品不宜用生理盐水溶解，以免产生沉淀。
  （6）  本品最大的特点是无明显心脏毒性和骨髓抑制作用，可与共他抗肿瘤药物合用而产生协同作用。
  [制剂规格]  注射剂：50mg/支，100mg/支。
  [贮    藏]  在室温下避光保存。

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