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抗肿瘤铂类新药『依铂(eptaplatin)』
http://www.wd999.com 2007-3-29 13:13:27


      商品名Sunpla

  开发与上市厂商:韩国Sunkyong industries开发,于1999年7月获得韩国食品医药安全厅批准首次上市。

  适应证:用于治疗小细胞肺癌、胃癌、宫颈癌和结肠直肠癌。

  药理:体外试验显示,本品不但能抗小鼠L1210白血病,而且对耐顺的L1210亚株(L1210/DPP)也有效。顺,卡和本品对该瘤株的相对耐受性(relative resistances)分别为20.0,14.5和2.7。对植入L1210/DPP的小鼠的试验表明,本品和卡的治疗指数均较高,治愈动物数较多,而顺则完全无效。依、顺和卡对于P388肿瘤均有效,但根据抗肿瘤活性高低依次排列为:依>顺>卡。本品对LL/2肿瘤的抑制作用与顺、卡相似。

  本品、顺与卡对人肺癌细胞株(PC-9和PC-14)、人胃癌细胞株(MKN-45、KATOⅢ)具有相似的抗肿瘤活性,平均/C50分别为6.4±0.8、1.8±0.7和20.6±12.2μg/ml。

  将人体肿瘤移植物KATOⅢ(胃腺癌)和WiDr(结肠腺癌)经皮下注射接种于裸鼠,比较本品与顺的抗肿瘤活性,以肿瘤平均重量达1000mg所需的天数来评价。对移植KATOⅢ肿瘤的裸鼠,本品组为33.1天,顺组为30.2天。对移植WiDr肿瘤的裸鼠,本品组为35.0天,顺组为27.2天。上述结果表明,本品抑制肿瘤生长的作用与顺相似。对KATOⅢ肿瘤的生长抑制率,本品组为65%,顺组为59%。对WiDr肿瘤的生长抑制率,本品组为64%,顺组为54%。

  比较本品、顺和卡对人体2种肺腺细胞株(PC-9和PC-14)和5种胃腺癌细胞株(MKN-45、KATOⅢ、SNU-1、SNU-5、SNU-16)的疗效,结果显示,对2种肺腺癌细胞株的抑制率:顺>依>卡;对5种胃腺癌细胞株的抑制率依>顺>卡。与本品和卡相比,顺的肿瘤抑制率下降迅速,在用药后120分钟,顺对上述5种肿瘤细胞株的作用完全消失。

  本品抗肿瘤指数(由体外抑制率-时间曲线计算而得)较顺和卡高,与顺相比有显著性差异(P<0.05),表明本品抗肿瘤活性优于顺,而与卡相当。本品对胃腺癌SNU-5细胞株的抗肿瘤指数较高,约为顺的4.6倍。

  临床评价:在Ⅰ期临床研究中,21例恶性肿瘤患者静脉输注本品,起始剂量为40mg/m2(约为小鼠LD10的1/10)治疗期间主要不良反应应包括恶心、呕吐、肝毒性、肾毒性和骨髓抑制。本品的最大耐受量(MTD)为480mg/m2。21例患者经本品治疗后4例病情稳定(其中3例为结肠癌,1例为鼻咽癌),17例病情恶化,病情稳定持续时间达12-18周。根据Ⅰ期临床结果,建议本品临床使用剂量为360mg/m2。

  一项Ⅱ期临床研究中,35例转移性胃腺癌患者静脉输注本品300-400mg/m2,每4周1次为一疗程。结果,完全有效1例、部分有效5例,平均疗效持续时间48周,未见3-4级血液学或非血液学毒性。

  另一项Ⅱ期临床研究中,35例转移性小细胞肺癌患者静脉输注本品400-440mg/m2,每3-4周1次为一疗程,结果6例部分缓解。  37例晚期胃肠癌患者每隔28天静脉输注本品(360mg/m2)1次,直至病情进展。结果,35例可评价者中完全有产2例(6%),部分有效4例(11%)。部分有效的平均持续时间为7.2个月,完全有效的平均持续时间为3.2-6.2个月。所有患者的平均生存时间为9.1个月,未见3-4级血液学毒性,贫血和蛋白尿为常见的不良反应。

  由此可见,依为一抗肿瘤活性强、毒性小、临床治疗指数高的类抗肿瘤药物,尤其对胃癌、肺癌等具有良好疗效。

  不良反应:主要为贫血、蛋白尿、恶心、呕吐和肝、肾功能损害等。

  禁忌证
  1、骨髓抑制、肾功能不全、对其他类制剂过敏及有严重并发症患者禁用。
  2、中枢神经系统疾病患者、孕妇及哺乳期妇女禁用。

  注意事项:
  1、本品对骨髓有抑制作用,大剂量可导致肾功能损伤。
  2、用药期间应定期检查血常规和肝肾功能。
  3、本品仅供静脉滴注,避免漏于血管外,滴注与存放时应避免直接日晒,忌与含铝器皿接触。
  4、出现严重血液学毒性和中枢神经系统症状时应停药。

  剂量与用法:本品需静脉注射,常用剂量为360mg/m2,根据血液学和肝脏毒性酌情调整剂量,在第一疗程时剂量可增至400mg/m2或降至320mg/m2。

  制剂:本品为白色冻干粉针剂,每瓶含本品50mg,有效期暂定为二年,于避光、干燥处密闭保存。

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