乳腺癌的全身治疗终究包括内分泌治疗,大约一世纪以前,科学家就已经开始应用双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。二十世纪七十年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑，九十年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌，和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用，甚至可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。在这里介绍一下乳腺癌的内分泌治疗。
    一、什么是内分泌治疗？
    乳腺癌是激素依赖性肿瘤，肿瘤细胞上存在的甾体激素受体具有不同程度的激素依赖性，其中对雌激素的依赖性很大。乳腺癌的内分泌治疗就是指通过药物或内分泌腺体的切除调整乳腺癌患者体内的雌激素水平，阻止肿瘤的生长繁殖，达到抗肿瘤作用。
    二、哪些患者适合内分泌治疗？
    内分泌治疗的治疗结果与患者的雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）状况有密切的关系。根据美国Bethesde会议综合世界各国400多份各种方式的激素治疗报告表明，未经激素受体测定的乳腺癌病例内分泌治疗的有效情况为30％；ER阳性患者有效情况为50％-60％；ER阴性患者有效情况为5％-8％；ER、PR均阳性者的有效情况达70％。所以内分泌治疗主要适用于激素受体呈阳性的乳腺癌患者，及不适宜手术治疗或放射治疗的晚期乳腺癌患者，以及急速发展的炎性乳腺癌、复发性乳腺癌或出现转移性的乳腺癌，特别是激素受体阳性的患者。
    三、内分泌治疗有哪些优势？
    不良反应一般较轻，患者生存质量较好；中数缓解期可达12个月，而联合化疗为9个月；内分泌治疗尚有15%左右的病情稳定病例，其肿瘤量缩减虽未达PR程度，但症状明显减轻，缓解期和生存期均与有效病例相仿。因此，内分泌治疗的实际获益者可达45%-50%；对内分泌治疗初治有效。以后复发的病例，用第二线内分泌药物治疗往往可取得40%-50%有效情况；根据ER及PR状况选择的病例，内分泌治疗的有效情况可提高至50%-80%，与联合化疗相仿。
四 内分泌治疗有哪些种类？
    （一）手术治疗 
    1. 双侧卵巢切除
    绝经前卵巢是体内雌激素的主要来源，切除卵巢可显著降低体内雌激素的水平。双侧卵巢切除术用于早期乳腺癌的辅助治疗始于20世纪50年代，早期乳腺癌协作组于1992年分析了1817例患者的随诊结果，显示死亡危险度降低了25%，并且发现双侧卵巢切除术所致的复发的可能降低，在晚期随诊表现得更为突出。适用于绝经前的晚期患者，因副作用较大，临床已很少采用，已逐渐被药物去势所替代。
    2.肾上腺切除及脑垂体切除术
    肾上腺切除及脑垂体切除可阻断绝经后或卵巢切除后妇女肾上腺网状层所分泌的皮质酮及孕烯经周围组织转变为雌激素。1951年Huggins比例先报道了双侧肾上腺切除晚期绝经后乳腺癌的结果。此后这项技术得到一定范围的广泛实践。Henderson综合分析了3739例晚期转移性乳腺癌的治疗结果显示，总临床缓解比例为32%(23%-46%)。脑垂体摘除术治疗晚期乳腺癌也始于上世纪50年代，Henderson综合分析了1174例晚期转移性乳腺癌的治疗结果显示其治疗结果与肾上腺切除类似，总临床缓解比例为36%(22%-28%)。近年来，由于内分泌药物治疗的发展，腺体切除基本被药物治疗所取代，目前很少使用。
    (二）内分泌药物治疗
    1、抗雌激素
    与雌激素受体（ER）结合，阻断雌激素对受体的作用，降低癌细胞的增殖速度。很常用的是三苯氧胺。2000年，三苯氧胺被美国国立卫生研究院乳腺癌辅助治疗会议推荐作为所有激素受体阳性的乳腺癌病人术后辅助内分泌治疗的标准药物。据EBCTCG研究显示术后口服三苯氧胺5年使ER阳性乳腺癌患者5年复发的可能和死亡人数分别相对减少47％和26％。
     2、芳香化酶抑制剂
     抑制肾上腺皮质中雄激素芳香化成为雌激素的过程，减少绝经后雌激素的产生，达到抑制乳癌细胞生长，治疗肿瘤的目的。根据作用机制不同分为两类：①非甾体类药物，通过与亚铁血红素中的铁原子结合，和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆性地抑制酶的活性。有第一代的氨基导眠能(AG)、第二代的法倔唑、第三代的阿那曲唑和来曲唑。②甾体类药物，与芳香化酶内源性作用底物。雄烯二酮和睾酮结构相似，可作为假底物竞争占领酶的活性位点，并以共价键形式与其不可逆结合，形成中间产物，引起永久性的酶灭活，从而抑制雌激素的合成，有第一代的睾内酪、第二代的福美司坦、第三代的依西美坦。第三代芳香化酶抑制剂在绝经后早期乳癌术后辅助治疗中，治疗结果超过三苯氧胺。ATAC试验结果显示在早期乳腺癌术后辅助治疗中，5年阿那曲唑比5年三苯氧胺治疗结果更好而不良反应更低。BIG1-98试验结果显示，5年来曲唑比5年三苯氧胺治疗结果更好。IES－031试验结果表明，乳腺癌术后辅助治疗， 三苯氧胺服用2－3年后，再序贯使用依西美坦2－3年，治疗结果明显优于服用三苯氧胺5年。ITA、ARNO试验结果也显示三苯氧胺服用2－3年后，再序贯使用阿那曲唑2－3年，治疗结果明显优于服用三苯氧胺5年。MA-17临床试验结果证明，乳腺癌术后辅助治疗三苯氧胺5年后,再加用来曲唑5年的治疗结果明显优于三苯氧胺5年。
    3、黄体酮类
    通过副反馈作用抑制垂体前叶分泌促性腺激素，以降低血清雌激素水平；另外，还可阻止ER在细胞核内的蓄积，使雌激素无的放失。常用的有甲孕酮和甲地孕酮。甲地孕酮对绝经前后、ER和PR双阳性的患者有效，但因副作用较大一般不做乳腺癌的辅助治疗，而多用于改善食欲、增加体重、保护骨髓、提高化疗耐受性、TAM耐药患者，对骨转移止痛效果优于TAM。 
    4、雄激素和雌激素，治疗剂量的雄性激素和雌性激素可以改变人体内分泌环境，抑制肿瘤细胞的生长，但也出现明显的不良反应，目前临床应用较少。
    5、性腺激素释放激素类似物 
    通过负反馈作用下丘脑，抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素；同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的GnRH受体或LHRH受体结合，阻止垂体产生FSH和LH,从而减少卵巢分泌雌激素。代表药为诺雷德, 可以代替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌。

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