【一】其他名：
Velcade(TM)、MLN341。
【二】来源：
化学合成，是一种合成的有双肽的硼酸，分子式为C19H25BN4O4
【三】作用机制：
Bortezomib是一种哺乳动物细胞内具有类似糜蛋白酶样活性26S蛋白酶组的可逆性抑制剂。26S蛋白酶是一种大蛋白复合物，可以降解泛素标记蛋白，泛素-蛋白酶组蛋白降途径在调节细胞内特殊蛋白浓度方面起重要作用，从而维持细胞内环境平衡。26S蛋白酶组抑制剂可以靶向性的阻碍这种蛋白降解反应，导致影响多种细胞生物信号的放大效应。这种破坏细胞内环境稳定机制可导致细胞死亡。体外试验说明Bortezomib对多种细胞有细胞毒作用。动物模型试验中，Bortezomib可以延迟肿瘤细胞生长，包括多发性骨髓瘤细胞。
【四】药代动力学：
1.吸收：对8个多发性骨髓瘤（MM）患者，其肌酐清除率为31-169ml/min,静脉注射1.3mg/M2 Bortezomib,血浆中平均最

大测量浓度为509ng/ml(10000000000-1300ng/ml)
2.分布：尚未完全评估出。
3.蛋白结合：对血浆药物浓度在100~1000ng/ml范围内，其血浆蛋白结合率为83%。
4.代谢：Bortezomib通过肝微粒体内细胞色素P450酶代谢，被氧化代谢为2种去硼酸代谢物，继而被羟基化成几种代谢物

，去硼酸的Bortezomib对面6S蛋白质酶组无抑制作用。
【五】药物相互作用：
没有药物相互作用的相关研究。但Bortezomib作为肝微粒体细胞色素P450的底物，可能会对P450酶具有轻度抑制作用。
【六】适应症：
1.对天难治和复发的多发性骨髓瘤的研究。对202例难治和复发MM研究结果，静脉注射Velcade1.3mg/M2,每周2 

交，连续两周，休10天（即21天一疗程），最多8个疗程，结果见表11-8：
2.一组54例MM患者，分别给与1.0mg/M2和1.3mg/M2,用法疗程同上，有效率为30%和38%，与上组类似。但无资料证明能延

长生存期。因而Velcade适应证至少用过2种方案的疾病进展的MM。
3.对转移性肾细胞癌有一定疗效。

表11-8  Velcade 单工治疗难治和复发多发性骨髓瘤的疗效
单药疗效分析（n=188)                        n(%)                       (95%CI)
总有效率（CR+PR）                    52(27.7%)                         (21~35)
CR                                   5(2.7%)                           (1~6)
PR                                   47(25%)                           (19~32)
临床缓解（SWOG）                     33（17。6%）                      （12~24）
平均有效期                           365天                             （224~NE）
【七】单药有效率：
见适应症临床试验结果。
【八】剂型：
静脉注射制剂，每支为10ML含3.5mg Velcade.
【九】剂量：
给药剂量主要推荐为1.3mg/M2,每周2次，连用2周，在第1、4、8、11天用药，休10天，3周为一个疗程。
【十】给药途径：
静脉注射，注射前应先用无菌生理盐水3.5ml加入药物内，药物为澄清无色液体方可使用。
【十一】配伍：
尚无相关报道。
【十二】禁忌证：
对本药、硼酸及甘露醇过敏者忌用，妊娠妇女忌用。
【十三】不良反应：
据临床228例患者应用后不良反应统计如下。
1.虚弱（包括疲乏、不适）：65%患者有此类症状。大多数为Ⅰ~Ⅱ度，Ⅲ度为18%，多见于用药第1、2疗程，只有2例因

不能耐药需停药。
2.胃肠道反应：包括恶心、腹泻、呕吐、便秘，Ⅲ~Ⅳ度反应者占21%。Ⅲ度呕吐和腹泻为7%，而Ⅳ度的<1%。5例因胃肠

道副作用停药。厌食见于43%患者，但Ⅲ度以上者公为3%。
3.血小板减少：见于43%患者，常在疗程中的1~11天出现。在12~21天恢复。Ⅲ度和Ⅳ度血小板减少发生率分别为27%和3%

。
4.周围感觉神经损害：见于37%患者。Ⅲ度周围感觉神经损害14%，无Ⅳ度周围感觉神经损害出现。在整个疗程中均有新

出现和原有神经病变加重现象。6例因周围神经损害停药，停药后可恢复至用药前水平。
5.发热：见于38%患者，36%患者发热为Ⅲ~Ⅳ度。
6.中性粒细胞减少：见于患者。13%为Ⅲ度，3%为Ⅳ度，因中性粒细胞减少所致发热<1%。
7.低血压：包括直立性低血压见于12%患者。但Ⅲ度仅有4%的患者。发生直立性低血压者无既往发作史。因此在应用本药

时高血压患者应调整降压药物剂量。
8.临床研究中的严重不良反应：在已经用过本药的558例患者中，个别出现以下严重不良反应，可危及生命，应予注意：
（1）血液系统：弥散性血管内凝血。
（2）心脏：房颤、房扑、心肌淀粉样变性、心搏停止、心衰、心肌缺血、心肌损害、心包积液、肺水肿、室性心动过速

。
（3）胃肠：腹腔积液、吞咽困难、粪便嵌塞、胃出血、肠道出血、呕血、麻痹性肠梗阻、黑便、肠穿孔、胃炎、急性胰

腺炎。
（4）肝脏：高胆红素血症、门静脉血栓。
（5）免疫系统：过敏反应。
（6）代谢：低钙低钾低钠血症、高尿酸血症、溶瘤综合征。
（7）神经系统：共济失调、昏迷、眼花、构音困难、自主神经异常、颅麻痹、癫痫大发作、脑卒中、运动障碍、脊髂压

迫、一过性脑缺血。精神障碍包括激惹、精神错乱、自杀倾向。
（8）肾和泌尿道：肾结石、双肾积水、膀胱痉挛、血尿、尿潴留、急性肾衰、增殖型肾小球肾炎。
（9）呼吸、胸、纵隔：急性呼吸窘迫综合症、慢性阻塞性肺部疾病恶化、气短、咯血、低氧、胸腔积液、肺炎、呼吸窘

迫、呼吸衰竭。
（10）血管系统：血栓、肺栓塞、脑血管意外。
（11）其他：菌血症、骨折、硬膜下血肿。
【十四】临床使用规程：
1.患者用药前及疗程中每日测血压、呼吸、脉搏，并定期做血尿便规、肝肾功能、心电图和心肺功能评定。
2.部分患都用药后可能出现精神和神经副作用。
3.生育期妇女应采用避孕措施.
4.高血压患者需要密切测血压,如发生低血压要调整服用降压药剂量.
5.如患者出现恶心、呕吐、腹泻应适当补充淮量以避免脱水。
6.当患者出现非血液毒性Ⅲ度以上（神经损害除外），或Ⅳ度血液毒性应停药。当症状消失后下次应用可减少25%。（由

1.3mg/M2减为0.7mg/M2)
当患者出现神经痛或周围感觉神经障碍时调整剂量（表11-9）。

表11-9 根据患者出现的毒性调整Velcade剂量
周围神经损伤严重程度                                      剂量调整方案
I度（感觉异常和/或反射消失）但无疼痛感和功能障碍              不变
I度伴疼痛；II度（功能有影响但不影响日常生活活动）          减量至于1.0mg/M2
II度伴疼痛：Ⅲ度（影响日常活动）                       停用药物直至毒性消失。消失后减为0。7mg/M2每周一次
Ⅳ度（持久感觉消失和功能障碍。                         停药